US Pharm. 2009;34(3):22-24. meget opmærksomhed er blevet rejst om risikoen for brud sekundært til osteoporose hos seniorer. En anden tilstand, der påvirker knogler hos voksne, osteomalacia, er mindre almindelig end osteoporose, kan være lumsk og kan præsentere comorbidly med osteoporose.1 mens osteoporose er en svækkelse af tidligere konstrueret knogle, benævnt porøs knogle, er osteomalacia mangelfuld knoglemineralisering, benævnt bløde knogler.,2 større tegn og symptomer på knogledemineralisering ved osteomalacia er ømme knoglesmerter og skeletmuskelsvaghed, brud og andre komplikationer (tabel 1).1,2

Osteomalaci er oftest forårsaget af en D-vitaminmangel.2 selvom alvorlig D-vitaminmangel er sjælden i USA, opnår de fleste amerikanere ikke tilstrækkelige D-vitaminniveauer fra kilder, der inkluderer sollys, kost og kosttilskud (tabel 2).,2-4 cirka 90% af voksne mellem 51 og 70 år får ikke nok D-vitamin fra deres kostvaner.3,4

D-Vitamin spiller en vigtig rolle i opbygning og beskyttelse af knogler, da det fremmer optagelsen af calcium og andre mineraler i gastrointestinal (GI) – tarmkanalen; det er ansvarlig for at opbygge stærke knogler hos børn og for at opretholde sunde og stærke knogler hos voksne.2,5 i sidste ende er D-vitamin ansvarlig for at opretholde calciumhomeostase og en serumkalciumkoncentration i et acceptabelt fysiologisk område.,1,3,6 undersøgelser har afsløret, at personer med lave D-vitaminniveauer har lavere knogletæthed og er i risiko for brud, når de bliver ældre, og at seniorer kan have lavere blodniveauer af D-vitamin sammenlignet med yngre individer, især dem, der har lidt udsættelse for sollys.5,7 uden D-vitamin absorberes calcium og andre nødvendige mineraler ikke så let og er derfor ikke tilgængelige til knogleopbyggende mineralisering – den proces, hvormed disse mineraler inkorporeres i kollagenmatri .en.2 D-vitaminmangel forårsager osteomalacia hos voksne og raket (dvs .,, bløde knogler, som kan bøje eller brud) hos børn.2 Osteomalacia bidrager muligvis til osteoporose.8

årsager og risikofaktorer for Osteomalacia

risikofaktorer for osteomalacia inkluderer alder 50 til 80 år, laktoseintolerance med undgåelse af vitamin D-beriget mælk og utilstrækkelig eksponering for solen.1,2,9 Risiko har været kendt for at være højest i de personer, der har både utilstrækkelig indtagelse af D-vitamin og minimal udsættelse for sollys, hvilket ofte ses hos ældre, der er indlagt, housebound, eller bor i long-term care faciliteter.,2,10

Vitamin D-mangel i kroppen er forbundet med osteomalaci har mange etiologies, herunder følgende:

En Utilstrækkelig Forsyning af D-Vitamin fra Kosten: Selv om en kost med lavt i D-vitamin er den mest almindelige årsag til osteomalaci over hele verden, det er en mindre almindelig årsag i Usa, da mange fødevarer, der er beriget med D-vitamin (TABEL 2).,2,9

En Utilstrækkelig Forsyning af D-Vitamin fra Utilstrækkelige
Sun Eksponering: Da sollys producerer D-vitamin i huden, osteomalaci kan udvikle sig i personer, der bruger utilstrækkelig tid i sollys, skjold solen med høj sol-beskyttelse-faktor solcreme og tøj, mens udenfor (fx, i kvinder, der bærer sløret kjoler), eller bor i områder med korte timer af sollys (fx, vinter ophold i det nordlige klimaer) eller smoggy luft.1,2,9

unormal metabolisme af D-Vitamin: forskellige mekanismer er ansvarlige for medikamentinduceret osteomalacia forbundet med antikonvulsiv terapi (f (,, phenytoin, phenobarbital, primidon, carbama .epin), rifampin og nogle hypnotiske midler.1,9 patienter, der er institutionaliserede eller dem, der modtager flere antikonvulsiva samtidigt, er normalt de eneste personer, hvor der ses antikonvulsiv-associeret osteomalacia. Forstyrrelser, der ændrer d-vitaminmetabolismen, inkluderer nyresvigt og primær galde cirrhose.2

operationer: operationer, der forstyrrer absorptionen af D-vitamin i GI-kanalen, såsom delvis eller fuldstændig fjernelse af maven (gastrektomi) og fjernelse eller bypass af tyndtarmen.,2

Cøliaki Sprue: En autoimmun lidelse, der forårsager små-tarm-slimhinden skade (dvs, sekundært til gluten-holdige fødevarer såsom hvede, byg og rug), som forhindrer absorption af D-vitamin, blandt andre næringsstoffer.2

kronisk pankreatitis: forhindrer en .ymer, der er ansvarlige for nedbrydning af fødevarer og efterfølgende frigivelse af næringsstoffer, fra let at nå tarmene.2

tilstande, der forårsager lave blodniveauer af fosfor: familiær HYP-bundet hypophosphatemia, nyresygdomme (f.renal tubulær acidose, Faconi-syndrom) og tumorassocieret osteomalacia.,2

symptomer og diagnostisk test

i de tidlige stadier af osteomalacia kan patienter muligvis ikke have nogen symptomer, selvom nogle tegn kan ses på røntgenstråler eller andre diagnostiske tests (f.eks. knoglescanning, knoglebiopsi).2 da tilstanden forværres, udvikler symptomer (tabel 1). Blod-og urintest registrerer ofte unormale niveauer af D-vitamin og mineralerne calcium og fosfor i tilfælde af osteomalacia forårsaget af D-vitaminmangel eller ved fosfortab.,2 et serum 25-hydro .yvitamin d (25D) niveau skal tages hos enhver person med begrænset eller ingen soleksponering, nedsat D-vitaminindtagelse eller uforklarlig muskelsvaghed eller smerter.1 niveauer af 25 (OH) D repræsenterer kropsbutikker af D-vitamin og korrelerer med tegn og symptomer på D-vitaminmangel.8 I raske personer, niveauer er 25 til 40 ng/mL (60-100 nmol/L). D-vitamin-insufficiens (11-20 ng/mL) adskiller sig fra D-vitaminmangel (<10 ng/mL).1,8

behandling

den underliggende årsag til osteomalacia driver den krævede behandling., Behandlingen af osteomalacia sekundært med vitamin D-mangel er vitamin D-tilskud på 800 til 4.000 enheder / dag; alternativt kan 50.000 enheder ugentligt i otte uger være påkrævet.1 til behandling af intestinal malabsorption kan der oprindeligt kræves højdosisbehandling på 50.000 til 100.000 enheder/dag eller intramuskulære injektioner på 10.000 enheder/dag; en glutenfri diæt er nødvendig for sprue.1 hos patienter med unormal d-vitaminmetabolisme (f.antikonvulsiv-induceret osteomalacia) kan D-vitamintilskud på 4.000 enheder/dag være effektive ud over soleksponering.,1 højdosis d-vitaminbehandling kræver overvågning af serumkalcium og 25(OH) D-vitaminniveauer.1

Calcitriol (Rocaltrol, Calcijex) kan være påkrævet hos patienter med renal sygdom med mangelfuld 1,25(OH) vitamin D syntese, så længe serum calcium og kreatinin er nøje overvåget.1,8 doseringsanbefalinger for D-vitamin hos patienter med trin 3 og 4 kronisk nyresygdom (CKD) og patienter med trin 5 CKD i hæmodialyse kan findes i Reference 1. Når renal tubulær acidose eksisterer med osteomalacia, vil oral bicarbonat korrigere acidose.,1 Fosfattilskud og vitamin D-analoger bruges ofte til behandling af osteomalacia fra Fanconi-syndrom ud over behandling af den underliggende lidelse.1

tidligere forskning antydede, at vitamin D3 var et bedre valg end vitamin D2. Nyere undersøgelser viser imidlertid, at tilskud med animalsk kilde vitamin d3 (cholecalciferol) og plantekilde vitamin D2 (ergocalciferol ) er lige så potente og effektive til knoglesundhed i orale doser og kollektivt betegnes som D-vitamin.,3,5,6

For en oversigt af D-vitamin og relaterede forbindelser (oral og parenteral rute), herunder AMERIKANSKE og Canadiske mærker, normale daglige anbefalede indtag i mikrogram og enheder, former, bivirkninger, og tegn på tidlig og sen toksicitet, se Reference 7 online.7

særlige overvejelser hos seniorer

Der er nedsat absorption af D-vitamin med stigende alder.11 Desuden har forskning vist, at lave serumkoncentrationer af D-vitamin resulterer i større knogletab hos geriatriske patienter, der er syge.,11 for at sikre tilstrækkeligt næringsindtag bør næringsdensiteten øges, da kaloriindtaget falder med alderen.11 Da seniorer bruger mindre D-vitamin, og deres absorption og soleksponering kan være nedsat, anbefales dagligt vitamin-og mineraltilskud.11

D-vitamin bivirkninger og lægemiddelinteraktioner

Når doser af D-vitamin ikke overstiger de fysiologiske krav, tolereres de normalt godt og ugiftige.,3 I overdosis, men D-vitamin kan føre til svaghed, opkastning, hovedpine, døsighed, forstoppelse og vægttab; igangværende D-vitamin administration kan medføre hypercalcemia, som kan manifestere sig ved aflejring af kalcium og fosfat i nyrerne, blandt andet blødt væv.3 en overdosis af D-vitamin forekommer sandsynligvis sekundært til et overdreven oralt indtag; ethvert vitamin D3, der er tilbage i huden, ødelægges af sollys, så overskydende soleksponering er en usandsynlig årsag til overdosering af D-vitamin.,3

et fald i GI-absorptionen af D-vitamin ses ved cholestyramin, colestipol, orlistat eller langvarig brug af mineralolie; adskillelse mellem indgivelse af disse midler anbefales.3 Barbiturater, carbamazepin, phenytoin og rifampicin øger D-vitamin stofskiftet og kan medføre nedsat koncentration af 25(OH)D og 1,25(OH)2D og øge deres metabolisme til inaktive metabolitter; patienter kan kræve øget D-vitamin tilskud.,1,3 samtidig brug af Thia .iddiuretika og D-vitamin kan resultere i hypercalcæmi (svaghed, hovedpine, somnolens, kvalme, rytmeforstyrrelse) hos patienter med hypoparathyroidisme.1

forebyggelse

Osteomalacia som følge af D-vitaminmangel kan forhindres ved at spise tilstrækkelige mejeriprodukter, der er beriget med D-vitamin, og ved at få nok sollys.10

Hvis patienter har mistanke om, at deres diæt kan være mangelfuld med D-vitamin, skal de instrueres om alternative kilder til vitaminer og mineraler.,9 udsættelse for sollys skal være tilstrækkelig, men ikke overdreven; 15 minutter om dagen betragtes generelt som tilstrækkelig, mens yderligere eksponering kræver solbeskyttelse med tøj eller solcreme.9 for at forhindre mangel er normalt dagligt anbefalet indtag for voksne 200 til 400 enheder.7 de fleste seniorer kræver D-vitamintilskud på 400 til 1.000 enheder/dag fra kilder, herunder multivitaminer, kombination calcium og D-vitamin produkter og drikkevarer.,1

Konklusion

Farmaceuter kan spille en vigtig rolle i at øge bevidstheden om D-vitamin mangel er forbundet med osteomalaci, mens hensigtsmæssigt at henvise patienter til evaluering, hjælpe klinikere og patienter med produktet udvalg af D-vitamin, kosttilskud, overvågning af bivirkninger og interaktioner, og uddanne patienter og pårørende om knogle sundhed og lindring af smerte og muskelsvaghed.

1. O ‘ Connell MB, Seaton TL. Osteoporose og osteomalacia. I: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Farmakoterapi: en patofysiologisk tilgang, 6.udgave., Ne.York, NY: Mcgra.-Hill Inc; 2005:1645-1669.
2. Osteomalacia. MayoClinic.com.www.mayoclinic.com/health/osteomalacia/DS00935. Åbnede 16. Januar 2009.
3. Ændring af bevidsthed om og håndtering af calcium-og vitamin D-mangler: farmaceutens rolle i knoglesundhed og osteoporose.http://powerpak.com/print.asp?page=courses/105353/lesson.htm. Åbnede 16. Januar 2009.
4. Moore C, Murphy MM, Keast DR, et al. D-vitaminindtag i USA. J Am Kost Assoc. 2004;104:9980-9983.
5. Forebyggelse: D-vitamin National osteoporose Foundation.www.nof.org/prevention/vitaminD.htm. åbnede 16. januar 2009.,
6. Reid IR. Kliniske aspekter af brugen af D-vitamin og dets metabolitter. I: Or ESOLL ES, bli ,iotes m, eds. Osteoporose: patofysiologi og klinisk behandling. Toto ,a, NJ: Humana Press; 2003:293-307.
7. D-Vitamin og beslægtede forbindelser (oral vej, parenteral vej). MayoClinic.com. Original Article:www.mayoclinic.com/health/drug-information/DR602171. Åbnede 16. Januar 2009.
8. Øl MH, Porter RS, Jones-TV, et al. Merck Manual for diagnose og terapi. 18.udgave. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 2006:41-44,1251.
9. Alan R. Rickets og osteomalacia. w…,bidmc. org/YourHealth/ConditionsAZ.asp??ChunkID=11590. Åbnede 16. Januar 2009.
10. Medicinsk Encyklopædi: Osteomalacia. Nationalbiblioteket for medicin. Nationale institutter af Health.www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000376.htm#Complications. åbnede 16. januar 2009.
11. Semla TP, bei .er JL, Higbee MD. Geriatrisk Dosering Håndbog. 14. udgave. Hudson, Åh: Le .i-Comp, Inc; 2009.