Baggrund: Mycophenolate mofetil (MMF), som er en prodrug af mycophenolic syre (MPA), er et immunosuppressive agent indiceret til forebyggelse af organafstødning i allogen nyre, hjerte eller lever-transplantation modtagere., De europæiske tilsynsmyndigheder kræver bioækvivalensundersøgelser med henblik på markedsføring af generiske produkter.

Formål: Formålet med denne undersøgelse var at vurdere bioækvivalensen af en generisk (test) og mærket (reference) formulering af MMF 500 mg og MPA.

Metoder: Denne single-center, enkelt-dosis, randomiseret, open-label, 4-vejs crossover undersøgelse blev gennemført på Anapharm Kliniske Forskning Facilitet, Quebec, Quebec, Canada. Sunde frivillige i alderen 18 Til 55 år var berettigede., Forsøgspersoner blev tildelt til i randomiseret rækkefølge at modtage en enkelt dosis af test-og referenceformuleringerne af MMF 500 mg under faste betingelser. Fordi undersøgelsesdesignet var 4-vejs replikat, var der 2 testperioder og 2 referenceperioder. De 4 studieperioder blev hver adskilt af en 14-dages udvaskningsperiode. Blodprøver, der var indsamlet over en periode på 12 timer, efter administration til bestemmelse af KMM farmakokinetiske egenskaber, og over 48 (+/-0.5) timer, for MPA egenskaber. Koncentrationer af analytterne blev bestemt ved omvendt LC og detekteret ved hjælp af LC-MS/MS., Farmakokinetiske parametre blev beregnet ud fra MMF-og MPA-koncentrationsdata ved anvendelse af ikke-partiel analyse. C(MA.) og AUC(0-t) var de primære evalueringskriterier, mens AUC (0-infinity) var en sekundær parameter. Lægemidlerne skulle betragtes som bioækvivalente, hvis 90% CIs for test/referenceforhold for naturlige logaritmetransformerede værdier af disse parametre (opnået ved anvendelse af ANOVA) var mellem 80% og 125% pr., Tolerabilitet blev overvåget ved hjælp af fysisk undersøgelse, herunder vitale tegnmålinger, laboratorieanalyse og bivirkninger (AE) overvågning (herunder patientintervie.).

konklusioner: de generiske og brandede formuleringer af MMF 500 mg opfyldte de europæiske reguleringskriterier for antagelse af bioækvivalens baseret på hastigheden og omfanget af absorption af en enkelt dosis under fastende betingelser. Begge formuleringer blev godt tolereret hos disse sunde frivillige.