Non-small-cell lung cancer

uddybende artikel: Behandling af lungekræft
Se også: Lunge cancer kirurgi

Mere end én form for behandling, er ofte anvendes, afhængigt af den fase af kræft, den enkeltes generelle helbred, alder, respons på kemoterapi, og andre faktorer, såsom den sandsynlige bivirkninger af behandlingen., Efter fuld iscenesættelse, NSCLC patienten kan typisk henføres til en af tre forskellige kategorier: patienter med tidlig, nonmetastatic sygdom (stadie i og II, og vælg type III tumorer), patienter med lokalt avanceret sygdom begrænset til brysthulen (fx store tumorer, tumorer i forbindelse med kritisk brystet strukturer, eller patienter med positive mediastinale lymfeknuder), eller patienter med fjerne metastaser uden for brysthulen.,

Tidlig/ikke-metastatisk NSCLCEdit

NSCLC ‘ er er normalt ikke særlig følsomme over for kemoterapi og / eller stråling, så kirurgi (lunge resektion for at fjerne tumoren) forbliver den valgte behandling, hvis patienter diagnosticeres på et tidligt tidspunkt.

hvis personerne har en lille, men inoperabel tumor, kan de gennemgå meget målrettet strålebehandling med høj intensitet. Nye metoder til at give strålebehandling gør det muligt for læger at være mere præcise i behandling af lungekræft. Dette betyder, at mindre stråling påvirker nærliggende sunde væv., Nye metoder omfatter cyberknife og stereotaktisk krop strålebehandling. Visse mennesker, der anses for at være højere risiko, kan også modtage adjuverende (supplerende) kemoterapi efter den første operation eller strålebehandling. En række mulige kemoterapimidler kan vælges, men de fleste involverer det platinbaserede kemoterapimiddel kaldet cisplatin.andre behandlinger inkluderer perkutan ablation og kemoembolisering. De mest udbredte ablation teknikker til lungekræft er radiofrekvens ablation (RFA), cryoablation, og mikrobølgeablation., Ablation kan være en mulighed for patienter, hvis tumorer er nær den ydre kant af lungerne. Knuder mindre end 1 cm fra luftrøret, hovedbronkier, spiserør og centrale kar bør udelukkes fra RFA i betragtning af stor risiko for komplikationer og hyppig ufuldstændig ablation. Derudover bør læsioner større end 5 cm udelukkes, og læsioner 3 til 5 cm bør overvejes med forsigtighed i betragtning af høj risiko for gentagelse. Som en minimalt invasiv procedure kan det være et sikrere alternativ for patienter, der er dårlige kandidater til operation på grund af komorbiditeter eller begrænset lungefunktion., En undersøgelse, der sammenlignede termisk ablation med sublobar resektion som behandling for tidligt stadium NSCLC hos ældre, fandt ingen forskel i patientens samlede overlevelse. Det er muligt, at RFA efterfulgt af strålebehandling har en overlevelsesfordel på grund af synergisme af de to mekanismer til celledestruktion.

avanceret/metastatisk NSCLCEdit

behandlingsmetoden for personer, der har avanceret NSCLC, er først rettet mod at lindre smerte og lidelse (palliativ), men der findes en lang række kemoterapimuligheder., Disse midler inkluderer både traditionelle kemoterapier, såsom cisplatin, som ubetinget målretter mod alle hurtigt opdelte celler, og nyere målrettede midler, som er mere skræddersyet til specifikke genetiske afvigelser, der findes i en persons tumor. Når man vælger en passende kemoterapimetode, skal toksicitetsprofilen (bivirkninger af lægemidlet) tages i betragtning og afbalanceres med personens komorbiditeter (andre tilstande eller bivirkninger, som personen oplever)., Carboplatin er et kemoterapimiddel, der har en lignende virkning på en persons overlevelse sammenlignet med cisplatin, og har en anden toksicitetsprofil end cisplatin.

På nuværende tidspunkt profileres to genetiske markører rutinemæssigt i NSCLC-tumorer for at vejlede yderligere behandlingsbeslutninger – mutationer inden for epidermal vækstfaktor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase. En række yderligere genetiske markører er også kendt for at være muteret inden for NSCLC og kan påvirke behandlingen i fremtiden, herunder BRAF, HER2/neu og KRAS., For avanceret NSCLC, en kombineret behandling med kemoterapi tilgang, der omfatter cetuximab, et antistof, der er rettet mod EGFR signalering vej, er mere effektive til at forbedre en persons generelle overlevelse, når sammenlignet med standard kemoterapi alene.

termiske ablationer, dvs.RFA, kryoablation og mikrobølgeablation, er egnede til palliativ behandling af tumorrelaterede symptomer eller gentagelser inden for behandlingsfelter. Mennesker med svær lungefibrose og svær emfysem med en forventet levealder mindre end et år bør betragtes som dårlige kandidater til denne behandling.,

EGFR-mutationeredit

omkring 10-35% af de mennesker, der har NSCLC, vil have lægemiddelfølsomme mutationer af EGFR. Fordelingen af disse mutationer har vist sig at være raceafhængig, med en undersøgelse, der estimerer, at 10% af kaukasiere, men 50% af Asiaterne, viser sig at have sådanne tumormarkører. En række forskellige EGFR-mutationer er blevet opdaget, men visse afvigelser resulterer i hyperaktive former for proteinet. Mennesker med disse mutationer er mere tilbøjelige til at have adenocarcinomhistologi og være ikke-rygere eller lette rygere., Disse mennesker har vist sig at være følsomme over for visse medikamenter, der blokerer EGFR-proteinet kendt som tyrosinkinaseinhibitorer specifikt, erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib.Pålidelig identifikation af mutationer i lungekræft kræver omhyggelig overvejelse på grund af den variable følsomhed af diagnostiske teknikker.

ALK-genet rearrangementsEdit

Op til 7% af NSCLC patienter har EML4-ALK translokationer eller mutationer i ROS1 gen; disse patienter kan have gavn af ALK-hæmmere, som nu er godkendt til denne undergruppe af patienter., CRI .otinib, der fik FDA-godkendelse i August 2011, er en hæmmer af flere kinaser, specifikt ALK, ROS1 og MET. CRI .otinib har i kliniske studier vist sig at have en responsrate på omkring 60%, hvis det er påvist, at patienter har ALK-positiv sygdom. Flere undersøgelser har også vist, at ALK-mutationer og EGFR-aktiverende mutationer typisk udelukker hinanden. Patienter, der mislykkes CRI .otinib, anbefales derfor ikke at skifte til et EGFR-målrettet lægemiddel, såsom erlotinib.,

Anden behandling optionsEdit

Micrograph viser en PD-L1-positive NSCLC, PD-L1 immunostain

NSCLC patienter med fremskreden sygdom, som ikke findes at have enten EGFR eller ALK mutationer kan der modtager bevacizumab, der er et monoklonalt antistof medicin, som er målrettet mod vascular endothelial growth factor (VEGF)., Dette er baseret på en Eastern Cooperative Oncology Group undersøgelse, der fandt, at tilføjelse af bevacizumab til carboplatin og paclitaxel kemoterapi for visse patienter med tilbagevendende eller avanceret NSCLC (stadie IIIB og IV) kan øge både den samlede overlevelse og udvikling-fri overlevelse.

Den vigtigste behandling arme af fase 3 kliniske forsøg giver immunterapi i første linje for patienter med ikke-småcellet lungekræft.,

Non-small cell lung cancer (NSCLC) celler, der udtrykker programmeret død-ligand 1 (PD-L1) kan interagere med programmeret død receptor 1 (PD-1), udtrykt på overfladen af T-celler, og resultere i nedsat tumor celle ihjel af immunsystemet. Ate .oli .umab er et monoklonalt antistof mod PD-L1. Nivolumab og Pembrolizumab er anti PD-1 monoklonale antistoffer. Ipilimumab er et monoklonalt antistof, der er målrettet mod cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) på overfladen af T-celler., Bevaci .umab er et monoklonalt antistof, der er målrettet mod vaskulær Endotelvækstfaktor (VEGF) i cirkulationen og fungerer som en angiogeneseinhibitor.

NSCLC celler, der udtrykker programmeret død-ligand 1 (PD-L1) kan interagere med programmeret død receptor 1 (PD-1), udtrykt på overfladen af T-celler, og resultere i nedsat tumor celle ihjel af immunsystemet. Ate .oli .umab er et monoklonalt antistof mod PD-L1. Nivolumab og Pembrolizumab er anti PD-1 monoklonale antistoffer., Ipilimumab er et monoklonalt antistof, der er målrettet mod cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) på overfladen af T-celler. Bevaci .umab er et monoklonalt antistof, der er målrettet mod vaskulær Endotelvækstfaktor (VEGF) i cirkulationen og fungerer som en angiogeneseinhibitor. Flere fase 3 kliniske forsøg udnytte immunterapi i den første linje behandling af NSCLC var offentliggjort, herunder Pembrolizumab i KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 og KEYNOTE-407; Nivolumab og Ipilimumab i SKAKMAT-227 og SKAKMAT 9LA; og Atezolizumab i IMpower110, IMpower130 og IMpower150.,

i 2015 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) anti-PD-1-midlet nivolumab til avanceret eller metastatisk SCC.2. oktober 2015 godkendte FDA pembroli .umab til behandling af metastatisk NSCLC hos patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1, og som har mislykket behandling med andre kemoterapeutiske midler.,

oktober 2016, pembrolizumab blev den første immunterapi til at blive brugt første linje i behandling af NSCLC, hvis kræft overexpresses PDL1 og kræft har ingen mutationer i EGFR eller i ALK; hvis kemoterapi har allerede været administreret, så pembrolizumab kan bruges som en anden linje behandling, men hvis kræften har EGFR eller ALK mutationer, agenter, der målretter mod disse mutationer bør anvendes første gang. Vurdering af PDL1 skal udføres med en valideret og godkendt companion diagnostic.,

samlet overlevelse hos ikke-småcellet lungekræftpatienter behandlet med protokoller, der inkorporerer immunterapi i første linje for fremskreden eller metastatisk sygdom. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals2020, 13(11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

prognosen for patienter med ikke småcellet lungekræft er forbedret betydeligt i de sidste år med indførelsen af immunterapi., Patienter med tumor PDL-1 udtrykt over halvdelen eller mere af tumorcellerne opnåede en gennemsnitlig samlet overlevelse på 30 måneder med pembroli .umab. Flere fase 3-forsøg, der leverer immunterapi i første linje for patienter med ikke-småcellet lungekræft, er blevet offentliggjort.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *