introduktion

osteosarkom (OSA) er den mest almindelige primære knogletumor, der ses hos hunde. Andre knogletumorer (chondrosarcoma, fibrosarcoma, hemangiosarcoma, metastatiske tumorer) er mulige, men meget mindre hyppige. OSA oftest forekommer i midaldrende hunde, selv om der er en lille population af hunde, der vil udvikle det i en ung alder af 1-2 år. Årsagen til denne kræft er ukendt, men det ser ud til, at der er en genetisk komponent., De hyppigst ramte racer omfatter Saint Bernard, Great Dane, Golden retriever, Labrador retriever, Skotsk hjortehund, og Rottweiler. Andre foreslåede årsager omfatter mikroskopisk skade på knogler i unge voksende hunde, metalliske implantater, og traumer.osa forekommer oftest inden for den distale radius, efterfulgt af den proksimale humerus, distale lårben og proksimal tibia. Denne kræft kan dog udvikle sig i enhver knogle., Hos hunde er Osa karakteriseret ved destruktiv primær tumorvækst, tilstedeværelsen af mikroskopisk spredning i op til 90% af tilfældene på diagnosetidspunktet og et aggressivt forløb af sygdomsprogression med metastase til lungerne på mindre end 1 år hos ubehandlede hunde.

diagnose og iscenesættelse

de mest almindelige kliniske tegn forbundet med OSA er smerte, hævelse og halthed., Det berørte område er typisk temmelig ligetil at lokalisere på fysisk undersøgelse og diagnosen stilles derefter via røntgenbilleder (røntgenstråler) af den pågældende knogle, som typisk viser et mønster af knogledestruktion (osteolyse), unormal knoglevækst (osteoproliferation), og, i nogle tilfælde, knoglebrud.

i mange tilfælde stilles en formodende diagnose baseret på læsionens radiografiske (røntgen) udseende kombineret med patientens historie og signalering. Når en foreløbig diagnose er stillet / mistænkt, anbefales visse screeningstest for at sikre, at patienten ellers er sund og for at udelukke tilstedeværelsen af målbar metastase (til stede hos 10-15% af patienterne på tidspunktet for præsentationen). Tre-vie.Thora. røntgenbilleder er den mest almindeligt anvendte test for lungemetastase., Med den stigende tilgængelighed af computertomografi (CT) vinder denne mere avancerede billeddannelsesmetode popularitet, især for dens øgede følsomhed ved påvisning af små metastatiske læsioner, der kan gå glip af med røntgenbilleder. Abdominal ultralyd bruges lejlighedsvis som en del af rutinemæssig screening, men betragtes ikke som en “obligatorisk” test i betragtning af den lave chance for, at OSA metastaserer til abdominale organer. Røntgenundersøgelser kan være nyttige, da der er en 8% chance for knoglemetastase., Grundlæggende blodarbejde anbefales for at sikre, at patienten ellers er sund og en god kandidat til behandling. I sidste ende kræver endelig diagnose histopatologi (biopsi), som kan opnås via en lille knoglebiopsi eller i nogle tilfælde fin nål aspirat cytologi. I de fleste tilfælde har vi imidlertid allerede stillet en formodende diagnose af OSA uden biopsi og går ofte videre med behandlingen, især fordi en viden om diagnosen ikke ændrer behandlingsmulighederne for den lokale tumor, hvilket i de fleste tilfælde vil muliggøre bekræftelse af diagnosen.,

BEHANDLING

Endelig Lokal Terapi for at Kontrollere den Primære Tumor

Kirurgi

Bred margin kirurgisk fjernelse af tumor er angivet som første behandling af OSA, og betragtes som den gyldne standard. Fordi de fleste OSAs er placeret i det appendikulære skelet (aka de “lange knogler” i lemmerne), anbefales fuld lem amputation typisk. I visse tilfælde kan en lemmerbesparende operation være mulig, hvor kun den berørte del af knoglen fjernes og rekonstrueres med en anden knogle (allograft) eller metalafstand (endoprotese)., Denne type operation er generelt forbeholdt patienter med OSA, der påvirker den distale radius og er forbundet med en høj grad af postoperative komplikationer (implantatsvigt, infektion og tumorgenvækst). En ikke-kirurgisk lembesparende mulighed er også tilgængelig ved hjælp af strålebehandling, kaldet stereotaktisk radiokirurgi, og dette kan bruges til OSA på ethvert sted (se nedenfor for mere information). På dette tidspunkt har amputation således en tendens til at sejre som den øverste anbefaling, selv for tumorer i den distale radius., Hunde med svær neurologisk sygdom, og muligvis ortopædisk sygdom, kan ikke betragtes som gode kandidater til amputation, men de fleste patienter komme sig hurtigt og gå på at leve et normalt liv på 3 ben. Hvis tumoren er placeret på en af de “flade knogler” i det aksiale skelet, såsom kæben (mandibel, ma .illa), kraniet, ribben, scapula eller ryghvirvler, anbefales en anden type operation.

Stereotactic Strålebehandling (aka SRT, Stereotactic Radiosurgery/SRS, Cyberknife)

Stereotactic strålebehandling indebærer den præcise anvendelse af flere bjælker af stråling, der sigter fra forskellige vinkler med henblik på at levere en høj dosis af stråling til et udpeget tumor mål, som alle samtidig skåner det omkringliggende væv (såsom huden). I nogle tilfælde, såsom Cyberknife, kan denne behandling gives af et robotleveringssystem., Små undersøgelser, der evaluerer brugen af stereotaktisk strålebehandling efterfulgt af kemoterapi, har vist lignende patientresultater som dem, der opnås med amputation og kemoterapi. Komplikationer af stereotaktisk strålebehandling omfatter fraktur fra stråling-induceret knoglenekrose og tumor genvækst.

Systemisk Terapi for at Forhindre Metastaser

Konventionel Kemoterapi

De bedste resultater for hunde med OSA til dato har været for dem, der gennemgår amputation efterfulgt af kemoterapi. Talrige kemoterapiprotokoller er blevet evalueret. Der har været to undersøgelser, der antyder, at de bedste resultater opnås med en protokol bestående af 6 doser carboplatin, givet som intravenøse injektioner hver 3.uge., Andre almindeligt anvendte protokoller indeholder en 4-dosis løbet af carboplatin, skiftevis carboplatin og doxorubicin (3 doser af hver), eller doxorubicin alene (5 doser hver 2-3 uger). Bivirkninger med sådanne kemoterapiprotokoller er typisk forudsigelige, håndterbare og forekommer med temmelig lav frekvens, og livskvaliteten for patienter, der gennemgår kemoterapi, anses derfor for at være fremragende.

Immunterapi

Der er i øjeblikket en immunterapi – Canine Osteosarkom Vaccine – Live Listeria Vektor (COV-LLV) – der har fået godkendelsen betinget af USDA til brug hos hunde med OSA., Denne vaccine er designet til at blive givet til patienter, der har gennemgået amputation efterfulgt af kemoterapi og gives som en intravenøs infusion hver 3.uge i op til 3 behandlinger. Produktet består af en modificeret levende, svækket stamme af listeria, der er beregnet til at aktivere og omdirigere patientens egne immunsystemceller (cytotoksiske T-celler) for at angribe tumorcellerne, selv efter at bakterierne er ryddet., Data fra et lille klinisk forsøg med klientejede hunde med OSA antydede, at immunterapien muligvis kan forsinke eller forhindre metastatisk sygdom og således forlænge den samlede overlevelse hos hunde med OSA. Forskning i produktets sikkerhed og effekt i større grupper af klientejede hunde pågår. Andre grupper studerer også lignende immunterapier med det formål at træne patientens eget immunsystem til at angribe OSA-celler ved at målrette specifikke proteiner på tumorcellernes overflade. Resultaterne afventer.,

Palliativ Pleje

For hunde, hvis ejere vælger ikke at forfølge definitiv terapi og i stedet prioritere palliativ pleje, generelle foranstaltninger til at forbedre patientens komfort, kan omfatte analgetika, såsom tramadol, gabapentin, og amantadin, non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (Nsaid) såsom carprofen, deracoxib, eller piroxicam, og alternative metoder som akupunktur. Strålebehandling kan også bruges i en palliativ indstilling, typisk givet i lavere samlede doser end den, der anvendes til stereotaktisk strålebehandling., Tilgængelige protokoller Inkluderer administration af 2 sekventielle behandlinger på ryg til ryg dage eller en gang ugentlig behandling i 3-4 sessioner. Det store flertal af hunde vil udlede nogle smertestillende gavn af stråling inden for de første 1-2 uger, men typisk kun for en periode på et par måneder. Ofte får patienter, der gennemgår strålebehandling, også bisfosfonater, som er “knoglefyldstof” – medicin administreret som IV-infusioner og sigter mod at reducere knogledestruktion og smerter.,

PROGNOSE

Den mediane overlevelsestid for hunde gennemgår kirurgisk fjernelse af tumor eller stereotactic strålebehandling efterfulgt af konventionel kemoterapi for OSA er omkring 10-12 måneder, med en 1-års overlevelse nærmer sig 50%. Den 2-årige overlevelsesrate for hunde, der gennemgår kirurgi og kemoterapi, varierer fra 15-25% afhængigt af den refererede undersøgelse., Hunde, der gennemgår palliativ stråling / bisfosfonater chemotherapy kemoterapi nyder typisk overlevelse i 4-8 måneders interval, mens hunde, der ikke gennemgår kræftspecifik terapi typisk humant aflivet på grund af ukontrolleret smerte inden for 1-2 måneder efter diagnosen.

Negative prognostiske faktorer inkluderer højere kropsvægt (kæmpe racehunde), forhøjet alkalisk fosfatase (ALP – måling af knogledestruktion på serumkemi-skærm), forhøjede antal hvide blodlegemer og proksimal humerus-placering., Hunde med tumorer opstår på underkæben, ulna, og metacarpals/metatarsals / cifre tendens til at have længere overlevende. Med den stigende mængde forskning, der er afsat til adjuvansimmunoterapier, er målet med veterinære onkologer blevet at øge procentdelen af overlevende på lang sigt, samtidig med at de sikrer, at hver patient opretholder en fremragende livskvalitet både under og efter behandlingen. Vi har bestemt mere at lære, og der er masser af plads til at forbedre patienternes resultater. Tiden vil fortælle, hvad den bedste kombination af lokal og systemisk terapi er for denne sygdom.,

Culp ,tn, Olea-Popelka F, Sefton J, et al. Evaluering af resultatet og prognostiske faktorer for hunde, der lever mere end et år efter diagnose af osteosarkom: 90 tilfælde (1997-2008). J Am Vet 2014ith Assoc 2014; 245: 1141-1146.

Dickerson VM, Coleman KD, Oga .a M, Et al. Resultater af hunde undergår lemmer amputation, ejer tilfredshed med lemmer amputation procedurer, og ejer opfattelser vedrørende postkirurgisk tilpasning: 64 sager (2005-2012). J Am Vet 2015ith Assoc 2015; 247: 786-792.

Ehrhart N, Dernell ,s, Hoffmann ,e, et al., Prognostisk betydning af alkalisk fosfataseaktivitet i serum fra hunde med appendikulær osteosarkom: 75 tilfælde (1990-1996). J Am Vet 1998ith Assoc 1998; 213: 1002-1006.green EM, Adams Greenm, Forrest LJ, et al. Fire fraktion palliativ strålebehandling for osteosarkom i 24 hunde. J Am An Hosp Assoc 2002; 38: 445-451.

Fan TM, Charney SC, de Lorimier LP, et al. Dobbeltblind placebokontrolleret forsøg med adjuverende pamidronat med palliativ strålebehandling og intravenøs do .orubicin til knoglesmerter i appendikulær osteosarkom hos hunde. J Vet Int 2009ith 2009; 23: 152-160.,

Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Stereotaktisk radiokirurgi til behandling af osteosarkomer involverer de distale dele af lemmerne hos hunde. J Am Vet Med Assoc 2004;225 (10): 1567-1572.

Knapp-Hoch HM, Fidel JL, Sellon RK, et al. En fremskyndet palliativ Strålingsprotokol for lytiske eller Proliferative læsioner af appendikulær knogle hos hunde. J Er En Hosp Assoc 2009; 45: 24-32.

Liptak JM, Dernell ,s, Ehrhart N, et al., Cortical allograft og endoprotese for lemmer-besparende kirurgi hos hunde med distal radial osteosarkom: en potentiel klinisk sammenligning af to forskellige lemmer-besparende teknikker. Vet Surg 2006; 35: 518-533.

Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. Immunterapi med en HER2-målrettet Listeria inducerer HER2-specifik immunitet og demonstrerer potentielle terapeutiske virkninger i et Fase I-forsøg med osteosarkom hos hunde. Klinisk Kræftforskning 2016; 22 (17):4380-4390.

Neilhaus SA, Locke JE, Barger Am, et al., En ny metode til core aspirat cytologi sammenlignet med fin-nål aspiration til diagnosticering hunde osteosarkom. J Am Anim Hosp Assoc 2011;47:317-323.

Selmic LE, Burton JH, Thamm DH, et al. Sammenligning af Carboplatin og Doxorubicin-Baseret Kemoterapi Protokoller i 470 Hunde efter Amputation til Behandling af Appendicular Osteosarkom. J Vet Int 2014ith 2014; 28 (554-563).

Skorupski KA, Uhl JM, s ,ivek a, Et al. Carboplatin versus alternerende carboplatin og Do .orubicin til adjuvansbehandling af canine appendicular osteosarkom: et randomiseret fase III-forsøg., Vet Comp Oncol 2013; 14 (1): 81-87.