Generation af pacemaker celler ved programmering og differentiering☆

En række sygdomme, der er forårsaget af en mangelfuld funktion af pacemaker og beskrevet som “syg sinus-syndrom”. Den medicinske behandling af syg sinus syndrom med elektriske pacemakerimplantater i det syge hjerte inkluderer risici. Disse problemer kan overvindes via” biologisk pacemaker ” afledt af forskellige voksne hjerteceller eller pluripotente stamceller., Genereringen af hjertepacemakerceller kræver forståelse af pacing-automatikken. To karakteristiske fænomener “membranuret” og “Ca2 +-uret” er ansvarlige for moduleringen af pacemakeraktiviteten. Processer i “membranuret”, der genererer den spontane pacemaker-fyring, er baseret på den spændingsfølsomme membranionkanalaktivitet, der starter med langsom diastolisk depolarisering og afladning i handlingspotentialet. Indflydelsen af den intracellulære Ca2 + modulerende pacemakeraktiviteten er kendetegnet ved”Ca2 +-uret”., Genereringen af pacemakerceller startede med omprogrammering af voksne hjerteceller ved målrettet induktion af en pacemakerfunktion som HCN1–4 overekspression og indesluttet i en aktivering af enkelt pacemakerspecifikke transkriptionsfaktorer. Omprogrammering af voksne hjerteceller med transkriptionsfaktoren TB .18 skabte hjerteceller med karakteristiske træk ved hjertepacemakerceller. En anden vigtig transkriptionsfaktor er TB .3, der specifikt udtrykkes i hjerteledningssystemet, herunder den sinoatriale knude og tilstrækkelig til induktion af hjertepacemakergenprogrammet., For en vellykket celleterapeutisk praksis skal de genererede celler have alle reguleringsmekanismer for hjertepacemakerceller. Ellers tjener de genererede pacemakerceller kun som undersøgelsesmodel for grundforskningen eller som lægemiddeltestmodel for nye antiarytmika. Denne artikel er en del af et særnummer med titlen: Cardiomyocyte Biologi: Integration af Udviklingsmæssige og Miljømæssige Stikord i Hjertet redigeret af Marcus Schaub og Hughes Abriel.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *