Indledning

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) er en af de mostcommon lidelser i hoved og hals (1). NPC har en unik geografiskdistribution, og er udbredt i Sydøstasien, Mellemøsten og Nordafrika (1). I endemicareas kan NPC-forekomsten nå op til 35 tilfælde pr. 100. 000 personerblandt midaldrende mænd (2)., Den5-årige overlevelse af patienter med tidligt stadium NPC er op til 95%, men overlevelsesraten for patienter med avanceret stadium NPC erkun ~60% (3,4), og 70% af nydiagnosticerede patienter mednpc har lokoregionalt avanceret sygdom (5). Derfor undersøger potentialebiomarkører til identifikation af patienter med tidlig fase NPCer vigtigt at forbedre patienternes resultater.

tilstedeværelsen af Epstein-Barr virus (EBV) DNA inplasma er i øjeblikket anvendes til screening af asymptomatiske patienter withNPC, men dens positive prædiktive værdi for tumor screening isrelatively lav (11%) (6).,Desuden indikerer akkumulerende beviser, at polygener og celleveje, herunder den transformerende vækstfaktor-β signaleringsvej og Notch signalvej, kan bidrage til udviklingen og udviklingen af NPC (7-9).

de præcise molekylære mekanismer, der ligger til grund for progressionen af NPC, forbliver uklare, og den tidlige diagnose ogbehandling af NPC er i øjeblikket begrænset (10,11).Derfor er yderligere undersøgelser for at belyse de molekylære mekanismer, der er involveret i NPC-proliferation og-progression, nødvendige for en omfattende forståelse af NPC-carcinogenese.,

Gen microarrays, som er høj-throughputplatforms til analyse af genekspression, tillade theidentification af hundredvis af differentielt udtrykte gener (DEGs), som er involveret i forskellige signalveje, molekylære funktioner andbiological processer (12-14). Der blev dog kun observeret begrænsede overlapninger, når der blev foretaget sammenlignende analyse af DEGs i uafhængige undersøgelser (15,16). Ved at kombinere mikroarray-teknologier og bioinformatikværktøjer forbedres analysens effektivitet og nøjagtighed (15,16)., 15ang et al (15) og Jiang et al (16) analyserede datasættet GSE12452, som indeholdt 31 NPC-prøver og 10 normale kontrolprøver for at identificere de vigtigste gener involveret i NPC. Men antallet af samplesincluded i disse to undersøgelser var relativt små, og themolecular veje, der er involveret i NPC carcinogenese forbliver uklart.I den foreliggende undersøgelse, den GSE12452 (17), GSE34573 (18) og GSE64634 (19) datasæt, der blev downloadet fra GeneExpression Omnibus database med GEO (; www.ncbi.nlm.nih.gov/geo; GPL570 Affymetrix Menneskelige Genom U133 Plus 2.0 Array) til at identificere DEGs inNPC væv., Efterfølgende gen ontologi (GO; www.geneontology.org) og analyse af vejberigningblev udført for at identificere de biologiske funktioner og veje i nøglegener (20). Resultaterne af den nuværende undersøgelse giver ny indsigt i potentielle biomarkører forNPC og kan bidrage til den nuværende forståelse af de molekylære mekanismer, der ligger til grund for NPC-spredning og-fremskridt.

Materialer og metoder

Microarray data

Tre genekspression profiler (GSE12452, GSE34573,og GSE64634) var hentet fra den GEO-databasen., Gse12452 , der var baseret på Affymetri.gpl570-platformen, blev sendt af Ahl .uist et al (17). Datasættet gse12452 indeholdt 31 NPC-prøver og 10 normale NPC-prøver. Analysen for differentialgene udtryk mellem tumor og normalt væv blev udført usingGeneSpring software version 11.5 (Agilent Technologies, Inc., SantaClara, CA, USA). GSE34573, indsendt af Hu et al (18), var baseret på Affymetri.GPL570platform og bestod af 16 NPC prøver og 3 normale kontrolprøver., GSE64634, indsendt af aliong et al, var baseret på Affymetri.gpl570-platformen og bestod af 12 NPC-prøver og 4 normale kontroller (19). Astudents t-test blev brugt til at identificere DEGs med en ændring på 2 2 gange. P< 0,05 blev anset for at indikere en statistisk signifikant forskel.

GÅ og vej berigelse analyse ofDEGs

GÅ til analyse og Kyoto-Encyklopædi af Gener andGenomes (KEGG; www.genome.jp/kegg/pathway.html) pathway analyse wereconducted til at identificere DEGs på biologisk funktionelt niveau(21)., Databasen for Annotation, visualisering og integreret opdagelse (DAVID; david.abcc.ncifcrf.gov) blev brugt til at integrerefunktionelle genomiske annotationer (22). P<0, 05 blev anset for at indikere en statistisk signifikant forskel (23).

Integration af protein-proteininteraction (PPI) netværk

søgeværktøj til søgning af InteractingGenes version 10.0 (STRING; string-db.org) blev anvendt til efterforskning ofpotential GR interaktioner på protein niveau (24). PPI-netværket af DEGs ved string blev afledt af validerede forsøg (25)., En PPI-score på >0.4 blev betragtet som signifikant. PPI-netværkene blev visualiseret ved hjælp af Cytoscapesoft .are (http://www.cytoscape.org) (26). P<0.05 blev anset for at indikere astatistisk signifikant forskel.

resultater

identifikation af DEGs

NPC og normale prøver (henholdsvis 59 og 17)blev først analyseret. GeneSpring soft .are blev brugt til at analysere theseries af hver chip og til at identificere DEGs., Følgende analyse ofGSE12452, GSE34573, GSE64634 datasæt, 1,301 (553 upregulated and748 downregulated), 1,232 (348 upregulated og 884 downregulated)og 1,218 (555 upregulated og 663 downregulated) gener wereidentified, hhv. Resultaterne af klyngeanalysen afdegs afslørede signifikante forskelle mellem det normalenasopharyngeal væv og NPC prøver (fig. 1). Ved hjælp af Venn-diagramanalyse blev 268DEGs (59 upregulated og 209 do .nregulated) i skæringspunktet mellem ovennævnte tre datasæt udvalgt til yderligere analyse(fig. 2).,

go term enrichment analysis

de identificerede DEGs blev uploadet til onlinesoft .are DAVID til GO og KEGG Path .ay analyser. Resultaterne af GO-analysen viste, at opregulerede deg ‘er var signifikant beriget i biologiske processer, herunder ‘celleadhæsion’, ‘celledivision’, ‘mitose’ og ‘mitotisk cellecyklus’ (tabel i; Fig.3A). De nedregulerede deg ‘er blev hovedsageligt beriget med ‘mikrotubule-baseret bevægelse’, ‘cilium bevægelse’, ‘ cilium a .onemeassembly ‘og’ epitelcelledifferentiering ‘ (tabel i; Fig.3B)., I form af molekylær funktion, upregulated DEGs wereenriched i ‘phosphatidylinositol-medieret signalering’, og thedownregulated DEGs blev beriget i ‘axonemal dynein complexassembly’ (Tabel i).

KEGG vej analyse

KEGG vej analyse viste, at upregulatedDEGs var stærkt forbundet med veje, herunder “ECM-receptorinteraction’, ‘human papillomavirus infektion’, ‘arrhythmogenicright ventrikel kardiomyopati” og “focal vedhæftning” (Tabel II, Fig.4A). De nedregulerede deg ‘er blev beriget med ‘metabolicpathathays’, ‘Huntingtons sygdom’, ‘fluid shear stress’, ‘aterosklerose’ og ‘kemisk carcinogenese’ (tabel II; Fig.4B).,

PPI netværk

GR udtryk profiler i NPC var constructedaccording til de oplysninger, der i STRENGEN database. Eftereliminering af isolerede og delvist forbundne noder blev der konstrueret et netværk af deg ‘ er (fig. 5)., Thetop 10 hub gener, som var de gener, der udstiller den mostsignificant interaktion, der indgår dynein axonemal lightintermediate kæde 1 (DNALI1), dynein axonemal mellemliggende kæde 2(DNAI2), calmodulin 1 (CALM1), coiled-coil domæne, der indeholder 114(CCDC114), dynein axonemal tung kæde 5 (DNAH5), radial talte head9 homolog (RSPH9), radial talte hoved komponent 4A (RSPH4A), NDC80kinetochore komplekse komponent (NDC80), thymidylate synthetase(TYMS) og coiled-coil domæne, der indeholder 39 (CCDC39). Dnali1demonstreret den højeste node grad af 18.,

Diskussion

NPC er en af de mest almindelige pladecelletumoreri hoved og nakke (1). Den 5-årigeoverlevelsesrate blandt patienter med stadium i-sygdom er 95% (3). Men den 5-årige overlevelsesrate blandtpatienter med stadium IV sygdom er lidt over 60% (27). Derfor er forståelse af teetiologiske faktorer og molekylære mekanismer for NPC-progression afgørende for diagnose og behandling. Microarray teknologi er blevet udbredt til at forudsige de potentielle terapeutiske mål for carcinom, herunder kolorektal cancer (12-14).,Tidligere, Wang et al (15)analyseret GSE12452 datasæt og afslørede, at cyclin B1, mitoticarrest mangelfuld 2 som 1, prolifererende cell nuclear antigen,mucin 1, celle-overflade, der er forbundet og aldehyd dehydrogenase 1family medlem A1 kan være involveret i EBV-associerede NPC (15). En undersøgelse analysere GSE12452 datasetsuggested, at C-X-C motiv chemokine ligand (CXCL) 9, ZIC familymember 2, prostaglandin-endoperoxide syntase 2, fibronektin, 1,CXCL10 og ovo som transkriptionel repressor 1 kan tjene roller inNPC (16)., Antallet af prøver fra individuelle datasæt var imidlertid relativt lille (15,16). I den nuværende undersøgelse blev 3 datasæt analyseret, og 53 upregulerede og 209 do .nregulerede DEGs blev screenet ved bioinformatiskanalyse.,

resultaterne af KEGG vej berigelse analysisand GO-funktion kommentering afsløret, at upregulated DEGs weremainly beriget i ‘celle adhæsion’, ‘celledeling’, ‘mitose,”mitotiske celle cyklus’, ‘ECM-receptor interaktion’ og ‘humanpapillomavirus infektion’, der henviser til, at downregulated DEGs var mainlyinvolved i ‘axonemal dynein komplekst’, ‘microtubule-basedmovement’, ‘metaboliske pathways’, ‘huntingtons sygdom’, ‘fluidshear stress” og “åreforkalkning” og “kemiske carcinogenese’.,Tidligere undersøgelser har vist, at opregulering Ellero .nregulering af specifikke gener kan påvirke NPC-celleinvasion,metastase, proliferation og apoptose (28-30).Dette resultat er i overensstemmelse med det faktum, at carcinoma cellinvasion og metastase er tæt forbundet med unormal celladhesion og celledeling (28-30).Endvidere er kræftcelleproliferation og apoptose tætforbundet med abnormiteter i den mitotiske cellecyklus (28-30)., En tidligere undersøgelse viste, at kolorektale cancerceller interagerer medstromale celler ved at producere ECM-komponenter, formidle direkte cellekontakt og udskille vækstfaktorer (31). Desuden har eksisterende beviser vist, at modifikationen af cellulært DNA og histoner skyldes mellemprodukter af cellulære metaboliske veje (32). Derfor, analyse af de involverede signalveje kan give ny indsigt til forståelse af spredning af kræftceller.

i den foreliggende undersøgelse blev der opbygget et PPI-netværkfor at identificere de 10 mest signifikante navgener., Disse blev asfollows: DNALI1, DNAI2, CALM1, CCDC114, DNAH5, RSPH9, RSPH4A,NDC80, TYMS, og CCDC39. DNALI1 var navgenet udstillerhøjeste grad af forbindelse. Peng et al (33) afslørede, at mRNA-niveauerne af Dnali1blev signifikant reduceret hos patienter med allergisk næseslimhindesammenlignet med kontroller (p<0, 05). Parris et al (34) rapporterede,at flere maligne tumorer med normale gentoseringsniveauer viste dnali1 nedregulering, hvilket tyder på, at DNALI1 kan være et nyt terapeutisk mål for kræftlægemiddeludvikling., Det andet navgen identificeret, DNAI2, som erogså proteinkodning, er forbundet med primær ciliarydyskinesi (PCD) (35). DNAI2 andforkhead bo.J1 er cilierede cellemarkører (36). Det tredje navgen, CALM1, er en afgener, der koder for calmodulinproteinet (37). Kim et al (38), der gennemføres i stor skala genom analysesfor brystkræft, og resultaterne viste, at, som en potentialregulator af protein kinase B, CALM1 var stærkt udtrykt inphosphatidylinositol-4,5-biphosphat 3-kinase katalytisk subunita-muteret brystkræft., Desuden calcium-bindende proteinsCALM1, calumenin og reticulocalbin 1, var significantlyupregulated i bestrålet tumor celler, der blev udsat tohypoxia, hvilket indikerer, at disse mæglere tjener vigtige roller inpromoting tumor celle overlevelse under hypoxi (39). I lighed med DNAI2 er CCDC114 en afde PCD-associerede gener, hvor tab af funktionsmutationer resulterer i PCD med lateralitetsmisdannelser, der involverer hjertefejl(40). Fraværet ellermislokalisering af et andet navgen, DNAH5, er en karakteristikmarker for motile ciliær abnormitet i næsepolypper (41)., De resterende fem hub gener i thepresent undersøgelse blev RSPH9, RSPH4A, NDC80, TYMS og CCDC39. Yoonet al (42) rapporterede, at theRSPH9-methyleringsmønster er en prognostisk indikator hos patientermed ikke-muskulær invasiv blærekræft. RSPH9 og RSPH4A er radialspoke head protein gener, hvor mutationer forårsager primær ciliarydyskinesi med central-mikrotubular-pair abnormiteter (43). TYMS er et vigtigt enzym i den denovo syntese af 2′-deoxythymidine-5′-monophosphat from2′-deoxyuridine-5′-monophosphat (44)., CCDC39 og CCDC40 var firstidentified som sygdomsfremkaldende mutationer hos patienter med primær ciliarydyskinesia og er tilbøjelige til at blive involveret i rekruttering oftubulin glutamylase(s) til flageller (45), som ikke er blevet identificeret til at beassociated med udviklingen af NPC.

konklusionen er, at nærværende undersøgelse udførte en omfattende bioinformatikanalyse af DEGs, som kan være involveret i NPC-progression. Resultaterne kan give ny indsigt i mål, der kan bruges til den fremtidige undersøgelse af molekylære mekanismer, der ligger til grund for NPC., Imidlertid bør de specifikke funktioner afidentificerede gener i NPC bekræftes ved yderligere molekylærbiologiske forsøg.

anerkendelser

Ikke relevant.

finansiering

der blev ikke modtaget nogen finansiering.

tilgængelighed af data og materialer

de datasæt, der blev anvendt under nærværende undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter rimeliganmodning.

forfatteres bidrag

HM and og QF udtænkt og designet undersøgelsen. HM.,ff, L.., BLL, LY og andh udført bioinformatik analyse. Landandog BLL analyserede dataene. HM and og QF skrev manuskriptet., LY and .h gennemgik og kontrollerede manuskriptet. Alle forfattere læste oggodkendte det endelige manuskript.

etik godkendelse og samtykke tildeltagelse

Ikke relevant.

patient samtykke til offentliggørelse

Ikke relevant.

konkurrerende interesser

forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.,ochore complexcomponent

TYMS

thymidylate synthetase

CCDC39

coiled-coil domain containing 39

PCD

primary ciliary dyskinesia

	Chua MLK, Wee JTS, Hui EP and Chan ATC:Nasopharyngeal carcinoma., Lancet. 387:1012–1024. 2016. Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li K, Lin GZ, Shen JC og Zhou Q: Timetrends af nasopharyngeal carcinoma in urban Guangzhou over a12-årig periode (2000-2011): Fald i både forekomst andmortality. Asian Pac J Kræft Forrige. 15:9899–9903. 2014., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lee AW, Sze WM, Au JS, Leung SF, Leung TW,Chua DT, Zee F.KR., Lov SC, Teo PM, Tung SY, et al: Behandling resultsfor nasopharyngeal carcinoma i den moderne æra: Hong Kongexperience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 61:1107–1116. 2005.,Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jing L, X Zou, Wu YL, Guo JC, Yun JP, XuM, Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX og Chen MIN: En comparisonbetween Sjette og syvende udgaver af UICC/AJCC stagingsystem til nasopharynx karcinom i en Kinesisk-kohorten. PLoS One.9:e1162612014., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Pan JJ, Ng WT, Zong KHO, Lee SW, Choi HC,Chan LL, Lin SJ, Guo QJ, Sze HC, Chen YB, et al: Prognosticnomogram til raffinering prognosticering af den foreslåede 8thedition af AJCC/UICC mellemstation for nasopharyngeal cancerin den æra af intensitet-moduleret strålebehandling. Kræft.122:3307–3315. 2016., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Chan KCA, WOO JKS, King En, Zee BCY, LamWKJ, Chan SL, Chu SWI, Mak C, Tse IOL, Leung SYM -, et al: Analysisof plasma-Epstein-Barr virus-DNA til at screene for nasopharyngealcancer. Nyt Engl J Med. 377:513–522. 2017. Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tulalamba W og Janvilisri T:Nasopharyngeal carcinoma signalering vej: En opdatering på molecularbiomarkers. Int J Cell Biol., 2012:5946812012. Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Huang G, Du MIN, Zhu H, Zhang N, Lu ZW,Qian LX, Zhang W, Tian X, Han X og Yin L: MiRNA-34a reversedTGF-β-induceret epithelial-mesenchymal overgangen via undertrykkelse ofSMAD4 i NPC celler. Biomed Pharmacother. 106:217–224. 2018.,Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Zhu HM, Jiang XS, Li HZ, Qian LX, Du MIN,Lu ZW, Wu J, Tian XK, Fei Q, Han X og Yin L: miR-184 hæmmer tumorinvasion, migration og metastaser i nasopharyngeal carcinoma bytargeting Notch2. Cell Physiol Biochem. 49:1564–1576. 2018.,Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Coghill AE, Hsu WL, Pfeiffer RM, Juwana H,Yu KJ, Lou PJ, Wang CP, Chen JY, Chen CJ, Middeldorp JM andHildesheim A: Epstein-Barr virus serologi som en potentiel screeningmarker for nasopharyngeal carcinoma blandt høj-risiko individualsfrom multiplex familier i Taiwan. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev. 23:1213–1219. 2014., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ng WT, Yau TK, Yung RW, Sze WM, Tsang AH,Lov og AL Lee AW: Screening af familiemedlemmer til patienter withnasopharyngeal karcinom. Int J Kræft. 113:998–1001. 2005.Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kulasingam V og Diamandis EP: strategier for at opdage nye kræft biomarkører gennem udnyttelse ofemerging teknologier. Nat Clin Pract Oncol. 5:588–599. 2008.,View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Nannini M, Pantaleo MA, Maleddu A, AstolfiA, Formica S and Biasco G: Gene expression profiling in colorectalcancer using microarray technologies: Results and perspectives.Cancer Treat Rev. 35:201–209. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bustin SA and Dorudi S: Gene expressionprofiling for molecular staging and prognosis prediction incolorectal cancer., Ekspert Rev Mol Diagn. 4:599–607. 2004.Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang J, Mei F, Gao X og Wang S:Identifikation af gener, der er involveret i Epstein-Barr virus-associatednasopharyngeal karcinom. Oncol Lett. 12:2375–2380. 2016.Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jiang X, Feng L, Dai B, Li L og Lu W:Identifikation af nøgle-gener, som er involveret i nasopharyngeal carcinoma.Bra J J Otorhinolaryngol. 83:670–676. 2017., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Sengupta S, den Velsignelse, JA, Chen IH, NewtonMA, Dahl DB, Chen M, Cheng YJ, Westra WH, Chen CJ, Hildesheim Et, etal: Genom-dækkende udtryk profilering afslører EBV-associatedinhibition af MHC Klasse i ekspression i nasopharyngeal carcinoma.66: 7999-8006. 2006., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hu C, Wei W, Chen X, Woodman CB, Yao Y,Nicholls JM, Joab jeg, Sihota SK, Shao JY, Derkaoui KD, et al: Aglobal lyset af de kræftfremkaldende landskab i nasopharyngeal carcinoma:En integreret analyse på det genetiske og udtryk niveauer. PLoSOne. 7:e410552012., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bo H, Gong-Z, Zhang W, Li X, Zeng Y, LiaoQ, Chen S, Shi L, Lian Y, Jing Y, et al: Upregulated longnon-kodende RNA AFAP1-AS1 udtryk er forbundet med progressionand dårlig prognose af nasopharyngeal carcinoma. Oncotarget.6:20404–20418. 2015., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tweedie S, Ashburner M, Falder K, LeylandP, McQuilton S, Marygold S, Millburn G, Osumi-Sutherland D,Schroeder A, Tætning R, et al: FlyBase: Forbedring af Drosophila geneontology anmærkninger. 37: (Database Issue).D555–D559. 2009. Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kanehisa M og Goto S: KEGG: Kyotoencyclopedia af gener og genomer. Nucleic Acids Res. 28:27-30.2000., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dennis G Jr, Sherman BT, Hosack DA, YangJ, Gao W, Lane HC og Lempicki RA: DAVID: Database for annotation,visualisering og integreret opdagelse. Genom Biol. 4: 32003.Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Huang da W, Sherman BT og Lempicki RA:Systematisk og integreret analyse af store gen af lister brug af DAVIDbioinformatics ressourcer. Nat Protocol. 4:44–57. 2009., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Szklarczyk D, Franceschini En, Wyder S,Forslund, K, Øre D, Huerta-Cepas J, Simonovic M, Roth En, SantosA, Tsafou KP, et al: STRING v10: Protein-protein interactionnetworks, integreret over the tree of life. Nukleinsyrer Res. 43:(Database Issue). D447–D452. 2015., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Franceschini En, Szklarczyk D, Frankild S,M Kuhn, Simonovic M, Roth En, Lin J, Minguez S, Bork S, von Mering Cand Jensen LJ: STRING v9. 1: Protein-protein interaktion netværk, med øget dækning og integration. Nukleinsyrer Res. 41: (Database Issue). D808–D815. 2013., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shannon S, Markiel En, Ozier O, Baliga NS,Wang JT, Ramage D, Amin N, Schwikowski B og Ideker T: Cytoscape: Ensoftware miljø for integrerede modeller af biomolecularinteraction netværk. Genome Res. 13:2498-2504. 2003., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li J, X Zou, Wu YL, Guo JC, Yun JP, Xu M,Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX og Chen MIN: En Sammenligning mellem Sjette og Syvende Udgaver af UICC/AJCC mellemstation fornasopharyngeal karcinom i en Kinesisk-kohorten. PLoS One.9:e1162612014., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qi XK, Han HQ, Zhang HJ, Xu M, Li L, ChenL, Xiang T, Feng QS, Kang T, Qian KN -, et al: OVOL2 links stemnessand metastase via finjustering epithelial-mesenchymal overgang innasopharyngeal karcinom. Theranostics. 8:2202–2216. 2018.,Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Gao Q, Tang L, Wu L, Li K, Wang H, Li W,Wu J, Li M, Wang S og Zhao L: LASP1 fremmer nasopharyngealcarcinoma progression gennem en negativ regulering af tumorsuppressor PTEN. Celledød Dis. 9:3932018., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ren X, Yang X, Cheng B, Chen X, Zhang T,Han Q, Li B, Li Y, Tang X, Wen X, et al: HOPX hypermethylationpromotes metastase via aktivering af SNEGLEN transskription innasopharyngeal karcinom. Nat-Commun. 8:140532017., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vicente CM, Ricci R, Nader HB and Toma L:Syndecan-2 is upregulated in colorectal cancer cells throughinteractions with extracellular matrix produced by stromalfibroblasts. BMC Cell Biol. 14:252013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Schvartzman JM, Thompson CB and FinleyLWS: Metabolic regulation of chromatin modifications and geneexpression. J Cell Biol. 217:2247–2259. 2018., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Peng Y, Chen Z, Guan WJ, Zhu Z, Tan KS,Hong H, Zi X, Zeng J, Li Y, Ong YK, et al: Nedregulering andaberrant lokalisering af Forkhead Max J1 allergiske nasal mucosa.Int Arch Allergy Immunol. 176:115–123. 2018., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Parris TZ, Danielsson En, Nemes S, KovácsA, Delle U, Fallenius G, Möllerström E, Karlsson S og Helou K:Kliniske konsekvenser af gen-dosis og genekspression patternsin diploide breast carcinoma. Clin Cancer Res. 16:3860-3874. 2010.,Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fedick ER, Jalas C, Treff NR, Knowles MRand Zariwala MA: bærefrekvenser af elleve mutationer i eightgenes, der er forbundet med den primære ciliaere dyskinesier i AshkenaziJewish befolkning. Mol Genet Genomic Med. 3:137–142. 2015.,Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Milara J, Armengot M, Bañuls S, Tenor H,Beume R, Artigues E og Cortijo J: Roflumilast N-oxid, at PDE4inhibitor, forbedrer cilia motilitet og cilierede menneskelige bronchialepithelial celler kompromitteret af cigaret røg in vitro. Br JPharmacol. 166:2243–2262. 2012., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Weile J, S Sun, Cote AG, Knapp J, Verby M,Mellor JC, Wu Y, Pons C, Wong C, van Lieshout N, et al: En ramme udtømmende kortlægning af funktionelle missense varianter. Mol SystBiol. 13:9572017., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kim JY, Lee E, Park K, Park WY, Jung HH,Ahn JS, Im YH og Park YH: Kliniske konsekvenser af genomicprofiles i metastatisk brystkræft med fokus på TP53 andPIK3CA, de hyppigst muterede gener. Oncotarget.8:27997–28007. 2017.,PubMed/NCBI
	Ren Y, Yeoh KW, Hao S, Kon OL og Sze SK:Bestråling af epithelial celler karcinom upregulatescalcium-bindende proteiner, der fremmer overlevelse under hypoxicconditions. J Proteome Res. 15:4258-4264. 2016., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Onoufriadis En, Paff T, Antony D, ShoemarkA, Micha D, Kuyt B, Schmidts M, Petridi S, Dankert-Roelse JE,Haarman FX, et al: Splice-site-mutationer i axonemal outerdynein arm-dockingstation komplekse gen-CCDC114 primære årsag ciliarydyskinesia. Am J Hum Genet. 92:88–98. 2013., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qiu Q, Peng Y, Zhu Z, Chen Z, Zhang C, OngHH, Tan KS, Hong H, Yan Y, Huang H, et al: Fravær ormislocalization af DNAH5 er en egenskab, som markør for motileciliary abnormitet i næsepolypper. Laryngoskop. 128:E97–E104.2018., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yoon HY, Kim YJ, Kim JS, Kim YW, Kang HW,Kim WT, Yun SJ, Ryu KH, Lee SC og Kim WJ: RSPH9 methylationpattern som en prognostisk indikator i patienter med ikke-muscleinvasive blærekræft. Oncol Rep. 35:1195-1203. 2016., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Castleman VH, Romio L, Chodhari R, HirstRA, de Castro SC, Parker KA, Ybot-Gonzalez S, Emes RD, SW Wilson,Wallis C, et al: Mutationer i radial talte hoved protein gener RSPH9and RSPH4A primære årsag ciliaere dyskinesier withcentral-microtubular-par afvigelser. Am J Hum Genet.84:197–209. 2009., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang X, Guan Z, Dong Y, Zhu Z, Wang J andNiu B: Hæmning af thymidylate syntase påvirker neurale tubedevelopment i mus. Reprod Toxicol. 76:17–25. 2018. Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lin H, Zhang Z, Guo S, Chen F, Kessler JM,Wang YM og Dutcher SK: EN NIMA-relaterede kinase undertrykker theflagellar ustabilitet forbundet med tab af flere axonemalstructures., PLoS Genet. 11:e10055082015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI