bivirkninger

følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Knogle effekter
• Øger kolesterol
• Træthed og Svimmelhed

Kliniske Forsøg Erfaringer

Fordi kliniske forsøg, der gennemføres under meget forskellige betingelser, bivirkninger, priser, der er observeret i clinicaltrials af et lægemiddel kan være direkte i forhold til priser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel, der måske ikke afspejler den ratesobserved i praksis.,

Adjuverende Behandling Af Tidlig Brystkræft

I undersøgelsen, BIG 1-98, median behandlingsvarighed på adjuverende behandling var 60 måneder, og den mediane varighed af opfølgning forsafety var 96 måneder for patienter, der modtager Femara og tamoxifen.

visse bivirkninger blev prospektivt specificeret til analyse (Se tabel 1) baseret på de kendte farmakologiske egenskaber ogbivirkningsprofiler af de to lægemidler.

bivirkningerne blev analyseret, uanset om et symptom var til stede eller fraværende ved baseline., De fleste bivirkninger rapporteret(cirka 75% af patienter, der rapporterede AEs) blev Klasse 1 eller Klasse 2 anvendelse af den Fælles Toksicitet Kriterier (CTC) V2.0/Fælles Terminologi Kriterier for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0. Tabel 1 beskriver bivirkninger (grad 1-4 og grad 3-4) uanset sammenhæng med studiebehandlingen i adjuvansforsøget til monoterapi arms-analysen (sikkerhedspopulation).,

Tabel 1: Patienter med Bivirkninger (CTC Kvaliteter 1-4,) i Adjuvans Undersøgelse – Monoterapi Arme Analyse (Median Follow-up 96 Måneder; Median Behandling 60 Måneder)

Knogle Undersøgelse

Resultaterne af en sikkerhed retssag i 263 postmenopausale kvinder opereret med receptor-positiv tidlig brystkræft cancerin den adjuverende indstilling sammenligne effekten på columna lumbalis (L2-L4) BMD af adjuverende behandling med letrozole at thatwith tamoxifen viste på 24 måneder og en median fald i lsbmd på 4,1% i letrozole arm i forhold toa median stigning på 0.,3% i den tamoxifen arm (forskel = 4.4%) (P < 0.0001). Ingen patienter med en normal BMD atbaseline blev osteoporotiske over 2 år, og kun 1 patient med osteopeni ved baseline (T-score på -1.9) developedosteoporosis under behandlingen periode (vurdering af centrale review). Resultaterne for total hofte BMD var ens, selv om forskellene mellem de to behandlinger var mindre udtalte. I løbet af 2-års perioden var frakturereporteret af 4 ud af 103 patienter (4%) i Letro .olarmen og 6 ud af 97 patienter (6%) i Tamo .ifenarmen.,

Lipid Undersøgelse

I en sikkerheds-retssag i 263 postmenopausale kvinder opereret med receptor-positiv tidlig brystkræft på 24 måneder sammenligne effekter på lipid profiler af adjuverende letrozole at tamoxifen, 12% af patienterne på letrozole havde minimum en total kolesterol værdien af en højere CTCAE karakter end ved baseline sammenlignet med 4% af patienterne på tamoxifen.,I en anden postapproval randomiseret, multicenter, open label, undersøgelse af letrozole vs anastrozol i adjuvans treatmentof postmenopausale kvinder med hormon-receptor og node-positiv brystkræft (ANSIGT, NCT00248170), den medianduration behandling var 60 måneder for både behandling arme. Tabel 2 beskriver bivirkninger (grad 1-4 og grad 3-4) uanset sammenhæng med studiebehandlingen i adjuvansstudiet (sikkerhedspopulation).,

Tabel 2: Bivirkninger (CTC Kvaliteter 1-4), der Forekommer i mindst 5% af Patienter i Behandling Enten Arm, af Foretrukken Term, (Safety sæt)

De følgende bivirkninger blev også identificeret i mindre end 5% af 2049 patienter behandlet med letrozole, og som ikke indgår i tabellen: efterår, svimmelhed, hyperbilirubinæmi, gulsot, og smerter i brystet.,

Forlænget Adjuverende Behandling Af Tidlig Brystkræft, Median behandlingsvarighed På 24 Måneder

I undersøgelsen MA-17, median varighed forlænget adjuverende behandling var 24 måneder, og den mediane varighed af opfølgning forsafety var 28 måneder for patienter, der modtager Femara og placebo.

tabel 3 beskriver de bivirkninger, der forekommer med en hyppighed på mindst 5% i en hvilken som helst behandlingsgruppe under behandlingen.De fleste rapporterede bivirkninger var Grad 1 og Grad 2 baseret på CTC Version 2.0., Ved den udvidede adjuvansering var de rapporterede lægemiddelrelaterede bivirkninger,der var signifikant forskellige fra placebo, hedeture, artralgi/artrit og myalgi.

Tabel 3: Bivirkninger, der Forekommer i mindst 5% af Patienter i Behandling enten Armen

Baseret på en median follow-up af patienter i 28 måneder,er forekomsten af brud fra den centrale randomiseret undersøgelse i patientswho modtaget Femara var på 5,9% (152) og placebo var 5,5% (142). Forekomsten af selvrapporteret osteoporose var højere indlagte patienter, der fik Femara 6.,9% (176) end hos patienter, der fik placebo 5, 5% (141). Bisfosfonater blev administreret til21, 1% af de patienter, der fik Femara og 18,7% af de patienter, der fik placebo.

forekomsten af iskæmisk hjerte-kar-hændelser fra den centrale randomiseret undersøgelse var sammenlignelig mellem patienter, der receivedFemara 6.8% (175) og placebo 6.5% (167).

en patientrapporteret foranstaltning, der fanger behandlingspåvirkning på vigtige symptomer forbundet med østrogenmangel demonstrereten forskel til fordel for placebo for vasomotoriske og seksuelle symptomdomæner.,

Knogle Substudy:

Lipid Substudy: I forlænget adjuverende indstilling, der er baseret på en median varighed af opfølgning på 62 måneder, var der ingen significantdifference mellem Femara og placebo i total-kolesterol, eller i nogen lipid brøkdel til enhver tid over 5 år. Anvendelse af lipid sænkninglægemidler eller diætstyring af forhøjede lipider var tilladt .

opdateret analyse, udvidet adjuvansbehandling af tidlig brystkræft, Median behandlingsvarighed på 60 måneder

det udvidede adjuvansbehandlingsforsøg (MA-17) blev fjernet tidligt ., Ved den opdaterede (endelige analyse) var bivirkningerne samlet set konsistente med dem,der blev set ved en median behandlingsvarighed på 24 måneder.

Under behandlingen eller inden for 30 dage efter endt behandling (median varighed af behandlingen 60 måneder) en højere forekomst af frakturer wasobserved for Femara (10.4%) i forhold til placebo (5,8 procent), som også er en højere forekomst af osteoporose (Femara 12.2% vs placebo 6.4%).

baseret på 62 måneders median varighed af opfølgning i den randomiserede Letro .olarm i sikkerhedspopulationen var forekomsten af Ne .fractures til enhver tid efter randomisering 13.,3% for Letro Andol og 7, 8% for placebo. Forekomsten af ny osteoporose var 14, 5% for Letro .ol og 7, 8% for placebo.

Under behandlingen eller inden for 30 dage efter endt behandling (median varighed af behandlingen 60 måneder), kan den forekomst af cardiovascularevents var 9,8% for Femara og 7,0% for placebo.

Baseret på 62 måneder median varighed af opfølgning i de randomiserede letrozole arm i sikkerhed befolkning forekomsten ofcardiovascular sygdom til enhver tid efter randomisering og 14,4% for letrozole og 9,8% for placebo.,

Lipid substudy

I forlænget adjuverende indstilling (MA-17), er baseret på en median varighed af opfølgning på 62 måneder, der var nosignificant forskel mellem Femara og placebo i total-kolesterol, eller i nogen lipid brøkdel i løbet af 5 år. Anvendelse af lipid sænkninglægemidler eller diætstyring af forhøjede lipider var tilladt .

First-Line Behandling Af Fremskreden Brystkræft

I undersøgelsen P025 i alt 455 patienter, der blev behandlet, efter en median tid af eksponering af 11 måneder i Femara arm (median 6 måneder inthe tamoxifen arm)., Forekomsten af bivirkninger var den samme for Femara og tamo .ifen. De hyppigst rapporterede bivirkninger var knoglesmerter, hedeture, rygsmerter, kvalme, artralgi og dyspnø. Afbrydelser for andre bivirkninger endtumorprogression forekom hos 10/455 (2%) af patienterne på Femara og hos 15/455 (3%) af patienterne på Tamo .ifen.

bivirkninger, der blev rapporteret i mindst 5% af de patienter, der er behandlet med Femara 2,5 mg eller tamoxifen 20 mg, i den første linetreatment undersøgelse er vist i Tabel 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Perifere tromboemboliske hændelser inkluderervenøs trombose, tromboflebitis, portalvenetrombose og lungeemboli. Kardiovaskulære hændelser omfattede angina,myokardieinfarkt, myokardisk iskæmi og koronar hjertesygdom. Cerebrovaskulære hændelser omfattede forbigående iskæmiske angreb, trombotiske eller hæmoragiske slagtilfælde og udvikling af hemiparese.

Andenliniebehandling af fremskreden brystkræft

sammenligninger af forekomsten af bivirkninger afslørede ingen signifikante forskelle mellem de høje og lave doseFemara-grupper i nogen af undersøgelserne., De fleste af de bivirkninger, der blev observeret i alle behandlingsgrupper, var mild til moderat sværhedsgrad, og det var generelt ikke muligt at skelne bivirkninger på grund af behandling fra konsekvenserne af patientens metastatiske brystkræft, virkningerne af østrogenmangel eller sammenfaldende sygdom.

bivirkninger, der blev rapporteret i mindst 5% af de patienter, der er behandlet med Femara 0,5 mg, Femara 2,5 mg, megestrol acetat, oraminoglutethimide i to kontrollerede forsøg AR/BC2 og AR/BC3 er vist i Tabel 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1Includes perifert ødem, ben ødem, afhængig ødem ødem 2Includes muskel-smerter, knogle-smerter, smerter i ryg, arm smerter, smerter i ben 3Includes udslæt, erythematous udslæt, udvikle makulopapuløst eksantem, psoriasiform udslæt, vesikulær udslæt

Andre, mindre hyppige (mindre end 5%) bivirkninger anses for følgeskader og rapporteret i mindst 3 patienter behandlet med Femara,inkluderet hypercalcæmi, knoglebrud, depression, angst, pleural effusion, hårtab, øget svedtendens og svimmelhed.,d Anden Linje Behandling Af Fremskreden Brystkræft

I den kombinerede analyse af første – og anden-line metastatisk forsøg og postmarketing oplevelser, som andre bivirkninger thatwere rapporteret, var grå stær, øjenirritation, hjertebanken, hjertesvigt, takykardi, dysesthesia (herunder hypesthesia/paræstesi),arteriel trombose, hukommelsesbesvær, irritabilitet, nervøsitet, nældefeber, øget urin frekvens, leukopeni, stomatitiscancer smerte, pyrexia, udflåd, øge appetit, tørhed af hud og slimhinder (herunder mundtørhed), og uroligheder oftaste og tørst.,

Postmarketingerfaring

følgende bivirkninger er blevet identificeret ved post-godkendelse af Femara. Fordi disse reaktioner rapporteresfrivilligt fra en population af usikker størrelse er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.,

• Øjne: sløret syn
• lever og galdeveje: øget leverenzymer, hepatitis
• Immunsystemet: anafylaktiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner
• Nervesystemet: carpal tunnel syndrom, trigger finger
• Graviditet: spontan abort, medfødte fødselsdefekter
• Hud og underhud sygdomme: angioødem, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme

Læs hele FDA ordinerende oplysninger for Femara (Letrozole)