FORHOLDSREGLER

Generelt

brug af PROTOPIC Salve bør undgås på præmaligne og maligne hudlidelser. Nogle ondartede hudtilstande, såsom kutan T-celle lymfom (CTCL), kan efterligne atopisk dermatitis.,

brug af tacrolimus salve anbefales ikke hos patienter med hudlidelser med en hud barriere fejl, hvor der er potentiale for en øget systemisk absorption af tacrolimus, herunder, men ikke begrænset til, Netherton ‘ s syndrom, gråt ichthyosis, generaliseret erythroderma eller kutan Graft Versus Host-Sygdom. Oral anvendelse anbefales heller ikke. Efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af forhøjet tacrolimus-blodniveau under disse tilstande.,brug af PROTOPIC salve kan forårsage lokale symptomer såsom hudforbrænding (brændende fornemmelse, svie, ømhed) eller kløe. Lokaliserede symptomer er mest almindelige i de første par dage af PROTOPIC Salve ansøgning og typisk forbedre som læsioner af atopisk dermatitis løse. Med PROTOPIC salve 0, 1% havde 90% af hudforbrændingshændelserne en varighed mellem 2 minutter og 3 timer (median 15 minutter). 90% af pruritushændelserne havde en varighed mellem 3 minutter og 10 timer (median 20 minutter) (se bivirkninger).,

bakterielle og virale hudinfektioner

før behandling med PROTOPIC salve påbegyndes, bør kutane bakterielle eller virale infektioner på behandlingssteder løses. Undersøgelser har ikke evalueret sikkerheden og effekten af PROTOPIC salve til behandling af klinisk inficeret atopisk dermatitis.,

Mens patienter med atopisk dermatitis er disponeret for overfladiske hudinfektioner, herunder eksem herpeticum (Kaposi ‘ s varicelliform udbrud), behandling med PROTOPIC Salve kan være uafhængigt associeret med en øget risiko for varicella zoster-virus infektion (skoldkopper eller helvedesild), herpes simplex virus-infektion, eller eksem herpeticum.

patienter med lymfadenopati

i kliniske studier, 112 / 13494 (0.,8%) tilfælde af lymfadenopati blev rapporteret og var normalt relateret til infektioner (især i huden), og det blev bemærket, at de forsvandt ved passende antibiotikabehandling. Af disse 112 tilfælde havde flertallet enten en klar ætiologi eller var kendt for at løse. Transplantation af patienter, der modtager immunosuppressiv regimer (fx systemisk tacrolimus), har en øget risiko for at udvikle lymfom; derfor er, patienter, der modtager PROTOPIC Salve, og der udvikler lymfadenopati skal have ætiologien af deres lymfadenopati undersøgt., I mangel af en klar ætiologi for lymfadenopati, eller i overværelse af akut infektiøs mononukleose, PROTOPIC Salve bør ophøre. Patienter, der udvikler lymfadenopati, skal overvåges for at sikre, at lymfadenopati opløses.

soleksponering

i løbet af behandlingen skal patienter minimere eller undgå naturlig eller kunstig sollys, selv mens PROTOPIC ikke er på huden. Det vides ikke, om PROTOPIC salve forstyrrer hudens reaktion på ultraviolet skade.,

immunkompromitterede patienter

sikkerheden og effekten af PROTOPIC salve hos immunkompromitterede patienter er ikke undersøgt.

nyreinsufficiens

sjældne tilfælde efter markedsføring af akut nyresvigt er rapporteret hos patienter, der er behandlet med PROTOPIC salve. Systemisk absorption forekommer mere sandsynligt hos patienter med epidermale barrierefejl, især når PROTOPIC påføres store kropsoverfladearealer. Forsigtighed bør også udvises hos patienter, der er prædisponerede for nedsat nyrefunktion.,

information til patienten

(se medicinvejledning)

patienter, der bruger PROTOPISK salve, skal modtage og forstå oplysningerne i medicinvejledningen. Der henvises til medicinvejledningen for at give instruktion og information til patienten.

hvad er de vigtigste oplysninger, patienter skal vide om PROTOPIC salve?

sikkerheden ved brug af PROTOPIC salve i lang tid er ikke kendt. Et meget lille antal mennesker, der har brugt PROTOPIC salve, har haft kræft (for eksempel hud eller lymfom)., Der er dog ikke vist en forbindelse med PROTOPIC salve. På grund af denne bekymring instruerer patienterne:

• brug ikke PROTOPIC salve kontinuerligt i lang tid.
• brug kun PROTOPIC salve på hudområder, der har eksem.
• brug ikke PROTOPIC salve på et barn under 2 år.

PROTOPIC Salve kommer i to styrker:

• Kun PROTOPIC Salve 0.03% er til brug på børn i alderen 2 til 15 år.
• enten PROTOPIC salve 0,03% eller 0,1% kan anvendes af voksne og børn16 år og ældre.,

råde patienter til at tale med deres ordinerende læge for mere information.

hvordan skal PROTOPIC salve anvendes?

rådgive patienter til:

• brug PROTOPIC salve nøjagtigt som foreskrevet.
• brug kun PROTOPIC salve på hudområder, der har eksem.
• brug PROTOPIC salve i korte perioder, og om nødvendigt kan behandlingen væregentaget med pauser imellem.
• Stop PROTOPIC salve, når tegn og symptomer på eksem, såsom kløe, udslæt og rødme forsvinder eller som anvist.,
• følg deres læge råd, hvis symptomer på eksem vender tilbage efter behandlingmed PROTOPIC salve.
• ring til deres læge, hvis:
  • deres symptomer forværres med PROTOPIC salve.
  • de får en infektion på deres hud.
  • deres symptomer forbedres ikke efter 6 ugers behandling. Nogle gangeandre hudsygdomme kan ligne eksem.

sådan påføres PROTOPIC salve:

rådgive patienter:

• Vask hænderne, før PROTOPIC påføres.
• Påfør et tyndt lag PROTOPISK salve to gange dagligt på de hudområder, der er påvirket af eksem.,
• Brug den mindste mængde PROTOPISK salve, der er nødvendig for at kontrollere tegneneog symptomer på eksem.
• hvis de er en plejeperson, der anvender PROTOPIC salve på en patient, eller hvis de er en patient, der ikke behandler hænderne, skal de vaske hænderne med sæbevand og vand efter påføring af PROTOPIC. Dette bør fjerne enhver salve tilbage påhænderne.
• bad ikke, bad eller svøm ikke lige efter påføring af PROTOPIC. Dette kunnevaske af salven.
• fugtighedscreme kan bruges sammen med PROTOPIC salve. Sørg for, at de tjekker medderes læge først om de produkter, der passer til dem., Fordihud af patienter med eksem kan være meget tør, er det vigtigt at holde godthudplejepraksis. Hvis de bruger fugtighedscreme, skal du anvende dem efter PROTOPIC salve.

Hvad skal patienter undgå, mens de bruger PROTOPIC salve?

rådgive patienter:

• brug ikke ultraviolet lysterapi, sollamper eller garvningssenge underbehandling med PROTOPISK salve.
• Begræns soleksponering under behandling med PROTOPIC salve, selv nårmedicin ikke er på deres hud., Hvis patienter skal være udendørs efter påføringprotopisk salve, brug løstsiddende tøj, der beskytter det behandlede områdefra solen. Læger bør rådgive, hvilke andre former for beskyttelse modsun patienter bør bruge.
• dæk ikke huden, der behandles med bandager, forbindinger eller indpakning. Patienterkan bære normale tøj.
• undgå at få PROTOPISK salve i øjnene eller munden. Må ikke sluge Protopisalve. Patienter skal ringe til deres læge, hvis de sluger PROTOPIC salve.,

Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse af Frugtbarhed

Ingen beviser for genotoksicitet blev set i bakterier (Salmonella og E. coli) eller pattedyr (Kinesisk hamster lunge-afledte celler) til in vitro-analyser af mutagenicitet in vitro-CHO/HGPRT analysen af mutagenicitet, eller in vivo klastogenicitet analyser udført på mus. Tacrolimus forårsagede ikke uplanlagt DNA-syntese i gnaver hepatocytter.der er udført karcinogenicitetsforsøg med systemisk administreret tacrolimus hos han-og hunrotter og mus., I 80-ugers musestudie og i 104-ugers rottestudie blev der ikke fundet nogen sammenhæng mellem tumorincidens og tacrolimus-dosis ved daglige doser op til henholdsvis 3 mg/kg og 5 mg/kg (3X MRHD baseret på AUC-sammenligninger).

En 104-uge dermal carcinogenicitet undersøgelsen blev foretaget på mus med tacrolimus salve (0.03% – 3%), svarende til tacrolimus doser af 1.1-118 mg/kg/dag eller 3,3-354 mg/m2/dag. I undersøgelsen var forekomsten af hudtumorer minimal, og den topiske anvendelse af tacrolimus var ikke forbundet med dannelse af hudtumor under omgivende rumbelysning., Dog en statistisk signifikant stigning i forekomsten af de fleste lymfom i høj dosis mandlige (25/50) og kvindelige dyr (27/50) og i forekomsten af udifferentierede lymfom i høj dosis kvindelige dyr (13/50) blev noteret i mus dermal carcinogenicitet undersøgelse. Lymfomer blev noteret i mus dermal carcinogenicitet undersøgelse ved en daglig dosis på 3,5 mg/kg (0.1% tacrolimus salve) (26X MRHD baseret på AUC sammenligninger). Der blev ikke observeret lægemiddelrelaterede tumorer i carcinogenicitetsundersøgelsen med mus i en daglig dosis på 1, 1 mg/kg (0.,03% tacrolimus salve) (10 MR MRHD baseret på AUC sammenligninger).

I et 52-ugers photocarcinogenicity undersøgelse, den mediane tid til starten af huden tumor dannelse var faldet i hårløse mus følgende kroniske aktuel dosering med samtidig eksponering for UV-stråling (40 ugers behandling efterfulgt af 12 ugers observation) med tacrolimus salve på ≥ 0,1% af tacrolimus.

reproduktionstoksikologiske undersøgelser blev ikke udført med topisk tacrolimus. I undersøgelser af oral tacrolimus sås ingen forringelse af fertiliteten hos han-og hunrotter. Tacrolimus peroralt ved 1, 0 mg / kg (0.,12X MRHD baseret på kropsoverfladeareal) til han-og hunrotter, før og under parring, samt til dæmninger under drægtighed og amning, var forbundet med embryoletalitet og med skadelige virkninger på kvindelig reproduktion. Effekter på kvindelig forplantningsfunktion (fødsel) og embryolethale virkninger blev indikeret af en højere frekvens af præimplantationstab og øget antal ikke-leverede og ikke-levedygtige unger. Når det gives ved 3, 2 mg / kg (0 .,43X MRHD baseret på BSA) blev tacrolimus forbundet med maternel og faderlig toksicitet samt reproduktionstoksicitet inklusive markante bivirkninger på østruscyklusser, fødsel, levedygtighed hos unger og misdannelser hos unger.

graviditet

teratogene virkninger: graviditetskategori C

Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af topisk administreret tacrolimus hos gravide kvinder. Erfaringerne med PROTOPIC salve, når de anvendes af gravide kvinder, er for begrænsede til at muliggøre vurdering af sikkerheden ved brugen under graviditet.,der er udført Reproduktionsundersøgelser med systemisk administreret tacrolimus på rotter og kaniner. Bivirkninger på fosteret blev hovedsageligt observeret ved orale dosisniveauer, der var giftige for moderdyr. Tacrolimus ved orale doser af 0.32 og 1,0 mg/kg (0.04 X-0.12 X MRHD baseret på BSA) under organogenesis i kaniner var forbundet med maternel toksicitet samt en stigning i forekomsten af aborter. Kun ved den højere dosis sås en øget forekomst af misdannelser og udviklingsmæssige variationer. Tacrolimus, perorale doser på 3.,2 mg / kg ved organogenese hos rotter var forbundet med maternel toksicitet og forårsagede en stigning i sen resorption, nedsat antal levende fødsler og nedsat vægt og levedygtighed hos unger. Tacrolimus, givet mundtligt på 1.0 og 3,2 mg/kg (0.04 X-0.12 X MRHD baseret på BSA) til gravide rotter efter organogenesis og under amning var forbundet med en reduceret hvalp vægte.

ingen reduktion i mandlig eller kvindelig fertilitet var tydelig.der er ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af systemisk administreret tacrolimus hos gravide kvinder. Tacrolimus overføres gennem moderkagen., Anvendelsen af systemisk administreret tacrolimus under graviditet har været forbundet med neonatal hyperkalæmi og nedsat nyrefunktion. PROTOPIC salve bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel for moderen retfærdiggør en potentiel risiko for fosteret.

Ammende Mødre

Selv om systemisk absorption af tacrolimus følgende aktuelle anvendelser af PROTOPIC Salve er minimal i forhold til systemisk administration, det er kendt, at tacrolimus udskilles i human mælk., På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn fra tacrolimus, bør der træffes beslutning om at afbryde sygepleje eller afbryde lægemidlet under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

pædiatrisk brug

PROTOPIC salve er ikke indiceret til børn under 2 år.

kun den lavere koncentration, 0.,03%, af PROTOPIC Salve anbefales til brug som en second-line behandling for på kort sigt og ikke-vedvarende kronisk behandling af moderat til svær atopisk dermatitis i ikke immunsvækkede børn på 2 og 15 år, der har undladt at reagere hensigtsmæssigt på andre aktuelle recept behandlinger for atopisk dermatitis, eller når disse behandlinger er ikke tilrådeligt.

den langsigtede sikkerhed og virkninger af PROTOPIC salve på det udviklende immunsystem er ukendt (se boksede advarsler, advarsler og indikationer og anvendelse).,

Fire undersøgelser blev gennemført for et samlet beløb af omkring 4.400 patienter 2-15 år: en 12-ugers randomiseret, køretøjet kontrolleret undersøgelse og tre open-label sikkerhedsmæssige undersøgelser af et til tre års varighed. Cirka 2.500 af disse patienter var 2 til 6 år.

de mest almindelige bivirkninger fra disse undersøgelser i forbindelse med anvendelse af PROTOPISK salve hos pædiatriske patienter var hudforbrænding og kløe (se bivirkninger)., I tillæg til hud, brændende og kløe, mindre almindelige bivirkninger ( < 5%) af varicella zoster (for det meste skoldkopper), og vesikulobulløst udslæt var mere hyppige hos patienter behandlet med PROTOPIC Salve 0.03% i forhold til køretøjet. I de åbne sikkerhedsundersøgelser steg forekomsten af bivirkninger, inklusive infektioner, ikke med øget varighed af undersøgelsesmedicineksponering eller mængden af anvendt salve. Hos omkring 4.400 pædiatriske patienter behandlet med PROTOPIC salve blev 24 (0, 5%) rapporteret med eksem herpeticum., Da sikkerheden og effekten af PROTOPIC salve ikke er blevet fastslået hos pædiatriske patienter under 2 år, anbefales det ikke at anvende det i denne aldersgruppe.

I en open-label studie, immunrespons på en 23-valent pneumokok-polysakkarid vaccine blev vurderet i 23 børn fra 2 til 12 år med moderat til svær atopisk dermatitis, som er behandlet med tacrolimus salve på 0,03%. Beskyttende antistoftitere udviklet hos alle patienter., Tilsvarende, i en syv-måneders -, dobbelt-blind forsøg, vaccination svar til meningokok serogruppe C var tilsvarende hos børn fra 2 til 11 år med moderat til svær atopisk dermatitis, som er behandlet med tacrolimus salve 0.03% (n=121), en hydrocortison salve regime (n=111), eller normale børn (n=44).

geriatrisk anvendelse

fire hundrede og fire (404) patienter ≥ 65 år modtog PROTOPISK salve i fase 3-studier. Bivirkningsprofilen for disse patienter var i overensstemmelse med profilen for andre voksne patienter.