den Genetiske Test for Lynch Syndrom

HNPCC er også kendt som Lynch syndrom, eller Kræft Familie Syndrom. De fleste af HNPCC er forårsaget af mutationer i et af flere mismatch-repair gener: MSH2, MSH6, og PMS1 på kromosom 2, MLH1 på kromosom 3, MSH3 på kromosom 5, og PMS2 på kromosom 7. MSH2 og MLH1 tegner sig for størstedelen af mutationer i hnpcc-familier., Mutationer i et af disse gener medfører en øget livstidsrisiko for at udvikle tyk-og endetarmskræft, samt kræft i livmoderslimhinden, maven, tyndtarmen, leveren og galdevejene, hjerne -, æggestok -, urinledere, og nyre-bækken. Specifikt er der en 70-82% livstidsrisiko for at udvikle kolorektal cancer, en 12% chance for at udvikle kræft i æggestokkene, og op til en 60% chance for at udvikle endometriecancer.

Der er to metoder til at udføre genetisk test i familier med mistænkt HNPCC., En fremgangsmåde er at gå direkte til mutationsanalyse af generne MSH2, MLH1 og muligvis MSH6 (test af en blodprøve for kimlinemutationer i disse mismatch-reparationsgener). Denne tilgang tages ofte, når en familiehistorie klart opfylder kriterierne, der er gennemgået ovenfor. Den anden tilgang er først at teste en tumorvævsprøve for en egenskab kaldet “mikrosatellit ustabilitet, før man overvejer mutationsanalyse”. I humane celler er der gentagne sekvenser af DNA kaldet ” mikrosatellitter.,”Selvom længden varierer fra person til person, har hver person mikrosatellitter af en bestemt længde. I celler, der har mutationer i mismatch-reparationsgener, akkumulerer nogle af disse DNA-sekvenser fejl og bliver længere eller kortere. Dette fænomen er kendt som” mikrosatellit ustabilitet ” eller MSI.

halvfems procent af kolorektale kræftformer fra personer med HNPCC udviser MSI. (Denne egenskab er til stede i kun 15-20% af sporadiske tyktarmskræft.,) Hvis en tumor viser sig at udvise MSI, kan patienten / familien overveje kimmutationstest af mismatch-reparationsgener (msh2, MLH1 og MSH6), for hvilke kommercielle gentest er tilgængelige. I forskningsundersøgelser er det blevet observeret, at der er nogle patienter med ikke-klassisk HNPCC, der ikke har MSI, men har en mutation i et mismatch-reparationsgen som MSH6. Også, ikke alle med HNPCC vil have en identificerbar mismatch-reparation genmutation.,

Som nævnt er de gener, der er ansvarlige for HNPCC, mismatch-reparationsgener, som korrigerer “stavefejl” i DNA, der sker under celledelingsprocessen. Når disse gener ændres eller muteres, forbliver imidlertid uoverensstemmelser i DNA ‘ et. Hvis uoverensstemmelser ophobes i cellevækstkontrolgener, som proto-onkogener og tumorundertrykkende gener, vil dette i sidste ende føre til ukontrolleret cellevækst og tumordannelse. Begge kopier af et mismatch-reparationsgen skal ændres eller muteres, før en person udvikler kræft.,

i HNPCC er den første mutation arvet fra enten moderen eller faderen og er derfor til stede i alle celler i kroppen. Dette kaldes en kimlinemutation. Hvorvidt en person, der har en kimlinemutation, vil udvikle kræft, og hvor kræften / kræfterne vil udvikle sig, afhænger af, hvor(hvilken celletype) den anden mutation forekommer. For eksempel, hvis den anden mutation er i tyktarmen, kan tyktarmskræft udvikle sig. Hvis det er i æggestokken, kan ovariecancer udvikle sig.

processen med tumorudvikling kræver faktisk mutationer i gener med flere vækstkontrol., Tab af begge kopier af en bestemt mismatch-reparation gen er blot det første skridt i processen. Hvad der forårsager, at disse yderligere mutationer erhverves, er generelt ukendt. Mulige årsager inkluderer kemiske, fysiske eller biologiske miljøeksponeringer eller tilfældige fejl i DNA-replikation.

nogle personer, der har arvet en kønsmatch-reparationsgenmutation, udvikler aldrig kræft, fordi de aldrig får den anden mutation, der er nødvendig for at slå genets funktion ud og starte processen med tumordannelse., Dette kan få kræften til at springe over generationer i en familie, når mutationen i virkeligheden er til stede. Personer med en mutation, uanset om de udvikler kræft, har dog en 50/50 chance for at videregive mutationen til den næste generation.

det er også vigtigt at huske, at de mismatch-reparationsgener, der er ansvarlige for HNPCC, ikke er placeret på kønskromosomerne. Derfor kan mutationer arves fra moderen eller faderens side af familien.