Veatch og hans kolleger offentliggjorde resultaterne af deres dybdegående undersøgelse af pavens celler tidligere i år i Journal of Clinical Investigation.
Mens Pavens kræft var ikke meget muteret, forskerne rapporterede, det har en overvældende kraftfuld mutation: En såkaldt “driver mutation,” dette var en ændring i et gen, kaldet BRAF, der er en vigtig spiller i cellulære kontrolsystemer., I sunde celler koder BRAF instruktioner, der hjælper med at sikre, at cellerne vokser, modnes, bevæger sig og dør på de rette tidspunkter. En ændring i bare det forkerte sted af dette gen i paves hudceller brød i det væsentlige hans BRAF. Kontrollerne fungerede ikke som de skulle, og Pope ‘ s celler blev kræft.
omkring halvdelen af melanompatienter har en førermutation i BRAF. Så det var ikke overraskende. Overraskelsen var, at paves immunsystem faktisk bemærkede., Desuden var den type immuncelle, der så Pope ‘ s muterede BRAF, ikke den type celle, der faktisk gjorde det meste af det direkte kræftdræbende, fandt forskerne. Det var en type kaldet hjælper T-celler, hvis roller for det meste er støttende.
først nu, forklarede Veatch, begynder forskere at indse, at hjælper T-celler også har en væsentlig rolle at spille i udryddelsen af kræft.
“det er virkelig et stort, åbent spørgsmål nu, om de gør noget vigtigt, og om vi kan udnytte det” til behandling af kræft, sagde Veatch.,
den forskellige immunhær, der reagerede på pavens kræft, omfattede hjælper-T-celler såvel som en række dræber-T-celler, fandt Veatch. Interessant nok genkendte Pope ‘ s killer T-celler mange forskellige aspekter af hans kræftceller, men ikke den muterede BRAF. Nogle af Pope ‘ s killer T-celler synes for eksempel at være tiltrukket af celler i hans krop, der bærer masser af pigment, som er et kendetegn ved melanom — men også fregner. Det er indlysende, fordi pavens fregner, der engang prikkede skuldrene som en galakse af brune soler, er gået i vejen for hans kræft., (Ændringen er ufarlig, forklarede Lee.)
mens førermutationer i BRAF og et par andre gener er ret almindelige i mange kræfttyper, har ikke alle disse patienter et stærkt immunrespons på dem. Veatch og kolleger ønsker at ændre det.
I begyndelsen af juni, Veatch præsenteret et forsknings-plakat på det årlige møde i American Society of Clinical Oncology viser, at, i virkeligheden, den hemmelige sauce i Pavens immunsystemet kan være på flaske og i betragtning af at andre hjælper T-celler, i det mindste i reagensglas., Veatch håber nu, at han og hans kolleger kan bringe det, de har lært fra Pope ‘ s celler til andre patienter i et klinisk forsøg om få år. Deres vision er at genetisk konstruere kraften til at genkende muteret BRAF i hjælper-T-cellerne hos patienter, hvis kræftformer har denne mutation, men hvis immunsystem ikke kan se det. På grund af kompleksiteten af, hvordan T-celler genkender deres mål, ville en enkelt ny T-celleterapi kun fungere for mennesker med en bestemt HLA (væv) type. Men det ville være en start, sagde Veatch.,
“high-end håbet er at give T-celler, der er nøjagtigt HLA-matchet til mennesker, hvis tumor har denne mutation, at dette vil hjælpe dem. Men også at det vil skabe et nyt paradigme for at bruge celler som disse til at målrette mod kræft, hvilket kan være gældende for flere mennesker,” sagde Veatch.
en ny vej fremad
Pope føler sig taknemmelig og heldig, sagde han, at hans sag viste sig som den gjorde, og at hans celler kunne have en magt, der kunne bruges til at hjælpe andre.
“det er ikke noget du gør. Det er bare held., Du forbereder dig ikke på det; det er ikke en test eller noget lignende,” sagde han.
han har stadig periodisk kontrol med Lee, og forskeren fortsætter med at udvikle TIL terapi, den strategi, der synes at have hjulpet ham så meget. Hun håber, at grundlaget snart vil blive lagt til terapi for at blive mere bredt tilgængelig, og at de gode langsigtede resultater, hun og kolleger har set hidtil hos nogle patienter, fortsætter med at bære ud.da pave fortsat ikke viser tegn på, at hans kræft vender tilbage, bliver disse undersøgelser mindre hyppige., I dag beskæftiger han sig med nogle langvarige virkninger af sin prøvelse, som træthed, men har været i stand til at komme tilbage til de ting, han elsker: tid med familie, sport, sommerdage udenfor, går med hundene.
“vi nyder bare livet,” sagde han. “Du tager det som det kommer til dig. Vi håber bare at blive på denne vej.”