Porphyria er ikke en enkelt sygdom, men en gruppe på otte arvelige genetiske lidelser, der adskiller sig væsentligt fra hinanden. Et fælles træk ved alle Porfyrier er akkumuleringen i kroppen af porfyriner eller porfyrinprecursorer. Selvom disse er normale kropskemikalier, akkumuleres de normalt ikke. Præcis hvilke af disse kemikalier der opbygges afhænger af typen af porfyri.
udtrykkene porphyrin og porphyria er afledt af det græske ord porphyrus, hvilket betyder lilla., Urin fra nogle patienter med porfyri kan være rødlig-lilla i farve på grund af tilstedeværelsen af overskydende porfyriner og beslægtede stoffer i urinen, og urinen kan mørkere efter udsættelse for lys.
årsag
porfyri opstår som et resultat af en funktionsfejl i et af de otte trin i kroppens syntese af et komplekst molekyle kaldet hæm. Heme er afgørende for transport af ilt til celler i kroppen. Hvis et trin i syntesen af hæm er blokeret, akkumuleres et mellemkemikalie i cellen., Disse mellemliggende kemikalier, kendt som porphyriner eller porphyrinprecursorer, er de stoffer, som hæm er sammensat af. Hver type porfyri repræsenterer en mangel på et specifikt en .ym, der er nødvendigt til syntese af hæm.
typer af porfyri
oftest er Porfyrierne opdelt i de “akutte” og “kutane” Porfyrier afhængigt af de primære symptomer., For mange med en af de fire akut Porphyrias, Porfyri angreb generelt udvikle sig og blive mere alvorlige, over flere dage, især den abdominale smerter; to af disse, Variegate Porfyri og Arvelige Coproporphyria, kan også have hud symptomer med blæredannelse efter solen. De kutane Porphyrias stede med blæredannelse og ardannelse i huden, smerte, og/eller rødme og hævelse i sol-udsatte områder.,
Den Akutte Porphyrias
Der findes fire typer af akutte Porphyrias: Akut Intermitterende Porfyri (AIP), Arvelig Coproporphyria (HCP), Variegate Porfyri (VP), og δ-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD) Porfyri (ADP), som er karakteriseret ved episoder af invaliderende angreb. Dette er genetiske lidelser, der er meget sjældne og kan være vanskelige at diagnosticere af denne grund. Det anslås, at omkring 1 ud af 10.000 europæere eller mennesker af europæisk aner har en mutation i et af de gener, der forårsager AIP, VP eller HCP., Disse mutationer er fundet i alle racer og mange andre etniske grupper ud over europæere.80-90% af personer, der bærer en genmutation for akut intermitterende porfyri, Variegate Porphyria og arvelig Coproporphyria forbliver asymptomatiske, og andre kan kun have et eller få akutte angreb gennem hele livet. Det hyppigste symptom er svær mavesmerter og ledsages ofte af kvalme, opkastning og forstoppelse. Andre symptomer kan omfatte hjertebanken, anfald, og hallucinationer., Personer med VP og HCP kan også have hudsymptomer på blærer efter soleksponering.
de kutane Porfyrier
alle undtagen en af de kutane Porfyrier forårsager hudblærer og skrøbelighed på soleksponerede områder af kroppen, oftest ryggen på hænder, underarme, ansigt, ører og nakke. Den kutane Porphyrias er: Porfyri Cutanea Tarda (PCT), Hepatoerythropoietic Porfyri (HEP), Medfødt Erythropoietic Porfyri (CEP), Erythropoietic Protoporphyria (EPP), og X-linked Protoporphyria (XLP). CEP og HEP forekommer i barndommen med alvorlige blærende hudlæsioner., PCT forekommer generelt i voksen alder og har mindre alvorlige blærende hudlæsioner efter soleksponering. Erythropoietisk Protoporphyria (EPP) og Prot-bundet Protoporphyria (.lp) har de samme symptomer på smertefulde, men ikke-blærende reaktioner på sollys. Der kan også være hævelse og rødme i de soleksponerede områder af huden med EPP og .lp.
prævalens
Porfyrierne er sjældne sygdomme. Tilsammen rammer alle former for porfyri færre end 200.000 mennesker i USA., Baseret på Europæiske studier, forekomsten af de mest almindelige Porfyri, Porfyri Cutanea Tarda (PCT), er 1 i 10,000; den mest almindelige akut Porfyri, Akut Intermitterende Porfyri (AlP), er omkring 1 ud af 20.000, og den mest almindelige erythropoietic Porfyri, Erythropoietic Protoporphyria (EPP), er anslået til 1 ud af 50.000 til 75.000. Medfødt erytropoietisk porfyri (CEP) er ekstremt sjælden med prævalensestimater på 1 ud af 1.000.000 eller mindre. Kun 9 tilfælde af ALAD-mangel porfyri (ADP) dokumenteres.,
tegn og symptomer
tegn og symptomer og varierer betydeligt fra den ene type porfyri til den næste. Da symptomerne på de forskellige Porfyrier kan ligne symptomer på andre mere almindelige lidelser, kan diagnosen være vanskelig. Begyndelsen, sværhedsgraden og typen af symptomer kan variere meget hos personer med en bestemt type porfyri. Denne variation kan delvis afhænge af mængden af resterende en .ymaktivitet i hvert individ. Personer med mere signifikant en .ymmangel kan have mere alvorlige symptomer og tidligere indtræden., Personer med delvis mangel vil have mildere symptomer, og nogle personer vil ikke udvikle nogen symptomer (asymptomatisk). Det er vigtigt at bemærke, at berørte personer muligvis ikke har alle de symptomer, der er diskuteret nedenfor. Berørte personer skal tale med deres medicinske team om deres specifikke tilfælde, tilknyttede symptomer og den samlede prognose.
akut intermitterende porfyri
mavesmerter er den mest almindelige klage ved akut intermitterende porfyri (AIP)., Derudover forekommer nogle af følgende symptomer med varierende frekvens: smerter i arme og ben, generaliseret svaghed, opkastning, forvirring, forstoppelse, takykardi, svingende blodtryk, urinretention, psykose, hallucinationer og anfald. Muskelsvagheden kan udvikle sig til åndedrætslammelse, hvilket kræver kunstig åndedræt. Porphobilinogen (PBG) og Aminolevulensyre (ALA), porphyrinprecursorer, hæves under angrebet, men kan være konsekvent høje hos nogle patienter. Urin kan udvise en lilla-rød farve., I modsætning til andre former for porfyri er solfølsomhed ikke til stede i denne type.
Variegate Porfyri
Variegate Porfyri (VP) er kendetegnet ved hudafskrabninger, vabler, og erosioner af huden, der er almindeligt set i løbet af det andet og tredje årti. Disse læsioner har en tendens til at heles langsomt, hvilket ofte efterlader pigmenterede eller let deprimerede ar. Patienterne oplever følsomhed over for lys og skrøbelighed i huden udsat for solen. Selvom mange patienters manifestationer forbliver begrænset til huden, er episoder, der ligner dem med akut porfyri, ikke ualmindelige., Derfor er symptomerne, medikamenterne, forsigtighedsforanstaltningerne og behandlingen beskrevet for akut intermitterende porfyri gældende for Variegate Porphyria.
arvelig Coproporphyria
de store mængder coproporphyrin, der findes i arvelig Coproporphyria (HCP), gør patienten følsom over for sollys, men hudsygdom er sjældent alvorlig i denne type porfyri. Klinisk ligner det Variegate Porphyria bortset fra at en større procentdel af berørte personer udviser få symptomer. Andre symptomer ligner dem, der er anført for akut intermitterende porfyri.,
erythropoietisk Protoporphyria
erythropoietisk Protoporphyria (EPP) kan have mild til svær lysfølsomhed og brænde ved udsættelse for sollys. Normalt falder symptomerne om tolv til fireogtyve timer og heles uden betydelig ardannelse eller misfarvning af huden. Hudlæsionerne kan også udvikle sig til et kronisk stadium vedvarende i uger og heling med et overfladisk ar. Disse manifestationer begynder generelt i barndommen. De er mere alvorlige om sommeren og kan gentage sig gennem hele livet., Berørt hud udviser til tider den skrøbelighed eller blisterdannelse, der ses i andre fotosensibiliserende typer af porfyri. Leverdysfunktion sammen med galdeblære, galdekanal eller galdeinddragelse (hepatobiliær system) kan være forbundet med betydelig leverskade.
Porphyria cutanea Tarda
i Porphyria Cutanea Tarda (PCT) viser eksponeret hud abnormiteter svarende til dem, der findes i Variegate Porphyria. De spænder fra let skrøbelighed i huden til vedvarende ardannelse og disfiguration. På grund af skrøbelighed i huden kan mindre traumer fremkalde blæredannelse., Områder med forøget og nedsat pigmentindhold kan noteres på huden. Blærer af lys udsat hud og øget hårvækst, især i ansigtet, er også karakteristiske.
medfødt erytropoietisk porfyri
medfødt erytropoietisk porfyri (CEP) er en meget sjælden sygdom med cirka 150 patienter rapporteret i verden. CEP manifesteres ofte kort efter fødslen med mørk urin og sollysfølsomhed, der forårsager blærer og hudens skrøbelighed. Senere kan der forekomme brunlige, fluorescerende tænder, øget hårvækst og udtalt ardannelse., I nogle tilfælde kan tab af fingre og tæer og brusk fra ører eller næse noteres.
Ala-D Porphyria
Ala-d Porphyria (ADP) symptomer opstår normalt som følge af virkninger på nervesystemet og / eller huden. Nogle gange er årsagen til nervesystemet symptomer ikke klart. Hud manifestationer omfatter brændende, blærer, og ardannelse af solen udsatte områder. Sygdommen manifesterer sig normalt efter puberteten og forekommer mere almindeligt hos kvinder. Det mest almindelige symptom er svær mavesmerter., Andre egenskaber er kvalme, opkast, hurtig hjerterytme, forhøjet blodtryk, forvirring og/eller anfald og passering af ALA (delta-aminolevulinsyre) i urinen.
diagnose
porfyri diagnosticeres gennem blod -, urin-og afføringstest og i stigende grad ved DNA (genetisk test).
Der er mange laboratorietests til rådighed for Porfyrierne, og de rigtige test til ordre afhænger af den type porfyri, som lægen mistænker., Når abdominale og neurologiske symptomer antyder en akut leverporfyri, er de bedste screeningstest urinporphobilinogen (PBG) og aminolevulinsyre (ALA). Når der er kutane symptomer, der antyder porfyri, er den bedste screeningstest en plasmaporfyrinassay. Hvis en af disse screeningstest er unormal, indikeres ofte mere omfattende test, inklusive urin -, fækal-og røde blodlegemer porfyriner.
DNA-test for at identificere den specifikke mutation i et individs porfyri-forårsagende gen anbefales også., Før du anmoder om DNA-test, er det nyttigt, at patienter har biokemisk test. Imidlertid har mange patienter ikke haft et akut angreb eller er ikke symptomatiske i øjeblikket, så biokemisk test kan være ufuldstændig.
i modsætning hertil er DNA-test den mest nøjagtige og pålidelige metode til bestemmelse af, om en person har en specifik porfyri og betragtes som “guldstandarden” til diagnose af genetiske lidelser. Hvis en mutation (eller ændring) i DNA-sekvensen findes i et specifikt porfyri-forårsagende gen, bekræftes diagnosen af den porfyri., DNA-analyse vil detektere mere end 97% af sygdomsfremkaldende mutationer. DNA-test kan udføres, uanset om patienten er symptomatisk eller ej. Når en mutation er blevet identificeret, kan DNA-analyse derefter udføres på andre familiemedlemmer for at afgøre, om de har arvet den porfyri, hvilket tillader identifikation af personer, der kan rådes om passende ledelse for at undgå eller minimere sygdomskomplikationer.
se testindstillinger for detaljerede oplysninger.,
berørte populationer
forekomsten af porfyri forbliver ukendt, men klinikere antyder,at et interval på 1 per 500-50.000 af befolkningen er sandsynligt. Nogle former for porfyri er mere almindelige i specifikke populationer, herunder for eksempel i Finland.
standardterapier
behandlingen er specifik for typen af porfyri.
den grundlæggende defekt kan ikke i øjeblikket behandles, men der gøres en betydelig indsats for at behandle de underliggende mekanismer, der forårsager symptomer.,
Nogle mennesker, der er identificeret som at have arvet en akut porfyri, har ikke symptomer. Det er vigtigt for de mennesker såvel som for dem, der har symptomer, at være opmærksomme på forebyggende foranstaltninger, der kan hjælpe dem med at undgå episoder med porfyri-symptomer. Disse forebyggende foranstaltninger omfatter undgåelse af visse stoffer og alkohol til nogle typer porfyri. For nogle mennesker kan de også omfatte undgåelse af udsættelse for sollys, fordi solfølsomhed kan forekomme med nogle typer porfyri.,
Nogle af de medikamenter, der berørte personer, kan være nødt til at undgå, inkluderer barbiturater, beroligende midler, p-piller, beroligende midler og alkohol. Listen over sikre / usikre lægemidler giver en komplet vurdering af lægemidlets potentiale til at fremkalde angreb af akut porfyri og er beregnet til brug af sundhedspersonale.
En af lægemidler kendt som Panhematin® (hemin til injektion), er godkendt til brug som en behandling for forskellige former for akut Porfyri og administreres intravenøst., Det er ekstremt potent, og dets anvendelse følger typisk en periode med glukosebehandling, der ikke har givet de ønskede resultater. Se behandlingsmuligheder