advarsler

indgår som en del af afsnittet forholdsregler.

FORHOLDSREGLER

Øget Dødelighed, Myokardieinfarkt, Slagtilfælde, Og Tromboemboli

• I kontrollerede kliniske forsøg med patienter med kroniske nyresygdomme sammenligne højere hæmoglobin mål (13 – 14 g/dL) for at sænke mål (9 – 11.,3 g / dL), PROCRIT og andre ESAs øgede risikoen for død, hjerteinfarkt, slagtilfælde, kongestiv hjertesvigt, trombose af hæmodialyse vaskulær adgang og andre tromboemboliske hændelser i de højere målgrupper.
• brug af ESAs til at målrette et hæmoglobinniveau på mere end 11 g/dL øger risikoen for alvorlige bivirkninger kardiovaskulære reaktioner og har ikke vist sig at give yderligere fordel . Vær forsigtig hos patienter med sameksistent hjerte-kar-sygdom og slagtilfælde ., Patienter med CKD og utilstrækkelig hæmoglobinrespons på ESA-terapi kan have endnu større risiko for kardiovaskulære reaktioner og dødelighed end andre patienter. En hastighed på hæmoglobinstigning på mere end 1 g/dL over 2 uger kan bidrage til disse risici.
• i kontrollerede kliniske forsøg med patienter med kræft øgede PROCRIT og andre ESAs risikoen for død og alvorlige kardiovaskulære reaktioner. Disse bivirkninger omfattede myokardieinfarkt og slagtilfælde.,
• I kontrollerede kliniske forsøg, Esa ‘ er øget risiko for død hos patienter, der gennemgår koronar bypass graft-kirurgi (CABG) og risikoen for dyb venøs trombose (DVT) hos patienter, der gennemgår ortopædiske operationer.

udformningen og de samlede resultater af de 3 store forsøg, der sammenligner højere og lavere hæmoglobinmål, er vist i tabel 1.,

Tabel 1: Randomiseret ControlledTrials Viser Negative Hjerte-kar-Resultater hos Patienter Med kroniske nyresygdomme

Patienter Med Kronisk Nyresygdom

Normal Hæmatokrit Study (NHS):ET prospektivt, randomiseret, open-label studie af 1265 patienter med chronickidney sygdom i dialyse med dokumentation for congestive heart failureor iskæmisk hjertesygdom var designet til at teste den hypotese, at en highertarget hæmatokrit (Hct) ville resultere i forbedrede resultater sammenlignet med en lowertarget Hct., I denne undersøgelse blev patienterne randomiseret til epoetin alfa-behandling målrettet mod et vedligeholdelseshæmoglobin på enten 14 1 1 g/dL eller 10.1 g / dL. Forsøget blev afsluttet tidligt med ugunstige sikkerhedsresultater med højere dødelighed i den høje hæmatokritmålgruppe. Højere dødelighed (35% mod 29%) blev observeretfor patienterne randomiseret til et målhæmoglobin på 14 g/dL end forpatienter randomiseret til et målhæmoglobin på 10 g/dL. For mortalitet,HR = 1.27; 95% CI (1.04, 1.54); p = 0.018., Forekomsten af nonfatalmyokardieinfarkt, vaskulær adgangstrombose og andre trombotiske hændelservar også højere i gruppen randomiseret til et målhæmoglobin på 14 g/dL.

KOR: ET randomiseret, prospektiv undersøgelse, 1432 patienter med anæmi på grund af kroniske nyresygdomme, som ikke var i dialyse, og som ikke tidligere havde receivedepoetin alfa behandling blev randomiseret til at epoetin alfa behandling rettet mod amaintenance hæmoglobin koncentration af enten 13,5 g/dL eller 11.3 g/dL. Thetrial blev afsluttet tidligt med negative sikkerhedsresultater., En stor cardiovascularevent (død, myokardieinfarkt, slagtilfælde, eller indlæggelse for congestiveheart manglende) opstod i 125 715 patienter (18%) i higherhemoglobin gruppe i forhold til 97 af 717 patienter (14%) i lowerhemoglobin gruppe .

BEHANDLING: A randomized, double-blind, placebo-kontrolleret prospektiv undersøgelse af 4038 patienter med kroniske nyresygdomme ikke er i dialyse (eGFR af 20 – 60 ml/min), anæmi (hæmoglobin ≤ 11 g/dL), og type 2-diabetes mellitus patienter blev randomiseret til at modtage enten darbepoetin alfa treatmentor en matchende placebo., Placebogruppens patienter fik også darbepoetin alfa, når deres hæmoglobinniveau var under 9 g/dL. Retssagen mål var atdemonstrere gavn af darbepoetin alfa behandling af anæmi at en targethemoglobin niveau af 13 g/dL sammenlignet med en “placebo” – gruppe, som reducingthe forekomsten af en af de to primære effektmål: (1) en compositecardiovascular endpoint af mortalitet eller en bestemt cardiovascularevent (myokardieiskæmi, CHF, MI, og CVA) eller (2) en sammensat renal endpointof mortalitet eller progression til end stage renal disease., Den overallrisks for hver af de to primære endpoints (hjerte-kar-composite ogkommissionens renal composite) ikke var reduceret med darbepoetin alfa behandling (seeTable 1), men risikoen for slagtilfælde var steget næsten to gange i thedarbepoetin alfa-behandlede gruppe versus placebo-gruppen: annualiseret slagtilfælde rate2.1% vs. 1.1%, henholdsvis HR-1.92; 95% CI: 1.38, 2.68; p < 0.001. Den relative risiko for slagtilfælde var særlig høj hos patienter med tidligere slagtilfælde:den årlige slagtilfælde rate 5,2% i den darbepoetin alfa-behandlede gruppe og 1, 9% i placebogruppen, HR 3.,07; 95% CI: 1, 44; 6, 54. Også blandt darbepoetin alfa-behandlede emner med tidligere kræfthistorie var der flere dødsfald på grund af alleårsager og flere dødsfald vurderet som på grund af kræft i sammenligning med kontrolgruppen.

patienter med kræft

en øget forekomst af tromboemboliske reaktioner, nogle alvorlige og livstruende, forekom hos patienter med kræft behandlet med ESAs.,

i en randomiseret,placebokontrolleret undersøgelse (Undersøgelse 1 i tabel 2 ) af 939 kvinder med metastatisk brystcancer, som fik kemoterapi, fik patienter enten ugentligt epoetin alfa eller placebo i op til et år. Undersøgelsen blev designet for at vise, at overlevelsen var bedre, når epoetin alfa blev administreret for at forebygge anæmi (opretholde hæmoglobinniveauer mellem 12 og 14 g/dL eller hæmatokrit mellem 36% og 42%). Denne undersøgelse blev afsluttet for tidligt wheninterim resultaterne viste en højere dødelighed på 4 måneder (8.7% vs. 3.4%) anda højere fatale trombotiske reaktioner (1.1% vs. 0.,2%) i de første 4 måneder af undersøgelsen blandt patienter behandlet med epoetin alfa. Baseret onKaplan-Meier-estimater, på tidspunktet for undersøgelsen opsigelse på 12 måneder survivalwas lavere i epoetin alfa-gruppen end i placebogruppen (70% mod 76%; HR1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

patienter med Operation

der blev påvist øget incidens af dybvenøs trombose (DVT) hos patienter, der fik epoetin alfa, som gennemgik kirurgiske ortopædiske procedurer ., I arandomized, kontrolleret undersøgelse, 680 voksne patienter, som ikke modtager profylaktisk ak og under spinal kirurgi, blev randomiseret til 4 doser of600 Enheder/kg epoetin alfa (7, 14 og 21 dage før operationen, og den dag ofsurgery) og standard af pleje (SOC) behandling (n = 340) eller til SOC treatmentalone (n = 340). I epoetin alfa-gruppen(16 patienter) blev der observeret en højere forekomst af DVT ‘ er, bestemt ved enten farveflo .duple. – billeddannelse eller ved kliniske symptomer, sammenlignet med SOC-gruppen (7 patienter)., Inaddition til 23 patienter med DVTs, der indgår i den primære analyse, 19 patienter (n = 680) oplevet 1 andre thrombovascular begivenhed (TVE) hver(12 i epoetin alfa-gruppen og 7 i SOC-gruppen). Dyb venøs tromboseprofylakse anbefales kraftigt, når ESAs anvendes tilreduktion af allogene RBC-transfusioner hos kirurgiske patienter .

øget dødelighed blev observeret i en randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af PROCRIT hos voksne patienter, der gennemgik CABG-kirurgi (7 dødsfald hos 126 patienter randomiseret toPROCRIT versus ingen dødsfald blandt 56 patienter, der fik placebo)., Fire af dissedeater forekom i perioden med studiemedicinadministration og alle 4 dødevar forbundet med trombotiske hændelser.

Ordination Og Distribution Program For PROCRIT I Patienter Med Kræft

for at ordinere og/ordispense PROCRIT til patienter med kræft og blodmangel på grund af myelosuppressivechemotherapy, ordinerende læger og hospitaler skal tilmelde dig og i overensstemmelse med ESAAPPRISE Onkologi kravene i Programmet. For at tilmelde, besøg www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 for yderligere assistance., Derudover skal ordinerende læger og patienter forud for hvert nyt forløb af PROCRIT hos patienter med kræft give skriftlig anerkendelse af en diskussion af risikoen ved PROCRIT.

Øget Dødelighed Og/Eller Øget Risiko For Tumor Progression Eller Recidiv hos Patienter Med Kræft

Esa ‘ erne resulterede i en reduceret locoregional kontrol/progression-fri overlevelse og/eller den samlede overlevelse (seeTable 2)., Disse resultater blev observeret i undersøgelser af patienter med fremskreden hoved og hals kræft, der modtager strålebehandling (Undersøgelser 5 og 6), i patientsreceiving kemoterapi for metastatisk brystkræft (Studie 1) eller lymfoide malignitet (Studie 2), og hos patienter med ikke-småcellet lungekræft orvarious maligne sygdomme, der ikke fik kemoterapi eller strålebehandling (Undersøgelser, 7 og 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	Tilbagefald-gratis og den samlede overlevelse	Faldt 3-år tilbagefald-gratis og den samlede overlevelse
Undersøgelse 4 Livmoderhalskræft (n = 114)	12-14 g/dL	12.7 g/dL; 12.1, 13.,3 g/dL	Progression-gratis og den samlede overlevelse og locoregional kontrol	Faldt 3-årige progression-gratis og den samlede overlevelse og locoregional kontrol
Strålebehandling Alene
Undersøgelse 5 Hoved og hals kræft (n = 351)	≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F)	Ikke tilgængelig	Locoregional progression-fri overlevelse	Faldt 5 år locoregional progression-gratis og den samlede overlevelse
Studie 6 Hoved og hals kræft (n = 522)	14-15.,5 g/dL	Ikke tilgængelig	Locoregional disease control	Faldt locoregional disease control
Ingen Kemoterapi eller Strålebehandling
Undersøgelse 7 Ikke-småcellet lungekræft (n = 70)	12-14 g/dL	Ikke tilgængelig	livskvalitet	Faldt den samlede overlevelse
Undersøgelse 8 Ikke-myeloid kræft (n = 989)	12-13 g/dL	10,6 g/dL; 9.4, 11.,8 g/dL	RBC blodtransfusion	Faldt den samlede overlevelse
*Q1= 25-percentil Q3= 75. percentil

Faldt den Samlede Overlevelse

Undersøgelse 1 blev beskrevet i forrige afsnit . Dødeligheden efter 4 måneder (8, 7% mod 3, 4%) var signifikant højere i epoetin alfa-armen., Den hyppigste dødsårsag hos investigator inden for de første 4 måneder var sygdomsprogression; 28 ud af 41 dødsfald i epoetin alfa-armen og 13 ud af 16 dødsfald i placebogruppen blev tilskrevet sygdomsprogression. Investigator-vurderet tid til tumorprogression var ikkeforskellig mellem de 2 grupper. Overlevelse på 12 måneder var signifikant lowerin den epoetin alfa arm (70% mod 76%; HR 1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

undersøgelse 2 var en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse (darbepoetinalfa vs. placebo) udført hos 344 anemiske patienter med lymfoid malignitetmodtagelse af kemoterapi., Med en median follow-up af 29 måneder, samlede mortalityrates var signifikant højere blandt patienter, der blev randomiseret til darbepoetin alfaas i forhold til placebo (HR 1.36, 95% CI: 1.02, 1.82).

Undersøgelse 7 var et multicenter, randomiseret, dobbelt-blind-undersøgelse(epoetin alfa vs. placebo), hvor patienter med avanceret ikke-småcellet lungcancer, der kun modtager palliativ strålebehandling eller nogen aktiv behandling blev treatedwith epoetin alfa til at opnå og vedligeholde hæmoglobin mellem 12 og 14g/dL., Efter en foreløbig analyse af de 70 patienter (planlagt periodisering 300patients), en signifikant forskel i overlevelse til fordel for patienter i theplacebo arm af den undersøgelse, der blev observeret (median overlevelse 63 vs. 129 dage; HR1.84; p = 0.04).undersøgelse 8 var en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse (darbepoetinalfa vs. placebo) hos 989 anemiske patienter med aktiv malign sygdom, heller ikkemodtager eller planlægger at modtage kemoterapi eller strålebehandling. Der var ingen tegn på en statistisk signifikant reduktion i andelen af patienter, der modtog RBC-transfusioner., Den mediane overlevelse var kortere i darbepoetinalfa behandling-gruppen end i placebogruppen (8 måneder vs. 10.8 måneder; HR 1.30,95% CI: 1.07, 1.57).

Faldt Progression-fri Overlevelse Og Samlet Overlevelse

Undersøgelse 3 var et randomiseret, open-label, kontrolleret,faktorielle design-undersøgelsen, hvor darbepoetin alfa blev administreret til preventanemia i 733 kvinder, der modtager neo-adjuverende brystkræft behandling. En finalanalyse blev udført efter en median opfølgning på cirka 3 år. Den 3-årige overlevelsesrate var lavere (86% mod 90%; HR 1, 42, 95% CI: 0, 93, 2.,18) ogkommissionens 3 år tilbagefald-fri overlevelse var lavere (72% mod 78%; HR 1.33, 95% CI:0.99, 1.79) i darbepoetin alfa-behandlet arm i forhold til kontrol arm.

undersøgelse 4 var en randomiseret, åben, kontrolleret undersøgelse, der inkluderede 114 af planlagte 460 livmoderhalskræftpatienter, der modtog kemoterapi og strålebehandling. Patienterne blev randomiseret til at modtage epoetin alfato opretholde hæmoglobin mellem 12 og 14 g / dL eller til RBC-transfusionsstøtte, som det var nødvendigt., Forsøget blev afsluttet for tidligt på grund af en stigning i tromboemboliske bivirkninger hos patienter behandlet med epoetin alfa sammenlignet med kontrol (19% mod 9%). Både lokal recidiv (21% vs. 20%) og distantrecurrence (12% vs. 7%) var hyppigere hos patienter behandlet med epoetin alfa sammenlignet med kontrolgruppen. Progression-fri overlevelse på 3 år var lavere i theepoetin alfa-behandlede gruppe sammenlignet med kontrol (59% mod 62%; HR 1.06, 95% CI:0.58, 1.91). Den samlede overlevelse på 3 år var lavere i epoetin alfa-treatedgroup i forhold til kontrol (61% mod 71%; HR 1.28, 95% CI: 0.68, 2.42).,undersøgelse 5 var en randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse med 351 patienter i hoved-og halscancer,hvor epoetin beta eller placebo blev administreret til at opnå målhæmoglobiner respectively 14 og 15 15 g/dL for henholdsvis kvinder og mænd. Locoregional progression-fri overlevelse var betydeligt shorterin patienter, der fik epoetin beta (HR 1.62, 95% CI: 1.22, 2.14; p = 0.0008)med medianerne i 406 dage og 745 dage i epoetin beta og placebo arme,hhv. Den samlede overlevelse var betydeligt kortere hos patienter receivingepoetin beta (HR 1.39, 95% CI: 1.05, 1.84; p = 0.02).,

Faldt Locoregional Kontrol

Undersøgelse 6 var et randomiseret, open-label, kontrolleret studyconducted i 522 patienter med primært planocellulært karcinom i hoved-andneck, der modtager strålebehandling alene (ingen kemoterapi), der var randomiseret toreceive darbepoetin alfa til at opretholde hæmoglobin 14 15.5 g/dL eller nodarbepoetin alfa. En foreløbig analyse, der foretages på 484 patienter demonstratedthat locoregional kontrol på 5 år var signifikant kortere i patientsreceiving darbepoetin alfa (RR 1.44, 95% CI: 1.06, 1.96; p = 0.02)., Overallsurvival var kortere i patienter, der fik darbepoetin alfa (RR 1.28, 95% CI:0.98, 1.68; p = 0.08).

Hypertension

PROCRIT er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension. Efter initiering og titrering af PROCRIT krævede cirka 25% af patienterne i dialyse initiering af eller forøgelse af antihypertensiv behandling; hypertensiv encefalopati og krampeanfald er blevet rapporteret hos patienter med CKD, der fik PROCRIT.

passende kontrol hypertension før initiering afog under behandling med PROCRIT., Reducer eller hold PROCRIT tilbage, hvis blodtrykbliver svært at kontrollere. Rådgive patienter om vigtigheden af overholdelsemed antihypertensiv behandling og kostbegrænsninger .

anfald

PROCRIT øger risikoen for anfald hos patienter medckd. I løbet af de første mange måneder efter påbegyndelse af PROCRIT skal monitorpatienter være nøje opmærksomme på præmonitive neurologiske symptomer. Rådgive patienterne om at kontakte deres sundhedsperson for nybegyndte anfald, præmonitive symptomer eller ændring i anfaldshyppigheden.,

Mangel Eller Tab Af Hæmoglobin Svar Til PROCRIT

For manglende eller tab af hæmoglobin svar til PROCRIT,indlede en søgning for sygdomsfremkaldende faktorer (fx, jernmangel, infektion,betændelse, blødning). Hvis typiske årsager til manglende eller tab af hemoglobinresponse er udelukket, evaluere for PRCA .I mangel af PRCA, følg dosering anbefalinger for forvaltning ofpatients med en utilstrækkelig hæmoglobin svar til PROCRIT terapi .,

Pure Red Cell Aplasia

i Tilfælde af PRCA og severeanemia, med eller uden andre cytopenier, der opstår følgende developmentof neutraliserende antistoffer mod erythropoietin er blevet rapporteret i patientstreated med PROCRIT. Dette er hovedsageligt rapporteret hos patienter med kronisk nyresvigt ESAs ved subkutan administration. PRCA er også rapporteret hos patienter, der får ESAs for anæmi relateret til hepatitis C-behandling (anindikation, som PROCRIT ikke er godkendt til).,

Hvis der udvikles alvorlig anæmi og lavt retikulocyttal under behandling med PROCRIT, skal PROCRIT holdes tilbage ogvurdere patienterne for at neutralisere antistoffer mod erythropoietin. Kontaktjanssen Products, LP ved 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) for at udføre analyser, der forbinder og neutraliserer antistoffer. Afbryd permanent PROCRIT-inpatienter, som udvikler PRCA efter behandling med PROCRIT eller andreerythropoietin-proteinlægemidler. Skift ikke patienter til andre ESAs.,

alvorlige allergiske reaktioner

alvorlige allergiske reaktioner,herunder anafylaktiske reaktioner, angioødem, bronkospasme, hududslæt og urticaria kan forekomme med PROCRIT. Afbryd omgående og permanent behandling og administrer passende behandling, hvis der opstår en alvorlig allergisk elleranafylaktisk reaktion.

Albumin (Human)

PROCRIT indeholder albumin, aderivativ af humant blod . Baseret på effektiv donorscreening og produktfremstillingsprocesser bærer den en ekstremt fjernrisiko til transmission af virussygdomme., En teoretisk risiko for overførsel af Creut .feldt-Jakob-sygdom (CJD) betragtes også som ekstremt fjern. Ingen tilfældeaf overførsel af virussygdomme eller CJD er nogensinde blevet identificeret for albumin.

Dialysehåndtering

patienter kan kræve justering i deres dialysebehandling efter påbegyndelse af PROCRIT.Patienter, der får PROCRIT, kan kræve øget antikoagulation med heparin for at forhindre koagulering af det ekstrakorporale kredsløb under hæmodialyse.

laboratorieovervågning

Evaluer transferrin mætning og serum ferritin før og under PROCRITBEHANDLING., Administratorsupplementær jernbehandling, når serumferritin er mindre end 100 mcg / L, eller når serumtransferrinmætning er mindre end 20% .Størstedelen af patienter med CKD vil kræve supplerende jern i løbet af ESA-behandlingen. Efter påbegyndelse af behandlingen og efter hver dosisjustering skal hæmoglobin overvåges ugentligt, indtil hæmoglobinniveauet er stabilt ogtilstrækkeligt til at minimere behovet for RBC-transfusion.

Patientrådgivningsoplysninger

se medicinvejledning.

før behandling skal patienterne informeres om risici ogfordele ved PROCRIT.,

Informere patienter med kræft, som de skal underskrive thepatient-sundhedspleje udbyder anerkendelse form før starten af eachtreatment kursus med PROCRIT og at sundhedsvæsenet skal tilmelde sig andcomply med ENS INFORMERER Onkologi Program med henblik på at ordinere PROCRIT.

Informer patienter:

• for at læse medicinvejledningen.
• af de øgede risici for dødelighed, alvorlige kardiovaskulære reaktioner, tromboemboliske reaktioner, slagtilfælde og tumorprogression .,
• for at gennemgå regelmæssig blodtryksovervågning skal du overholde foreskrevet antihypertensive regime og følge anbefalede diætbegrænsninger.
• at kontakte deres sundhedsudbyder for nye neurologiske symptomer eller ændring i anfaldsfrekvens.
• af behovet for regelmæssige laboratorieundersøgelser for hæmoglobin.
• risici er forbundet med ben .ylalkohol hos nyfødte, spædbørn, gravide og ammende mødre .

Instruer patienter, der selv administrerer PROCRIT af:

• vigtigheden af at følge brugsanvisningen.,
• farerne ved at genbruge nåle, sprøjter eller ubrugte dele af enkeltdosishætteglas.
• korrekt bortskaffelse af brugte sprøjter, kanyler og ubrugte hætteglas samt af hele beholderen.

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed

Carcinogenicitet

Det kræftfremkaldende potentiale ofPROCRIT er ikke blevet vurderet.,

Mutagenicitet

PROCRIT var ikke mutagent orclastogenic under de betingelser, der er testet: PROCRIT var negativ i in vitro bacterialreverse mutation assay (Ames test), i in vitro mammale celle genemutation analysen (den hypoxanthine-guanin-fosforibosyl-transferase locus), i en in vitro-kromosom aberrationer-analysen i mammale celler, og i in vivo-mus micronucleus analysen.,

Værdiforringelse Af Frugtbarhed

Når det administreres intravenouslyto mandlige og kvindelige rotter før og under parring, og at kvinder gennem thebeginning af implantation (op til gestationsalder dag 7; dosering stoppet før thebeginning af organogenesis), doser på 100 og 500 Enheder/kg/dag i PROCRITcaused mindre stigninger i pre-implantation tab, efter implantation tab anddecreases i forekomsten af levende fostre. Det er ikke klart, om disseeffekter afspejler en lægemiddelvirkning på livmodermiljøet eller på conceptus.,Dette dyr dosis på 100 Enheder/kg/dag ligner de clinicalrecommended start dosis, afhængigt af patientens behandling, indikation, butmay være lavere end den kliniske dosis hos patienter, hvis doser, der er blevet justeret.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

de flerdosishætteglas erformuleret med ben .ylalkohol. PROCRIT må ikke administreres fra flerdosishætteglas eller PROCRIT fra enkeltdosishætteglas blandet med bakteriostatisk saltvand indeholdende ben .ylalkohol til gravide kvinder. Når behandling med PROCRIT er nødvendig undergraviditet, brug en ben .ylalkohol-fri formulering .,

graviditet kategori C (kun enkeltdosis hætteglas)

Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af PROCRIT-anvendelse under graviditet. Der er begrænsede data om PROCRIT brug hos gravide kvinder. I dyreforplantnings-og udviklingsaltoksicitetsforsøg forekom negative føtalvirkninger, når gravide rotter modtagedep alfa alfa ved doser, der svarede til de klinisk anbefalede startdoser.Enkeltdosisformuleringer af PROCRIT bør kun anvendes under graviditet, hvispotentiel fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.,

Der er rapporter om mindst33 gravide kvinder med anæmi alene eller anæmi forbundet med alvorlig nyresygdom og andre hæmatologiske lidelser, der modtog PROCRIT. Polyhydramnios og intrauterin vækstbegrænsning blev rapporteret hos kvinder med kronisk nyresygdom, som er forbundet med en øget risiko for disse uønskede graviditeteroutcomes. Der var 1 spædbarn født med pectus e .cavatum og hypospadier efter eksponering i første trimester., På grund af det begrænsede antal ofexposed graviditeter og flere forstyrrende faktorer (såsom underlyingmaternal betingelser, andre mødres medicin, og gestationsalder timing ofexposure), disse udgivet case-rapporter og undersøgelser, der ikke pålideligt estimatethe frekvens eller fravær af negative resultater.

Når sunde rotter receivedPROCRIT ved doser på 100 Enheder/kg/dag under parring og gennem den tidlige graviditet(dosering stoppet før organogenesis), der var mindre stigninger i theincidences af pre – og post-implantation tab, og et fald i livefetuses., Dette dyredoseniveau på 100 enheder/kg / dag kan tilnærme den klinisk anbefalede startdosis afhængigt af behandlingsindikationen. Nårsunde gravide rotter og kaniner kun fik intravenøse doser på op til 500 mg/kg/dag PROCRIT under organogenese, blev der ikke observeret teratogene virkninger hos afkommet.

når raske gravide rotter fik PROCRIT i doser på500 enheder/kg / dag sent i graviditeten (efter organogeneseperioden),havde afkommet nedsat antal kaudale hvirvler og vækstforsinkelser .,

ammende mødre

de flerdosishætteglas af PROCRIT er formuleret med ben .ylalkohol. Procrit må ikke administreres fra flerdosishætteglas eller PROCRIT fra enkeltdosishætteglas blandet med bakteriostatisk saltvand indeholdende ben .ylalkohol til en ammende kvinde. Når behandling med PROCRIT er nødvendig hos ammende kvinder, skal du bruge aben .ylalkoholfri formulering .

det vides ikke, om PROCRIT udskilles i humanmælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, bør forsigtighed væreøvelser, når PROCRIT fra enkeltdosis hætteglas administreres til en sygeplejerske.,

Pediatric Brug

flerdosis hætteglas er formuleret med benzylalkohol.Må ikke administreres PROCRIT fra flerdosis hætteglas, eller PROCRIT fra enkelt-dosevials blandes med bakteriostatisk saltvand, der indeholder benzylalkohol, at neonatesor spædbørn. Når behandling med PROCRIT er nødvendig hos nyfødte og spædbørn, skal du bruge aben .ylalkoholfri formulering .

ben Benylalkohol har været forbundet med alvorlige bivirkninger og død, især hos pædiatriske patienter., Den “gisper syndrom,”(karakteriseret ved central nervesystemet depression, metabolisk acidose,gispende respirations, og høje niveauer af isopropyl-alkohol og dens metabolitesfound i blodet og urin) har været forbundet med benzyl alkohol doser > 99 mg/kg/dag hos nyfødte med lav fødselsvægt nyfødte. Yderligere symptomerkan omfatte gradvis neurologisk forringelse, anfald, intrakraniel blødning, hæmatologiske abnormiteter, hudnedbrydning, lever-og renalfejl, hypotension, bradykardi og kardiovaskulær sammenbrud.,

Selv om de normale terapeutiske doser af dette produkt, deliveramounts af benzylalkohol, der er væsentligt lavere end dem, der rapporteres inassociation med “gisper syndrom”, det mindste beløb af benzyl-alcoholat toksicitet, som kan opstå, er ikke kendt. For tidlig og lavfødselsvægtspædbørn samt patienter, der får høje doser, kan være mere tilbøjelige til atudvikle toksicitet. Udøvere, der administrerer denne og andre lægemidler, der indeholder ben .ylalkohol, bør overveje den kombinerede daglige metaboliske belastning afben .ylalkohol fra alle kreditter.,

pædiatriske patienter i dialyse

PROCRIT er indiceret hos pædiatriske patienter i alderen 1 månedtil 16 år til behandling af anæmi forbundet med CKD-kravanalyse. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 1 måned gamleer ikke blevet fastslået .

sikkerhedsdataene fra disse undersøgelser svarer til dem, der blev opnået fra undersøgelserne af PROCRIT hos voksne patienter med CKD .

pædiatriske kræftpatienter på kemoterapi

PROCRIT er indiceret hos patienter 5 til 18 år forbehandling af anæmi på grund af samtidig myelosuppressiv kemoterapi.,Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 5 årikke blevet fastslået . Sikkerhedsdataene fra disse undersøgelser ligner dem, der er opnået fra undersøgelserne af PROCRIT hos voksne patienter med kræft .

Pædiatriske Patienter Med HIV-Infektion, der Modtager Zidovudin

Publicerede litteratur har rapporteret brug af PROCRIT 20 zidovudin-behandlet, anæmisk, pædiatriske patienter med HIV-infektion, aldre 8months til 17 år, der er behandlet med 50 til 400 Enheder/kg subkutant orintravenously 2 til 3 gange om ugen., Stigninger i hæmoglobinniveauer og i reticulocyttal og fald i eller eliminering af RBC-transfusioner blev observeret.

Farmakokinetik hos Nyfødte

Begrænsede farmakokinetiske data fra en undersøgelse af 7 preterm,meget lav fødselsvægt nyfødte og 10 raske voksne, der har fået intravenouserythropoietin foreslog, at distributionen volumen var ca 1,5 til 2times højere i preterm nyfødte end i raske voksne, og clearancewas ca 3 gange højere i preterm nyfødte end i healthyadults.,

Geriatrisk Brug

den 4553 patienter, der har modtaget PROCRIT i 6studies til behandling af anæmi på grund af kroniske nyresygdomme, der ikke modtager dialyse, 2726 (60%)var i en alder af 65 år og over, mens 1418 (31%) var 75 år og derover. Af de 757 patienter, der modtog PROCRIT i de 3 undersøgelser af CKD-patienter i dialyse, var 361(47%) alder 65 år og derover, mens 100 (13%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter., Dosis udvælgelse og justering for en ældre patient børvære individualiseret for at opnå og opretholde målet hæmoglobin .

Blandt 778 patienter, der er indskrevet i de 3 kliniske undersøgelser ofPROCRIT til behandling af anæmi på grund af samtidig kemoterapi, 419received PROCRIT og 359 fik placebo. Af de 419, der modtog PROCRIT, var 247 (59%) alder 65 år og derover, mens 78 (19%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret flere forskelle i sikkerhed eller virkning mellem geriatric og yngre patienter., Dosisbehovet for PROCRIT hos ældre og yngre patienter i de 3 undersøgelser var ens.

Blandt 1731 patienter, der er indskrevet i 6 kliniske undersøgelser ofPROCRIT for reduktion af allogene RBC blodtransfusioner hos patienter, der gennemgår elektiv kirurgi, 1085 modtaget PROCRIT og 646 modtog placebo eller standard-ofcare behandling. Af de 1085 patienter, der fik PROCRIT, var 582 (54%) alder65 år og derover, mens 245 (23%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter., Dosisbehovet for PROCRIT hos ældre og yngre patienter inden for de 4 undersøgelser, der anvender den 3 gange ugentlige tidsplan, og 2 studier, der bruger den ugentlige tidsplan, var ens.