ADVARSLER
Indgår som en del af “FORHOLDSREGLER” Afsnit
FORHOLDSREGLER
Føtal Toksicitet
Telmisartan
Brug af stoffer, som virker på renin-angiotensin systemet i løbet af andet og tredje trimester ofpregnancy reducerer fosterets nyre funktion og øger føtal og neonatal sygdom og død. Resulterendeoligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skeletdeformationer., Potentialneonatale bivirkninger omfatter kraniet hypoplasi, anuri, hypotension, nyresvigt, og død. Når der opdages graviditet, skal MICARDIS HCT afbrydes så hurtigt som muligt.
Hydrochlorthia .id
Thia Thiider krydser placentabarrieren og optræder i ledningsblod. Bivirkninger omfatter føtal orneonatal gulsot og trombocytopeni .
Hypotension I Volumen-Eller Salt-Forarmet Patienter
hos patienter med aktiveret renin-angiotensin-systemet, som volumen – eller salt-forarmet patienter (fx,, der behandles med høje doser diuretika), kan symptomatisk hypotension forekomme efter initialisering af behandling med MICARDIS HCT. Korrekt volumen eller saltudtømning før administration afmicardis HCT.
nedsat nyrefunktion
ændringer i nyrefunktionen inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der hæmmer reninangiotensinsystemet og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion til dels afhænger af renin-angiotensinsystemets aktivitet (f. eks., patienter med nyrearteriestenose, kronisk nyresygdom, severecongestive hjertesvigt, eller volumenreduktion) kan være i særlig risiko for at udvikle oliguria,progressive azotemia, eller akut nyresvigt om MICARDIS HCT. Overvåg nyrefunktionen periodisk iDisse patienter. Overvej at tilbageholde eller afbryde behandlingen hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på MICARDIS HCT.,
Elektrolytter Og Metaboliske Forstyrrelser
Stoffer, herunder telmisartan, som hæmmer renin-angiotensin system, kan forårsage hyperkaliæmi,især hos patienter med nyreinsufficiens, diabetes, eller en kombination bruge med andre angiotensinreceptor-blokkere eller ACE-hæmmere og samtidig brug af andre lægemidler, som øger serum potassiumlevels .
Hydrochlorthia .id kan forårsage hypokalæmi og hyponatremi. Thia .ider har vist sig at øgeurinudskillelsen af magnesium; dette kan resultere i hypomagnesæmi., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.
In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.
Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,
Hydrochlorthia .id kan ændre glukosetolerancen og øge serumniveauerne af kolesterol ogtriglycerider.
hyperuricæmi kan forekomme, eller frank gigt kan udfældes hos visse patienter, der får Thia .ideterapi. Da telmisartan nedsætter urinsyren, telmisartan i kombination med hydrochlorthia .idattenuerer den diuretika-inducerede hyperuricæmi.,
Overfølsomhedsreaktion
Hydrochlorthiazid
Overfølsomhedsreaktioner hydrochlorthiazid kan forekomme hos patienter med eller uden en historie ofallergy eller bronkial astma, men er mere sandsynlige hos patienter med sådan en historie .
Akut Nærsynethed Og Sekundære Vinkel-Lukning Glaukom
Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, der resulterer i akut transientmyopia og akut vinkel-lukning glaukom. Symptomer omfatter akut indtræden af nedsat synsstyrke orokulær smerte og forekommer typisk inden for timer til uger efter lægemiddelinitiering., Ubehandlet spids vinkel-tætglaukom kan føre til permanent synstab. Den primære behandling er at afbrydehydrochlorothia .id så hurtigt som muligt. Prompt medicinske eller kirurgiske behandlinger kan være nødvendigt at værebetragtes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer for udvikling af akut angleclosureglaucoma kan omfatte en historie med sulfonamid eller penicillinallergi.
Systemisk Lupus Erythematosus
Thiazid-diuretika, der har været rapporteret at forårsage forværring eller aktivering af systemiske lupuserythematosus.,
Postsympathektomi patienter
den antihypertensive virkning af hydrochlorthia .id kan forstærkes hos postsympathektomi-patienten.
Patientrådgivningsoplysninger
rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).
graviditet
rådgive kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af udsættelse for MICARDIS Hctunder graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravid. Fortæl patienterne atrapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt .,
amning
rådgive ammende kvinder om ikke at amme under behandling med MICARDIS HCT .
symptomatisk Hypotension og synkope
rådgive patienterne om, at uklarhed kan forekomme, især i de første behandlingsdage, og at rapportere til deres sundhedsudbyder. Informere patienter om, at utilstrækkelig væskeindtag, overdreven sved,diarré eller opkastning kan føre til et uforholdsmæssigt stort fald i blodtrykket, med de samme konsekvenser oflightheadedness og muligt synkope. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis synkopeforekommer .,
kaliumtilskud
råde patienterne til ikke at anvende kaliumtilskud eller saltsubstitutter, der indeholder kalium uden at konsultere den ordinerende læge .
akut nærsynethed og sekundær vinkellukningsglaukom
rådgive patienter om at afbryde MICARDIS HCT og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de opleversymptomer på akut nærsynethed eller sekundær vinkellukningsglaukom .,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Telmisartan Og Hydrochlorthiazid
Ingen kræftfremkaldende egenskaber, mutagenicitet, eller fertilitet undersøgelser har været udført med kombination oftelmisartan og hydrochlorthiazid.
Telmisartan
Der var ingen tegn på karcinogenicitet, når telmisartan blev givet i foderet til mus og rotter i op til 2 år., De højeste doser gives til mus (1000 mg/kg/dag) og rotter (100 mg/kg/dag)er, på en mg/m2 grundlag, om 59 og 13 gange, henholdsvis den maksimale anbefalede humane dosis(MRHD) af telmisartan. Disse samme doser har vist sig at give gennemsnit systemiske eksponering totelmisartan >100 gange og >25 gange, henholdsvis den systemiske eksponering i mennesker, der modtager theMRHD af telmisartan (80 mg/dag).
Genotoksicitetsanalyser viste ingen telmisartan-relaterede virkninger på hverken genet eller kromosomniveauet., Disse analyser indgår bakteriel mutagenicitet forsøg med Salmonella og E. coli (Ames), en genemutation test med Kinesiske hamster V79-celler, en cytogenetisk test med humane lymfocytter, og en mousemicronucleus test.
der blev ikke observeret lægemiddelrelaterede virkninger på han-og hunrotts reproduktive ydeevne ved 100 mg/kg/dag (den højeste indgivne dosis), cirka 13 gange på mg / m2-basis, mrhd af telmisartan.,Denne dosis hos rotter resulterede i en gennemsnitlig systemisk eksponering (telmisartan AUC som bestemt på dag 6 af graviditeten) mindst 50 gange den gennemsnitlige systemiske eksponering hos mennesker ved MRHD (80 mg/dag).
Hydrochlorthiazid
To-års fodringsforsøg i mus og rotter, som gennemføres i regi af det Nationale ToxicologyProgram (NTP) afslørede ingen dokumentation for kræftfremkaldende potentiale af hydrochlorthiazid i femalemice (ved doser på op til ca 600 mg/kg/dag) eller hos han-og hunrotter (ved doser på op toapproximately 100 mg/kg/dag)., NTP fandt imidlertid tvetydigt bevis forhepatocarcinogenicitet hos hanmus.
Hydrochlorthiazid var ikke genotoksisk in vitro i Ames mutagenicitet analysen af Salmonellatyphimurium stammer TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, og TA 1538 og i den Kinesiske HamsterOvary (CHO) test for kromosomaberrationer, eller in vivo i analyser ved hjælp af musen germinal cellchromosomes, Kinesisk hamster knoglemarv kromosomer, og Drosophila sex-er forbundet recessivelethal træk gen., Positiv test resultater blev opnået i in vitro-CHO Sister Chromatid Exchange(klastogenicitet) indhold, i Mus-Celle Lymfom (mutagenicitet) analyse, og i den Aspergillus nidulans non-disjunktion-analysen.
Hydrochlorthiazid havde nogen negative effekter på forplantningsevnen af mus og rotter af begge køn i studieswherein disse arter blev udsat for, via deres kost, at doser på op til 100 og 4 mg/kg, henholdsvis før parring og i hele drægtighedsperioden.,
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
Risikooversigt
MICARDIS HCT kan forårsage fosterskader, når det gives til en gravid kvinde. Brug af stoffer, der virker pårenin-angiotensin-systemet i anden og tredje trimester af graviditeten reducerer føtal nyfunktion og øger føtal og neonatal morbiditet og død (se kliniske overvejelser). De flesteepidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtale abnormiteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i den førstetrimester har ikke skelnet stoffer, der påvirker renin-angiotensinsystemet fra andreantihypertensive midler., Forsøg med rotter og kaniner med telmisartan viste kun føtotoksicitet påmaternalt toksiske doser (se Data). Når graviditet opdages, skal du afbryde MICARDIS HCT så hurtigt sommuligt.
den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt, tab eller andre negative resultater. Den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort, der er inklinisk anerkendte graviditeter, henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.,
Kliniske Overvejelser
Sygdom, der er tilknyttet mødre og/eller embryo/føtal risiko
Hypertension i graviditeten øger moderens risiko for svangerskabsforgiftning, gestationel diabetes,for tidlig fødsel og fødselskomplikationer (fx, behovet for kejsersnit, og post-partumhemorrhage). Hypertension øger fostrets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterindød. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges nøje og håndteres i overensstemmelse hermed.,
Føtal/Neonatal bivirkninger
Telmisartan
Brug af stoffer, som virker på RAS i det andet og tredje trimester af graviditeten kan resultere i denfølgende: oligohydramnios, nedsat føtal nyrefunktion, der fører til anuria og renal fiasko, føtal lunghypoplasia, skeletale misdannelser, herunder kraniet hypoplasi, hypotension, og død. I det usædvanligetilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemetfor en bestemt patient informerer moderen om den potentielle risiko for fosteret.,
hos patienter, der tager MICARDIS HCT under graviditet, skal du udføre serielle ultralydundersøgelser for at vurderedet intra-fostervandsmiljø. Føtal test kan være passende, baseret på svangerskabsugen. Ifoligohydramnios observeres, afbryd MICARDIS HCT, medmindre det anses for livreddende for den anden. Patienter og læger bør dog være opmærksomme på, at oligohydramnios måske ikke vises førefter fosteret har vedvarende irreversibel skade.
Observer nøje spædbørn med historier om in utero-eksponering for MICARDIS HCT for hypotension,oliguri og hyperkalæmi., Hvis oliguri eller hypotension opstår, skal du understøtte blodtryk og renalperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension ogudskiftning af nyrefunktion .
Hydrochlorthiazid
Thiazider på tværs af moderkagen, og brug af thiazider under graviditet er forbundet med en risiko for føtal orneonatal gulsot, trombocytopeni, og eventuelle andre bivirkninger, som har fundet sted i voksne.
Data
Dyredata
MICARDIS HCT
der blev udført et udviklingstoksicitetsstudie med rotter med telmisartan / hydrochlorthia .iddoser af3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, og 0/15, 6 mg / kg / dag. Selv om de to kombinationer af højere doser syntes at være mere toksiske (signifikant fald i kropsvægtforøgelse) for dæmningerne end begge lægemidler alene, syntes der ikke at være en stigning i toksiciteten for de udviklende embryoner.
Telmisartan
Ingen teratogene effekter blev observeret, når telmisartan var administreres til gravide rotter ved oral dosesof op til 50 mg/kg/dag og for gravide kaniner ved orale doser på op til 45 mg/kg/dag., Hos kaniner blev embryoletalitet forbundet med maternel toksicitet (reduceret vægtøgning og fødeindtagelse) observeret til 45 mg/kg/dag (cirka 12 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 80 mg på en mg/m2 basis). I rotter, maternally giftige (reduceret krop, vægt og mad forbrug)telmisartan dosis 15 mg/kg/dag (cirka 1,9 gange MRHD på en mg/m2 grundlag), administeredduring sene drægtighed og laktation, blev observeret at producere bivirkninger hos nyfødte, includingreduced levedygtighed, lav fødselsvægt, forsinket modning, og nedsat vægtøgning., Den ikke-observedeffect doser for udviklingsmæssig toksicitet hos rotter og kaniner, 5 og 15 mg/kg/dag, henholdsvis areapproximately 0.64 og 3,7 gange, henholdsvis på en mg/m2 grundlag, MRHD af telmisartan (80 mg/dag).
Hydrochlorthiazid
Undersøgelser, hvor hydrochlorthiazid var administreres til gravide mus og rotter i løbet af deres respectiveperiods af større organogenesis ved doser på op til 3000 og 1000 mg/kg/dag, henholdsvis (omkring 600 and400 gange MRHD), forudsat at der ikke beviser for at skade fosteret.,
Thia .ider kan krydse placenta, og koncentrationer nået i navlestrengen nærmer sig dem imaternal plasma. Hydrochlorthia .id kan ligesom andre diuretika forårsage placentahypoperfusion. Detakkumulerer i fostervæsken med rapporterede koncentrationer op til 19 gange den i navlestrengen veinplasma. Anvendelse af Thia .ider under graviditet er forbundet med en risiko for føtal eller neonatal gulsot orthrombocytopeni., Da de ikke forhindrer eller ændrer forløbet af EPH (ødem, proteinuri, Hypertension) gestose (præeklampsi), bør disse lægemidler ikke anvendes til behandling af hypertension hos gravidkvinder. Anvendelse af hydrochlorthia .id til andre indikationer (f.eks. hjertesygdomme) under graviditet bør undgås.
Amning
Risiko Resumé
Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af MICARDIS HCT eller telmisartan i modermælk, theeffects på det ammede spædbarn eller indvirkning på mælkeproduktionen. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer dethydrochlorothia .id er til stede i modermælk., Men, der er tilstrækkelige oplysninger til at determinethe virkning af hydrochlorthiazid på det ammede spædbarn eller virkningerne af hydrochlorthiazid på milkproduction. Telmisartan er til stede i mælken hos diegivende rotter. (se Data). På grund af den potentielle forserious bivirkninger hos det ammede spædbarn herunder hypotension, hyperkaliæmi og renalimpairment, råde en ammende kvinde ikke at amme under behandlingen med MICARDIS HCT.
Data
Telmisartan var til stede i mælken hos diegivende rotter ved koncentrationer 1.,5 til 2 gange dem, der findes iplasma fra 4 til 8 timer efter administration.
pædiatrisk brug
sikkerhed og virkning af MICARDIS HCT hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.
nyfødte med en historie med In Utero eksponering for MICARDIS HCT
Hvis oliguri eller hypotension opstår, understøtter blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusionereller dialyse kan være påkrævet som middel til at vende hypotension og/eller erstatte forstyrret nyfunktion.,
Geriatrisk Brug
I kontrollerede kliniske forsøg (n=1017), at cirka 20% af de patienter, der er behandlet withtelmisartan/hydrochlorthiazid var 65 år eller ældre, og 5% var 75 år eller ældre.Ingen overordnede forskelle i effektivitet og sikkerhed af telmisartan/hydrochlorthiazid blev observeret inthese patienter sammenlignet med yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes., Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtig, som regel starter ved den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af faldethepatisk, nyre-eller hjertefunktion og samtidige sygdomme eller anden lægemiddelbehandling.
Brug hos Patienter Med leverinsufficiens
Patienter med en biliær obstruktive lidelser eller hepatisk utilstrækkelighed bør indlede behandling under closemedical tilsyn hjælp af 40 mg/12,5 mg kombination.,
Telmisartan
da størstedelen af telmisartan elimineres ved galdeudskillelse, kan patienter med biliær obstruktiv lidelse eller leverinsufficiens forventes at have nedsat clearance og højere blodniveauer.
Hydrochlorthiazid
Mindre ændringer af væske og elektrolyt balance kan udfælde hepatisk koma i patienter med impairedhepatic funktion eller progressiv leversygdom.
Brug hos Patienter Med nyreinsufficiens
Sikkerhed og virkning af MICARDIS HCT hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCl ≤30 ml/min) er ikke fastlagt., MICARDIS HCT-tabletter anbefales ikke til patienter med svært nedsat nyrefunktion. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med mild (CrCl 60 til 90 mL/min) ormoderat (CrCl 30 til 60 mL/min) nedsat nyrefunktion.