Abstrakt og Introduktion

Selektive cyclooxygenase (COX)-2-hæmmere blev udviklet med håb om at producere mindre gastrointestinale (GI) bivirkninger sammenlignet med de konventionelle non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (Nsaid). Kort efter deres introduktion til markedet steg salget af celeco .ib og rofeco .ib betydeligt., Det meste af dette blev tilskrevet resultaterne af Celeco .ib Long-term Arthritis Safety Study (klasse) og VIO.. Gastrointestinal Outcome Research (VIGOR) forsøg. Imidlertid blev der konstateret flere uoverensstemmelser i præsentationen af de faktiske forsøgsresultater, der blev forelagt US Food and Drug Administration (FDA), og dem, der blev anvendt til offentliggørelse i videnskabelige tidsskrifter. Disse spørgsmål blev diskuteret efterfølgende ved hjælp af videnskabelig kommunikation. Desuden er der med stigende brug af disse midler tegn på deres negative virkninger., Den nuværende gennemgang sigter mod at diskutere ovenstående spørgsmål med vægt på resultaterne af klasse-og VIGOR-forsøgene.

NSAID ‘ er er blandt de mest almindeligt anvendte medicin i verden. De virker ved at hæmme co., et nøgleen .ym i arachidonsyremetabolisme. COX enzymet katalyserer det første trin i omdannelsen af arachidonsyre til forskellige eicosanoider, herunder prostaglandiner (PGs) og thromboxanes. En vigtig faktor, der begrænser deres anvendelse, er GI-toksicitet, lige fra mild dyspepsi til mavesår til perforering og blødning., Dette skyldes NSAID-induceret forstyrrelse af de beskyttende aktiviteter af PGE2 og prostacyclin dannet af CO.i maveslimhinden.i 1990 opdagede Fu og kolleger et nyt Co.-protein i monocytter stimuleret af interleukin, og et år senere identificerede Kujubu og kolleger et gen med betydelig homologi til CO. – 1. Yderligere forskning viste, at dette nye CO.-2-protein var et inducerbart en .ym med øget ekspression i inflammation. På den anden side blev co.-1 navngivet et “husholdning” en .ym, fordi det blev udtrykt konstitutivt med relativt allestedsnærværende tilstedeværelse., Det blev også anerkendt som den vigtigste kilde til cytoprotektiv PGs i maveslimhinden. Da den konventionelle Nsaid hæmmede både COX-1 og COX-2, det blev postuleret, at effekten af Nsaid-præparater (der kan henføres til COX-2-hæmning) kunne opnås uden at GI toksicitet (på grund af COX-1 hæmning).

Denne erkendelse blusset indsats for den farmaceutiske industri at producere en sikker NSAID via selektiv hæmning af COX-2, og denne klasse af lægemidler (celecoxib og rofecoxib) blev indført i 1999., I oktober 2000, at celecoxib og rofecoxib havde et salg, der overstiger US$ 3 milliarder i Usa alene, og en recept volumen, der overstiger 100 millioner for den 12-måneders periode, der sluttede i juli 2000. Desuden steg salget af celeco .ib alene fra US$ 2623 millioner i 2000 til US$ 3114 millioner i 2001. Det meste af æren for denne stigning på mere end 80% i salget kunne tilskrives en bredt distribueret undersøgelse-klasse, der blev offentliggjort i JAMA i 2000., Virkningen af undersøgelsen kan måles fra det faktum, at omkring 30.000 genoptryk af klassen blev købt fra udgiveren, og det blev citeret mere end 10 gange så ofte som enhver anden artikel offentliggjort i samme nummer. Ikke mindre indflydelsesrig var en anden retssag, VIGOR, en dobbeltblind retssag udført på 301 centre i 22 lande. Begge disse undersøgelser konkluderede, at CO. – 2-hæmmere var forbundet med signifikant færre bivirkninger end de konventionelle NSAID ‘ er.

var disse konklusioner berettigede?, Er CO? – 2-hæmmere virkelig overlegen i sikkerhedsprofil til de ældre NSAID ‘ er? Den aktuelle gennemgang opsummerer bivirkningsprofilen for CO.-2-hæmmere, da flere bivirkninger (ADR ‘ er) tilskrives CO. – 2-hæmmere med deres voksende anvendelse.