Efter at have studeret på RADA fra 1992 til 1995, Macfadyen blev kendt i Britisk teater hovedsageligt kendt for sit arbejde med stage company Kinden ved Kæbe, som han spillede Antonio i Hertuginden af Malfi, Charles Overflade i Skolen for Skandalen, og hun indleder et forhold til i stor Ståhej for Ingenting. Hans Benedicck blev spillet som en officer-klasse buffoon med overskæg og en braying grin. I 2005 spillede han prins Hal i Henry IV, del et og to på Royal National Theatre, med Michael Gambon i rollen som Falstaff., I 2007 vendte han tilbage til scenen og portrætterede en amerikaner, Clay, en ophold-hjemme-far med en liberal holdning i stykket smerten og kløen.

et tv-gennembrud kom, da han optrådte som Hareton Earnsha.i en tilpasning af Heightsuthering Heights, vist på ITV-netværket i 1998. Yderligere tv-drama arbejde fulgte, herunder hovedroller i dramaerne Warriorsarriors (1999) og The Wayay .e Live no. (2001), både for BBC. Også i 2001 fik han anerkendelse for sin hovedrolle i BBC t .o-dramaserien Perfect Strangers, som blev skrevet og instrueret af Stephen Poliakoff., I 2002 medvirkede han i projektet, et BBC-drama, der kortlægger ne.Labour ‘ s rise to po .er. Han medvirkede i Spooks, som blev en succes, når screenet på BBC One. En længere sæson blev vist i 2003, og en tredje sæson blev sendt i efteråret 2004, med ham forlader serien i den anden episode. Serien blev sendt som MI-5 på a&E netværk. I 2007 optrådte han i one-off Channel 4-dramaet Secret Life, der behandlede det kontroversielle emne pædofili., Macfadyen vandt prisen for Bedste Skuespiller ved Royal Television Society 2007 a .ards for denne del og blev nomineret til en BAFTA. Han optrådte også i en kort skitse til Comic Relief som brudgommen i Mr. Beans bryllup sammen med ro .an Atkinson og Michelle Ryan.

Macfadyen medvirket i film, bl.a Enigma (udgivet i 2001), og I Min Far ‘ s Den, for hvilken han modtog New Zealand Screen Award for Bedste Skuespiller., Han medvirkede som den romantiske leder Fit..illiam Darcy i en tilpasning af Pride and Prejudice, der blev frigivet i England i September 2005.

Macfadyen medvirkede i Frank Oz ‘s Død ved en Begravelse, og filmen Brændbar, baseret på Chris Cleave’ s roman sammen med Michelle Williams og Ewan McGregor. Han optrådte også i Ron Ho .ards film Frost/ni .on, hvor han spillede John Birt. I 2008 spillede han den mandlige hovedrolle Arthur Clennam i BBC-tilpasningen af Charles Dickens ‘ Lille Dorrit., I 2009 optrådte Macfadyen sammen med Oscar-nominerede skuespillerinde Helena Bonham Carter i BBC Four-filmen Enid, der er baseret på Enid Blytons liv, som Hugh Pollock, Blytons udgiver og første mand.

i 2010 spillede han sheriffen af Nottingham i Robin Hood. Han medvirkede som Prior Philip i tv-serien The Pillars of the Earth, og var den middelaldrende Logan Mountstuart i ethvert menneskeligt hjerte. I juni 2010 vandt Macfadyen en British Academy Television a .ard for bedste birolle for sit arbejde i strafferet.,

I 2011, Macfadyen foretaget en endelig cameo i BBC viser, Spøgelser, og i 2012 spillede han Oblonsky i Joe Wrights film, Anna Karenina. I December 2012 begyndte han at portrættere Detektivinspektør Edmund Reid i BBC One ‘ S Ripper Street.

i 2013-14 spillede han Jeeves i produktionen af Jeeves og .ooster in Perfect Nonsense på hertugen af Yorks Teater i Londonest End of London. Stykket vandt Olivier a .ard 2014 for Bedste Nye Komedie.i 2015 hentede Ama .on Prime Ripper Street, og efter gode anmeldelser blev den genoptaget i fjerde og femte sæson., Macfadyen sagde, at han var ” glad for at gå i gang med en anden dosis Ripper Street-blood and guts, lommeure og viktoriansk hovedbeklædning, vidunderligt mørkt, bevægelige og mystiske historielinjer fra hr. Serien blev også sendt i USA på BBC America. Også i 2015 stjernede han gæst i pilotepisoden af The Last Kingdom.

han spiller i øjeblikket som Tom .ambsgans i HBO-serien Succession, for hvilken han modtog en Primetime Emmy a .ard nominering.,

i 2020 optrådte han i rollen som Major Charles Ingram i et tredelt ITV-drama, Quui., baseret på den kontroversielle hostesnydskandale om, hvem der vil være millionær i 2001.