Beskrivelse

En af de vigtige funktioner i det menneskelige immunsystem er at skelne selv fra nonself-molekyler. De fleste nukleerede celler i den menneskelige krop bærer klasse i-antigener, der hjælper immunsystemet med at identificere selvmolekyler. Disse antigener har en tung kæde og en tilhørende let kæde. Denne lysproteinkæde, der kan kaste i serum, kaldes beta2-mikroglobulin. Molekylet blev oprindeligt opdaget som et serumprotein.,

Beta2-mikroglobulin er en 11.8-kD protein (se første billede nedenfor), som er en af de kæder af major histocompatibility complex (MHC) klasse jeg molekyle normalt er til stede på overfladen af alle kerneholdige celler i den menneskelige krop. De andre 3 omfatter alpha1, alpha2 og alpha3 (se andet billede nedenfor). Dette protein fungerer yderligere til at præsentere antigener til cytotoksiske T-lymfocytter, der udfører overvågning for infektion.

syntesehastigheden af beta2-mikroglobulin varierer fra 2-4 mg/kg / dag med en halveringstid på 2, 5 timer. Plasmakoncentrationerne varierer fra 1-3 µg / mL. Halvfems procent af beta2-mikroglobulin elimineres via glomerulær filtrering og reabsorberes næsten fuldstændigt af de proksimale tubuli. Hos personer med kronisk nyresygdom, især nyresygdom i slutstadiet, kan beta2-mikroglobulin således ophobes i blodet., In vitro kan syntesen og frigivelsen af beta2-mikroglobulin induceres af acidose, endotoksin eller inflammatoriske cytokiner.

Serum beta2 mikroglobulin er nu blevet identificeret som en vigtig prognostisk markør i et stort antal hæmatologiske og ikke-hæmatologiske lidelser. Urinbeta2-mikroglobulinniveauer er høje ved renale tubulære lidelser på trods af normale plasmaniveauer, hvilket afspejler en dysfunktion i reabsorption af de proksimale tubuli.,

Indikationer/Applications

Serum og plasma-beta2-mikroglobulin værdier, der er opstået som markører for aktivering af det cellulære immunsystem, samt en tumor markør i visse hæmatologiske maligniteter. Urinbeta2-mikroglobulinværdier indikerer forstyrrelser i renalfiltrering. Måling af værdier i både serum og urin kan hjælpe med at skelne et problem med cellulær aktivering fra en nyresygdom.,

Maligne

Markant forhøjede niveauer af beta2-mikroglobulin kan findes i lymphoproliferative disorders, såsom monoklonale gammopathies af immunoglobulin G (IgG) (myelomatose), ondartet lymfekræft og kronisk lymfatisk leukæmi. Værdier har vist sig at korrelere med prognose. Forhøjede beta2-mikroglobulinniveauer er imidlertid ikke et specifikt fund og kan ikke bruges til at etablere en diagnose.

Ved macaldenstrmm-makroglobulinæmi påvirkede beta2-mikroglobulinniveauer efter diagnose tidspunktet for behandling og overlevelse., Ved myelomatose var serumværdier på mindre end 4 µg/mL forbundet med signifikant stigning i overlevelse. Potentielle analyser har nu bekræftet, at beta-2-mikroglobulin sammen med karyotype og anden kun er en prognostisk markør for overlevelse i myelodysplastiske syndromer.

nyresygdomme

Beta2 mikroglobulin akkumuleres i serum hos personer med nyresvigt., Selvom nedsat clearance synes at være den primære årsag til forhøjelse af beta2-mikroglobulinniveauer hos personer med nyresygdom i slutstadiet, er det blevet postuleret, at den uremiske tilstand kan resultere i øget produktion af molekylet. Hos nogle sådanne patienter kan det deponeres i fællesrum og forårsage synovitis. Dette fænomen kaldes dialyserelateret amyloid (DRA) eller AB-amyloid. Sekundære modifikationer af molekylet, såsom glycation, begrænset proteolyse og konformationsændringer, bidrager til dette fænomen, hvilket også kan påvirke uremiske prædialysepatienter.,

interessant nok, selvom dette fænomen ikke ses hos nyretransplantatmodtagere, er afvisning af allograft blevet forbundet med høje serumbeta2-mikroglobulinniveauer.

HIV

i tilfælde af HIV-infektion udviste stigende niveauer af beta2-mikroglobulin en omvendt korrelation med CD4+ T-lymfocyttallet og indikerede sygdomsprogression. Det bruges dog ikke i øjeblikket klinisk til dette formål.,

Neurologiske sygdomme

Forhøjede FSR beta2-mikroglobulin niveauer har vist sig at korrelere med sygdom aktivitet i multipel sklerose, neuro-Behçet sygdom, sarkoidose, AIDS dementia complex, og meningeal formidling af maligne hæmatologiske maligniteter.

Reumatologiske sygdomme

Nogle forfattere mener, at ankyloserende spondylitis er til dels forårsaget af aflejring af beta2-mikroglobulin i leddene, i en lignende mekanisme som dialyse-relaterede amyloid arthropathy., Disse forfattere bemærker, at dette delvis kan forklare den stærke sammenhæng mellem HLA-B27-allelen (med beta2-mikroglobulin som dets produkt) og denne inflammatoriske arthritis. Imidlertid er beta2-mikroglobulinniveauer normale i denne tilstand.

overvejelser

Beta2-mikroglobulin udskilles fra overfladen af nucleerede celler til serum; forhøjede niveauer kan ses ved en lang række lidelser, der involverer øget celleomsætning og / eller aktivering af immunsystemet., Mens dette gør beta2-mikroglobulin til en markør for utallige sygdomme, gør det det også til en relativt uspecifik markør. Dette har ført til dets anvendelse som en kvantitativ prognostisk markør meget mere end som en diagnostisk markør. Der er faktisk næsten ingen forhold, hvor beta2-mikroglobulin kan bruges til at stille en diagnose.,

på Trods af denne begrænsning, beta2-mikroglobulin er ofte en del af den oprindelige paneler for visse sygdomme (myelomatose, Waldenström makroglobulinæmi, myelodysplastiske syndromer), hvor baseline værdi af beta2-mikroglobulin påvirker iscenesættelsen, prognose og behandling.

værdien af øgede beta2-mikroglobulinniveauer i CSF og urin er mindre klart defineret end i serum. Værdien af følgende niveauer som markør for sygdomsprogression skal stadig fastlægges i potentielle forsøg.,

endelig undersøges anti–beta2 mikroglobulinmonoklonale antistoffers rolle som potentiel immunterapi for visse leukæmier aktivt, selvom sådanne terapier er strengt eksperimentelle på dette tidspunkt.