TP53 er et gen, der instruerer cellen til at producere tumorprotein (p53) ; en vital transkriptionsfaktor og tumorundertrykkende. P53 er kendt som” genomets vogter”, da det hjælper med at regulere cellecyklussen og fungerer som en tumorundertrykkende.

Kredit: CI Fotos/.com

Den menneskelige TP53 genet er placeret på kromosom 17 og blev identificeret af Arnold Levine, William Gamle og David Lane i 1979., Det første forslag om, at p53 eksisterede, skyldtes en undersøgelse foretaget af Simian Virus 40 (SV40). SV40-viruset blev inficeret i mus, målrettet et ukendt protein og gav anledning til kræftceller. Det pågældende protein blev til sidst identificeret som p53.

navnet p53 blev oprindeligt givet til dette protein, da det blev observeret at veje 53 kilo Dalton (kDa), når det blev analyseret ved hjælp af en teknik kaldet SDS-PAGE. Imidlertid, Det har siden vist sig, at det kun er 43.,7 kDa og den højere vægt, der blev observeret i SDS-sideteknikken, skyldtes prolinrester, som hæmmede migrationen af proteinet.

TP53 og cellecyklussen

nylige undersøgelser har vist, at p53 er involveret i cellecykluskontrol, induktion af apoptose og beskyttelse af celler mod skadelige mutationer. Når DNA muteres af mutagener såsom ultraviolet (UV) stråling, binder og stimulerer p53 produktionen af P21. P21-proteinet binder yderligere til celledelingsstimulerende protein (cdk2), hvilket forhindrer cellen i at fortsætte til næste fase af celledeling.,

Når cellecyklussen er standset, kan p53 aktivere transkriptionen af andre gener, der er ansvarlige for DNA-reparation. Hvis det beskadigede DNA kan repareres, transkriberes proteiner, der er involveret i DNA-reparation, og når de først er repareret, fortsætter cellen med at udvikle sig i cellecyklussen. Hvis DNA ‘ et imidlertid er for beskadiget, induceres programmeret celledød. Nogle af målgenet involveret i cellevækst, reparation og død er Ba., Apaf-1, Gadd45 og 14-3-3..,

bortset fra cellecykluskontrol er p53 blevet foreslået at være involveret i biologisk aldring af celle, immunitet, ødelæggelse af celler og udvikling af nye blodkar.

regulering af p53

p53 er stærkt kontrolleret, da for høje niveauer kan føre til for tidlig aldring ved øget celledød. I normale celler binder MDM2 til p53 for at forhindre det i at binde til DNA og således forhindre nedbrydning af DNA. Alternativt phosphorylerer kinaser i stressede celler p53 og forhindrer det i at binde med MDM2, hvilket tillader en dramatisk stigning i p53-niveauer., Dette fører generelt til øget DNA-binding og aktivering af Do .nstream-målgener.

p53 som tumorsuppressor i kræft

arvelige eller somatiske mutationer i TP53 kan resultere i tab af cellecykluskontrol. I celler, hvor P53 er gået tabt, kan cellecyklussen ikke stoppes. Disse celler siges at være” udødelige”, da de vokser ukontrollabelt og ofte udvikler sig til kræfttumorer.40% af brystkræft har somatiske TP53-mutationer. Personer med denne mutation har ofte en mere aggressiv form for kræft, som gentages ofte og har dårlig prognose., Somatiske mutationer i TP53 er også fundet i andre kræftformer, såsom blærekræft, lungekræft og kræft i æggestokkene.

arvelige TP53-genmutationer er også ansvarlige for visse typer kræftformer. Personer, der kun arver en funktionel kopi af p53, har en tilstand kaldet Li-Fraumeni syndrom, hvor adskillige tumorer ses i en relativt ung alder. Over 140 forskellige typer af nedarvede mutationer er blevet identificeret for TP53 genet i disse individer, med mange af dem placeret i DNA-bindende domæne af p53., Disse mutationer forhindrer p53 i at binde til muteret DNA, hvilket yderligere stopper P21-produktionen, og cellecyklussen fortsættes.

visse typer patogener kan også påvirke p53-proteinet. Det humane papillomavirus (HPV) kodet protein (E6) binder og inaktiverer p53, hvilket forhindrer cellecykluskontrol og fører til kræft.

behandling af p53-relaterede kræftformer

da tab af funktion af p53 ved mutation ses i forskellige kræftformer ,kan indførelsen af fungerende p53 hjælpe med at forhindre yderligere ukontrolleret celledeling., Vektorer såsom ikke-replikerende vira og nanopartikler undersøges i øjeblikket for at finde et passende DNA-leveringskøretøj til at tillade introduktion af p53 tilbage i disse celler. Dette vil tillade kontrol af cellecyklussen og forebyggelse af yderligere tumorvækst.

Som konklusion er TP53 et afgørende gen, der koder for p53-proteinet. Proteinet er afgørende for kontrollen af cellecyklussen. Tab af funktion af proteinet kan føre til forskellige typer kræftformer., Indførelsen af p53 kan imidlertid tjene til at være en lovende terapeutisk mulighed for personer med tab af p53-funktion ved mutationer.

yderligere læsning

• alt onkologisk indhold
• hvad er onkologi?
• Onkologiske Terapi
• Onkologi, Palliativ behandling
• Onkologi Etiske Spørgsmål

citater