Teratogener er stoffer, der kan producere fysiske eller funktionelle defekter i det menneskelige embryo eller foster efter gravid kvinde er udsat for stoffet. Alkohol og kokain er eksempler på sådanne stoffer. Eksponering for teratogen påvirker fosteret eller embryoet på forskellige måder, såsom eksponeringens varighed, mængden af teratogent stof og udviklingsstadiet, som embryoet eller fosteret er i under eksponeringen., Teratogener kan påvirke embryoet eller fosteret på en række måder, hvilket forårsager fysiske misdannelser, problemer i barnets adfærdsmæssige eller følelsesmæssige udvikling og nedsat intellektuel kvotient (i.) hos barnet. Derudover, teratogener kan også påvirke graviditeter og forårsage komplikationer såsom præmature arbejde, spontane aborter, eller aborter. Teratogener er klassificeret i fire typer: fysiske stoffer, metaboliske tilstande, Infektion og endelig stoffer og kemikalier.

ordet teratogen stammer fra det græske ord for monster, teratos., Isidore Geoffroy Saint-Hilaire, en læge fra Paris, Frankrig, har defineret det i 1832 i Histoire générale et particuliére des anomalier de l organisation chez l ‘ homme et les animaux (Generelle og Særlige Historie Strukturelle Uhyrligheder i mennesker og Dyr). Mennesker havde imidlertid søgt forklaringer på unormal udvikling af mennesker og dyr i århundreder, og de havde udviklet forskellige teorier om årsagerne til abnormiteterne., I Babylon sagde mange at spædbørn med medfødte misdannelser, eller strukturelle abnormiteter der var til stede ved fødslen, var konstellationer i menneskelige former såvel som spåkoner. Mange tidlige Hebræere sagde, at unormal udvikling skyldtes den deformerede persons tilknytning til djævelen. Aristoteles, der boede i Athen, Grækenland i det fjerde århundrede, f. kr., betragtes fødselsdefekter som forstyrrelser i reproduktion snarere end overnaturlige hændelser. Aristoteles og Hippokrates, en læge der praktiserede i Grækenland i det femte århundrede f. kr.,, hævdede, at en gravid kvindes oplevelser eller følelser, der blev kaldt moderens indtryk, kan påvirke fostrets dannelse. Teorien om moderens indtryk varede indtil begyndelsen af 1900’ erne, på trods af bevis for det modsatte af John Hunter, en kirurg i Skotland i slutningen af det attende århundrede.

i begyndelsen af det 19.århundrede hævdede Johann Friedrich Meckel, den yngre, en anatomist fra Halle, Tyskland, at afvigelser fra den normale udviklingsproces forårsagede misdannelser., Meckel skrev sin ph.d. – afhandling om en anatomisk undersøgelse af hjertesygdomme i 1802 og blev grundlagt af en dagbog, der er dedikeret til teratology, Journal für anatomische Varietäten, feinere und pathologische Anatomie (Journal of Anatomiske Sorter, Finere og Patologisk Anatomi). Meckel undersøgte anatomiske defekter og deres årsager. Fordi han hævdede, at for at forstå unormal udvikling, må man først forstå normal udvikling, dokumenterede han sine observationer af normal embryologisk udvikling af pattedyr i en række former., Meckel kategoriserede også unormal udvikling i fire grundlæggende typer: reducerede eller fraværende kropsdele (utilstrækkelig generativ energi), forstørrede eller flere kropsdele (overdreven energi), afvigelse af form og position og hermafroditisme, som omfattede deformiteter såsom tvetydige kønsorganer.

efter Meckel begyndte forskere i det nittende århundrede eksperimentelle undersøgelser for at påvise teratogener., Etienne Geoffroy Saint-Hilaire i Paris, Frankrig, eksperimenterede på kylling, æg, ved at udsætte dem for at prikkende, inversion, skurrende, og unormalt høje eller lave temperaturer for at studere den deraf følgende misdannelser; han mente, at visse manipulationer kunne påberåbe sig særlige deformationer. Selvom deformiteter materialiserede sig, identificerede Saint-Hilaire ikke deres nøjagtige årsager. Hans søn Isidore rapporterede derefter resultaterne af eksperimenterne mellem årene 1832 og 1837 i sin tre-binds trait.de T .ratologie (afhandling om Teratologi)., Andre forskere efter Saint-Hilaire eksperimenterede også med teratogener, især Camille Dareste i Frankrig, der med succes producerede abnormiteter i kyllingembryoer i toogtyve års forsøg indtil hans død i 1899.

forskere i det tyvende århundrede klassificerede teratogener i fire kategorier, fysiske, kemiske eller infektiøse midler og moderlige tilstande. Fysiske midler omfatter ioniserende stråling eller andre midler, der bidrager til hypertermi eller forhøjet kropstemperatur., Ioniserende stråling er stråling sammensat af partikler, røntgenstråler eller gammastråler, der bærer tilstrækkelig energi til at frigøre en elektron fra et atom eller molekyle, hvilket resulterer i elektrisk ladede ioner i Stof. I 1920 ‘ erne blev der rapporteret om abnormiteter hos børn af kvinder, der blev røntgenfotograferet, mens de var gravide. De almindelige anomalier var lille hovedomkreds eller mikrocephaly og små øjne eller mikroftalmi. Douglas P., Murphy, fra University of Pennsylvania i Philadelphia, Pennsylvania, undersøgte gynækologer og radiologer i hele USA mellem 1928 og 1929, og fandt, at de halvfjerds-fire børn, der rapporterede at have været udsat for stråling i livmoderen, tyve-fem var misdannet.

midler, der forårsager hypertermi, er også fysiske teratogener. Disse kan være saunaer, boblebade eller infektioner, der hæver en gravid kvindes kropstemperatur til 102 grader Fahrenheit eller højere. Forskere har vist, at hypertermi-forårsagende midler fungerede som teratogener hos både dyr og mennesker., Eksperimenter på dyr, såsom marsvin, hamstere, rotter, mus, kaniner, får, grise og aber, der fra begyndelsen af 1970’erne til begyndelsen af 1990’erne viste, at hypertermi årsager centralnervesystemet misdannelser, mikrocefali, bugvæggen, fejl, fejl i øjet og ganen, og lemmer reduktion af fejl og mangler. David L. Cockroft og Denis Alan Trevor ne.i Storbritannien rapporterede i 1970 ‘ erne, at opvarmning eksplanterede rotteembryoer forårsagede mikrocephali, forstørrede hjerter og skeletdeformiteter., I 1980 ‘ erne brugte forskere andre midler til at forårsage hypertermi hos gravide kvinder, såsom ultralyd og elektromagnetisk stråling, for at teste agentens evne til at forårsage fødselsdefekter hos afkom. Hos mennesker er hypertermi forbundet med neuralrørsdefekter, spontane aborter og forskellige kardiovaskulære abnormiteter., Læger og videnskabsfolk samlet beviser i begyndelsen af 1990’erne, som støttede deres teorier, at der var en association mellem høj feber af gravide kvinder og medfødte abnormiteter, såsom hjerte-fejl, bugvæggen fejl, eller en afbrydelse af den enervation af tyktarmen, kaldet Hirschsprung sygdom, i deres afkom.

metaboliske tilstande, der påvirker gravide kvinder, såsom underernæring, diabetes og skjoldbruskkirtelsygdomme, er en anden kategori af teratogener., Metaboliske tilstande er abnormiteter i den kemiske proces med at producere energi fra mad og derved påvirke kroppens udvikling og funktion. Hvis en gravid kvinde er underernæret, mangler hendes foster sandsynligvis de næringsstoffer, der er essentielle for dens udvikling. I tilfælde af diabetes kan lavt blodsukker eller hypoglykæmi forårsage føtal misdannelser. Hypoglykæmi interfererer med nogle proteiner i det udviklende føtal hjerte ved at øge ekspressionen af proteiner, der reguleres af glucose., Overdreven blodsukker, også set med diabetes, kan forårsage neuralrørsdefekter, eller fødselsdefekter i hjernen og rygmarven, og kan også inducere frigivelse af frie radikaler, eller beskadigede celler, der mangler et væsentligt molekyle, som forstyrrer fostrets udvikling. I 2000 ‘ erne gennemgik Canadas Society of Obstetricians and gynækologer rapporter fra 1990 til 2005 om risikoen for medfødte anomalier i graviditeter forårsaget af allerede eksisterende eller svangerskabsdiabetes. De fandt, at risikoen for større misdannelser stiger fra fire til ti procent hos spædbørn af diabetiske mødre., Denne statistik var to til tre gange højere end i almindelige befolkninger.

skjoldbruskkirtelforstyrrelser inkluderer lidelser, hvor skjoldbruskkirtlen fungerer, hvorved der produceres unormale mængder af skjoldbruskkirtelhormonerne, Thyro .in og triiodothyronin, der regulerer stofskiftet. Skjoldbruskkirtelforstyrrelser kan forårsage en række teratogene virkninger for et udviklende foster såvel som negative virkninger på graviditet, såsom spontanabort, for tidlig adskillelse af morkagen fra livmodervæggen (placentaabruption), for tidlig fødsel og lavere i. – score hos børnene., I 1940 ‘ erne rejste børnelæge Josef .arkany og kolleger i Cincinnati, Ohio hunrotter på en diæt med mange stoffer, der forstyrrer skjoldbruskkirtelfunktionen eller goitrogener. Som et resultat af denne diæt udviklede de gravide kvinder forstørrede skjoldbruskkirtler, og deres afkom havde skeletmisdannelser såsom unormalt korte kæbeben og haler, forkortede eller fraværende underbenben og fusion af ribbenene.

infektioner som dem, der er forårsaget af rubellavirus, herpes simple .virus og syfilis, er en tredje slags teratogen., I 1941, øjenlæge Norman McAlister Gregg på Royal Alexandra Hospital for Children i Sydney, Australien vidne til grå stær i halvfjerds-otte børn, hvis mødre var smittet med røde hunde-virus ved enten første eller anden måneder af graviditeten. Forbindelsen Gregg lavede mellem virussen og medfødte misdannelser bidrog til en af de første opdagelser af et teratogen, der ikke var et fremstillet kemikalie., I tillæg til rubella, herpes simplex virus og cytomegalovirus—en af herpes virus, der passerer gennem direkte kontakt med kropsvæsker, medfødte abnormiteter, der kan være forårsaget af infektioner af Toxoplasma gondii, en parasit ofte opnået ved at spise inficeret kød, drikke forurenet vand, eller kommer i kontakt med inficeret kat afføring, og Treponema pallidum, den bakterie, der forårsager syfilis.,

den fjerde slags teratogen inkluderer stoffer og kemikalier, som den gravide kvinde indtager, såsom alkohol, kokain, thalidomid, Agent Orange og vitamin A og dets derivater, kaldet retionider. I 1933, Fred Hale i Texas Landbrugs-Eksperiment Station i College Station, Texas, fed gravid kvinde svin en kost alvorligt mangelfuld i vitamin A og fandt, at det afkom, der havde forskellige medfødte misdannelser såsom anophthalmia, som er fravær af det ene eller begge øjne, og ganespalte., I løbet af de næste fire år, Hale eksperimenterede med svin og A-vitaminmangel og fandt andre defekter såsom spaltet læbe og misdannede bagben. Hales eksperimenter konstaterede, at et fravær eller mangel på et næringsstof kunne producere alvorlige medfødte misdannelser i pattedyrsembryoer. I 1953 rapporterede børnelæge Sidney.. Cohlan i Ne.York City, ne. York, at store doser af A-vitamin forårsagede medfødte misdannelser i centralnervesystemet og andre systemer hos rotter. Denne meddelelse førte til årtiers eksperimentering med vitamin A og dets derivater, retinoider.,

i 1960 ‘ erne leverede thalidomid et af de første tilfælde, hvor regeringerne vedtog regler om risikoen for teratogener for det udviklende foster. Thalidomid var blevet patenteret i 1954 og blev godkendt til brug i Europa som beroligende medicin og kvalme til gravide kvinder., Efter flere år på markedet, læger bemærkede, at kvinder, der havde taget thalidomid mens du er gravid, fødte en stigning i antallet af børn med alvorlige misdannelser som forkortes, fraværende, eller ekstra lemmer (dysmelia), ufuldstændig udvikling eller under gennemsnittet, antallet af celler (knogle hypoplasticity), og en bred vifte af øre -, hjerte og indre organer mangler. I 1961 rapporterede læge Lenidukind len.i Hamborg, Tyskland om sine observationer af thalidomids teratogenicitet, og stoffet blev snart taget ud af markedet., Læge og farmakolog Frances Kelsey fra US Food and Drug Administration (FDA), Med hovedkontor i D.C.ASHINGTON DC, godkendte aldrig salget af thalidomid i USA. Kelsey anmodede om flere kliniske testresultater, efter at hun modtog rapporter om de negative virkninger af thalidomid i Europa. 10.000 babyer verden over blev født med defekter på grund af thalidomid., Efter thalidomid-hændelsen, i August 1962, anmodede American Pharmaceutical Manufacturers Association den amerikanske farmaceutiske industri om at oprette en Kommission for Lægemiddelsikkerhed for at udvikle måder at forbedre dyreforsøg på. I 1966 udstedte FDA retningslinjer for reproduktive undersøgelser til sikkerhedsevaluering af lægemidler til Human brug, som skabte en standard til evaluering af teratogenicitet og blev udstedt i mange lande.

i 1977, James G., Wilsonilson ved University of Florida Medical School i Gainesville, Florida, raffinerede principperne for teratologi, han først havde introduceret i 1959 på en konference om medfødte misdannelser. Wilson ‘ s seks principper for teratology stat ordret:

1. Følsomhed over for teratogen-induceret misdannelser afhænger af genotype (arter) for conceptus.
2. følsomhed over for teratogeninduceret misdannelse varierer i forskellige udviklingsstadier på eksponeringstidspunktet, hvor der er kritiske perioder med følsomhed over for agenser og organsystemer.,
3. teratogener virker via en specifik mekanisme på udvikling af celler og væv for at indlede en kaskade af ændrede udviklingshændelser.teratogene virkninger afhænger af teratogenets art, herunder kemiske kemiske egenskaber, eksponeringsvej, bioaktivering af moder/Foster, placentatransport osv.teratogener frembringer en konsekvent afvigelse fra normal udvikling. Afvigelse kan omfatte: (1) Død, (2) misdannelse, (3) væksthæmning eller (4) funktionel defekt.,
4. Teratogeninducerede misdannelser forekommer på en dosisafhængig måde, der spænder fra ingen observerbare defekter til total dødelighed.

Alkohol, som også falder ind under den fjerde kategori af teratogen, kan medføre Føtal Alkohol Syndrom (FAS) hos børn født af kvinder, der drak for meget alkohol, mens du er gravid. FAS kan forårsage defekter såsom mindre ansigts abnormiteter og skade på hjernen, hvilket følgelig fører til læring, adfærdsmæssige og kognitive abnormiteter. I USA har børnelægerne David Smith. Smith og Kenneth L., Jones undersøgte en gruppe børn ved University of Harashingtons Harborvie.Medical Center i Seattle, .ashington i 1973. Af de otte observerede børn havde fire lignende mangler i vækst og kognitiv udvikling. Denne observation førte Smith og Jones til at undersøge alkohol som teratogen, og i løbet af de næste par år indsamlede duoen casestudier af børn født af alkoholiske mødre for at opregne morfologiske anomalier og vækstmangler forbundet med FAS.,

i dag overvåger FDA teratogeneksponeringer for gravide kvinder i USA med en række regler og risikostyringsprogrammer. For eksempel kan retinsyre isotretinoin, der almindeligvis anvendes til acne behandling, ikke gives til nogen patient, medmindre de er indskrevet i iPLEDGE, et risikostyringsprogram designet til at forhindre føtal eksponering for isotretinoin.