co je tuberózní skleróza?
Tuberózní skleróza (také volal komplexem tuberózní sklerózy, nebo TSC) je vzácný, multi-systém, genetické onemocnění, které způsobuje non-rakovinné (benigní) nádory rostou v mozku a dalších životně důležitých orgánů, jako jsou ledviny, srdce, oči, plíce a kůži., To obvykle postihuje centrální nervový systém a může mít za následek kombinace příznaků včetně záchvatů, poruchy duševního vývoje, autismus, problémy s chováním, kožní abnormality, a onemocnění ledvin.
závažnost příznaků se velmi liší. Příznaky sahají od mírných-umožňující lidem žít nezávislý, produktivní život – až po závažnější příznaky, které mohou ovlivnit každodenní život a dokonce být život ohrožující. Mnoho lidí s TSC vykazuje důkazy o poruše v prvním roce života., Klinické rysy však mohou být zpočátku jemné a mnoho příznaků a příznaků trvá roky. V důsledku toho může být TSC roky nerozpoznán nebo špatně diagnostikován.
jménem tuberózní skleróza pochází z charakteristické hlízy nebo bramborové-jako uzliny v mozku, které vápenatět s věkem, a stát se tvrdě, nebo sklerotické. TSC se vyskytuje ve všech rasách a etnických skupinách a v obou pohlaví.
top
co způsobuje tuberózní sklerózu?
TSC je způsobena defekty nebo mutacemi na dvou genech-TSC1 a TSC2., Pro přítomnost TSC musí být ovlivněn pouze jeden z genů. Gen TSC1 je na chromozomu 9 a produkuje protein zvaný hamartin. Gen TSC2 je na chromozomu 16 a produkuje proteinový tuberin. Vědci se domnívají, že tyto proteiny působí jako růstové supresory inhibicí aktivace proteinu zvaného mTOR. Ztráta regulace mTOR se vyskytuje v buňkách postrádajících buď hamartin nebo tuberin, což vede k abnormální diferenciaci a vývoji a ke vzniku zvětšených buněk, jak je vidět u mozkových lézí TSC.
top
je TSC zděděna?,
i když někteří jedinci zdědí onemocnění od rodiče, který s TSC, většina případů se vyskytují jako sporadické případy vzhledem k nové, spontánní mutace v TSC1 nebo TSC2—význam ani jeden z rodičů má poruchu nebo vadný gen(y). Místo toho se u postiženého jedince nejprve objeví vadný gen.
V případech, kdy TSC je dědičná, pouze jeden rodič, musí mít vadný gen, aby ji přenést na dítě (tzv. autozomálně dominantní dědičnost). Pokud má rodič TSC, každé dítě má 50% šanci na rozvoj poruchy., Děti, které zdědí TSC, nemusí mít stejné příznaky jako jejich rodič a mohou mít buď mírnější nebo závažnější formu poruchy.
ve vzácných případech lidé získávají TSC procesem zvaným gonadální mosaicismus. Tito jedinci mají rodiče bez zjevných defektů ve dvou genech, které způsobují poruchu. Přesto tito rodiče mohou mít dítě s TSC, protože část jednoho z rodičů pohlavní buňky (spermie či vajíčka), může obsahovat genetickou mutaci, bez dalších buněk těla, že je zapojen., V případech gonadálního mozaiky nemusí genetické testování vzorku krve odhalit potenciál přenosu nemoci na potomstvo.
top
jaké jsou příznaky a příznaky TSC?
TSC může ovlivnit mnoho různých systémů těla, což způsobuje různé příznaky a symptomy, které se pohybují od velmi mírné až velmi závažné. Mezi běžné příznaky patří:
benigní nádory jsou nejčastější v mozku, ledvinách, srdci, plicích a kůži. Rakovinné nádory jsou vzácné u TSC a ty, které se vyskytují, ovlivňují především ledviny.,ns jsou vidět v TSC:
- kortikální hlízy, pro které onemocnění je jmenován, obvykle tvoří na povrchu mozku, ale může také objevit v hlubokých oblastech mozku,
- subependymální noduly (SVP), které tvoří ve stěnách komor—tekutiny-naplněné dutiny v mozku, a
- subependymal obřích buněk astrocytomas (SEGA), které se vyvíjejí z SVP a pěstovat takové, že mohou blokovat tok tekutiny v mozku, což způsobuje nahromadění tekutiny a tlak, který může vést k bolesti hlavy a rozmazané vidění.,
Nádorů nazývá srdeční rhabdomyomas jsou často nalezené v srdcích kojenců a malých dětí s TSC, a oni jsou často vidět na prenatální plodu ultrazvukové zkoušky. Pokud jsou nádory velké nebo existuje více nádorů, mohou blokovat oběh a způsobit smrt. Pokud však při narození nezpůsobí problémy—když jsou ve většině případů ve své největší velikosti-obvykle se časem zmenšují a v pozdějším životě neovlivňují jednotlivce.,
Benigní nádory volal phakomas jsou někdy našel v očích jedinců s TSC, se objevují jako bílé skvrny na sítnici. Obecně nezpůsobují ztrátu zraku nebo jiné problémy se zrakem, ale mohou být použity k diagnostice onemocnění.
další nádory a cysty lze nalézt v jiných oblastech těla, včetně jater, plic a pankreatu. Mohou se také objevit kostní cysty, rektální polypy, fibromy dásní a zubní jámy.
záchvaty postihují většinu jedinců s TSC v určitém okamžiku během jejich života., Zatímco některé druhy záchvatů způsobené TSC následek zřejmé, křečovité pohyby, jiní změnit vědomí, chování, nebo posturální tonus bez křeče. Záchvaty mohou být také obtížně kontrolovatelné léky a někdy se používají operace nebo jiná opatření.
kognitivní postižení postihují některé lidi s TSC. Vývojové zpoždění se vyskytuje u přibližně jedné poloviny až dvou třetin lidí s TSC. Zpoždění se pohybuje od mírných poruch učení až po závažné poškození.,
problémy Chování, včetně agresivity, náhlý vztek, porucha pozornosti s hyperaktivitou, herectví, obsedantně-kompulzivní poruchy, a opakující se, destruktivní, nebo sebepoškozující chování se vyskytují u dětí s TSC a může být obtížné spravovat. Asi třetina dětí s TSC splňuje kritéria pro poruchu autistického spektra.
kožní abnormality se u jedinců s TSC velmi liší. Většina z nich nezpůsobuje žádné problémy, ale je užitečná při diagnostice. Některé případy mohou způsobit znetvoření, což vyžaduje léčbu., Nejčastější kožní abnormality patří:
- Hypomelanic macules („ash leaf spots“), která jsou bílé nebo světlejší skvrny na kůži, které se mohou objevit kdekoliv na těle, a jsou způsobeny nedostatkem kožního pigmentu nebo melaninu—látky, která dává kůži její barvu.
- Obličeje angiofibromas (také se nazývá adenom sebaceum), jsou načervenalé skvrny nebo hrboly, které se objevují na obličeji (někdy připomínající akné) a skládá se z krevní cévy a vazivové tkáně.,
- Čelo desky jsou zvýšeny, vybledlých oblastí na čelo, které jsou společné a jedinečné TSC a může pomoci lékařům diagnostikovat poruchy.
- Ungual nebo subunguální fibromy jsou malé masité nádory, které rostou kolem a pod nehty nebo nehty, a může být nutné chirurgicky odstranit, pokud se zvětšit nebo způsobit krvácení. Ty se obvykle objevují později v životě ve věku 20-50 let.,
- Jiné kožní funkce, které nejsou jedinečné jedinců s TSC, včetně molluscum fibrosum nebo kůže značky, které se obvykle vyskytují v celé zadní části krku a ramen, café au lait skvrny nebo ploché hnědé skvrny; a obrnózou, chomáč, nebo kousek bílé vlasy, že se může objevit na pokožce hlavy nebo oční víčka.
shagreen patche jsou oblasti husté kožovité, oblázkové kůže, obvykle se nacházejí na dolní části zad nebo na zátylku krku.
problémy s Ledvinami, jako jsou cysty a angiomyolipomas (benigní výrůstky tukové tkáně a svalové buňky) se vyskytují v přibližně 70 až 80 procent jedinců s TSC. Obvykle se vyskytují ve věku 15 až 30 let.,
- cysty jsou obvykle malé, objevují se v omezeném počtu a nejčastěji nezpůsobují žádné vážné problémy. Velmi malé procento jedinců s TSC vyvine během dětství velké množství cyst, což může vést k krvácení, anémii a selhání ledvin.
- Angiomyolipomy jsou nejčastějšími lézemi ledvin v TSC a lze je nalézt u lidí bez TSC. Angiomyolipomy způsobené TSC se obvykle vyskytují v obou ledvinách a ve většině případů nevyvolávají příznaky. Někdy však mohou růst tak velké, že způsobují bolest nebo selhání ledvin., Může se také objevit krvácení z angiomyolipomů, což způsobuje bolest i slabost. Pokud silné krvácení nezastaví, samozřejmě, tam mohou být závažné ztráty krve, což vede k hluboké anémie a život ohrožující pokles krevního tlaku, což bude vyžadovat naléhavou lékařskou péči.
- Další vzácné problémy s ledvinami patří renální karcinom, vývoj od angiomyolipoma, a oncocytomas, benigní nádory jedinečné jedinců s TSC.
Plicní léze jsou přítomny v asi jeden-třetina dospělých žen s TSC a jsou mnohem méně běžně vidět u mužů., Plicní léze zahrnují lymfangioleiomyomatózu (LAM) a multinodulární multifokální pneumocytární hyperplazii (MMPH). LAM je nádorová porucha, při které se buňky proliferují v plicích a dochází k destrukci plic s tvorbou cyst. U LAM se může objevit řada příznaků, přičemž mnoho jedinců TSC nemá žádné příznaky, zatímco jiní trpí dušností, která může postupovat a být závažná. MPH je benigní nádor, který se vyskytuje u mužů a žen stejně.
top
jak je diagnostikována TSC?
diagnostika TSC je založena na klinických kritériích., Prvním vodítkem může být přítomnost záchvatů nebo zpožděný vývoj. V ostatních případech může být prvním příznakem bílé skvrny na kůži (hypomelanotické makuly) nebo identifikace rhabdomyomu srdečního nádoru.
Diagnóza onemocnění je založena na pečlivé klinické vyšetření v kombinaci s počítačovou tomografií (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) mozku—což může ukázat hlízy v mozku, a ultrazvuk srdce, játra a ledviny, což se může ukázat nádory v těchto orgánech., Lékaři by měli pečlivě zkoumat kůži pro širokou škálu funkce kůže, nehtů, a nehty pro ungual fibromy, zuby a dásně pro zubní jámy a/nebo fibromy dásní; a oči pro retinální léze. Malá ruční lampa, která používá černé světlo, jinak známé jako ultrafialové světlo, může vykazovat hypomelanotické makuly, které jsou někdy těžko vidět u kojenců a jedinců s bledou nebo světlou kůží. Lékař, který má zkušenosti s diagnózou TSC, by měl vyhodnotit potenciálního pacienta.,
U kojenců, TSC může být podezření, pokud má dítě srdeční rhabdomyomas při narození nebo záchvaty (zejména druh nazývá infantilní křeče), v prvních šesti měsících života. Při pečlivém vyšetření kůže a mozku může být možné diagnostikovat TSC u velmi malého dítěte. Mnoho dětí však není diagnostikováno až později v životě, kdy začínají jejich záchvaty a objevují se další příznaky, jako jsou obličejové angiofibromy.
top
jak se TSC léčí?,
neexistuje žádný lék na TSC, ačkoli léčba je k dispozici pro řadu příznaků. Antiepileptika mohou být použita ke kontrole záchvatů. Vigabatrin je zvláště užitečný lék v TSC a byl schválen americkým Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) pro léčbu infantilních křečí v TSC, i když má významné vedlejší účinky., FDA schválil lék everolimus (Afinitor®) k léčbě subependymal astrocytomas obřích buněk (SEGA nádory na mozku) a angiomyolipoma nádory ledvin, kromě nezvladatelné záchvaty (záchvaty nejsou kontrolovány dobře medicíny). Specifické léky mohou být předepsány pro problémy s chováním. Intervenční programy včetně speciálních školních programů a různých terapií (jako jsou fyzické, pracovní a řečové terapie) mohou mít prospěch jednotlivcům se zvláštními potřebami a vývojovými problémy., Chirurgie může být nutná v případě komplikací připojen k hlízy, subependymální noduly, nebo SEGA, stejně jako v riziko krvácení z nádorů ledvin. Respirační nedostatečnost způsobená LAM může být léčena doplňkovou kyslíkovou terapií nebo transplantací plic, pokud je závažná.
Protože TSC je celoživotní onemocnění, jedinci musí být pravidelně sledován lékařem, aby se ujistili, že dostávají nejlepší možné ošetření. Vzhledem k mnoha různým příznakům TSC se doporučuje péče klinického lékaře, který má s touto poruchou zkušenosti.,
Základní laboratorní studie ukázaly, vhled do funkce TSC genů a vedla k použití rapamycin (mTOR inhibitory) a související drogy pro léčbu některé z projevů TSC.
top
jaká je prognóza?
prognóza u jedinců s TSC je vysoce variabilní a závisí na závažnosti příznaků. Tito jedinci s mírnými příznaky obvykle dělají dobře a mají normální délku života, přičemž věnují pozornost otázkám specifickým pro TSC., Jedinci, kteří jsou vážně postiženi, mohou trpět těžkou mentální retardací a přetrvávající epilepsií.
všichni jedinci s TSC jsou ohroženi život ohrožujícími stavy souvisejícími s nádory mozku, lézemi ledvin nebo LAM. Důležité je pokračující sledování lékařem, který má zkušenosti s TSC. S vhodnou lékařskou péčí se většina jedinců s poruchou může těšit na normální očekávanou délku života.
top
jaký výzkum se provádí?,
v Rámci Federální Vlády, což vede zastánce výzkumu na TSC je Národní Institut Neurologických nepořádků a pohladit (NINDS). NINDS, součást National Institutes of Health (NIH), je zodpovědný za podporu a provádění výzkumu mozku a centrálního nervového systému. NINDS provádí výzkum ve svých laboratořích v NIH a také podporuje studie prostřednictvím grantů velkým zdravotnickým zařízením po celé zemi., Vědci doufají, že znalosti získané z tohoto výzkumu mohou zlepšit diagnostické a genetické testování TSC a vést k novým způsobům léčby, metodám prevence a nakonec k léčbě.
Národní institut srdce, plic a krve a Národní institut pro rakovinu, také složky NIH, podporují a provádějí výzkum TSC.,
NINDS-financovány jsou vědci pomocí zvířat nebo buněk na bázi modelů pochopit:
- role TSC1/TSC2 a mTOR dráha v blízkosti,
- mechanismy, které vedou k epilepsii a autismus v TSC,
- sdílené mechanismy související s neuro-vývojových poruch, a
- jak TSC mutace přispět k kognitivní dysfunkce a mentálním postižením.,
V jednom NINDS-podporované klinické studie zkoumají účinnost včasné intervence s vigabatrin, antiseizure léky, o předcházení záchvatů a zlepšení neurokognitivních výsledků u dětí s TSC.
NIH je Vzácné Onemocnění, Klinické Výzkumné Sítě (RDCRN) podporuje lékařský výzkum vzácných onemocnění tím, že poskytuje podporu pro klinické studie a usnadnění spolupráce, studie, zápisu a sdílení údajů., RDCRN zahrnuje Vývojové Synaptopathies Konsorcia, které podporuje přírodní historie, imaging, a identifikace biomarkerů pro TSC a souvisejících vývojových poruch.
TSC výzkumu a plánování úsilí jsou koordinovány prostřednictvím Trans-NIH TSC Pracovní Skupina, která zahrnuje zástupce z NIH Ústavů, Tuberózní Skleróza Aliance a Ministerstvo Obrany je ustanovené kongresem Zaměřena Lékařských Výzkumných Programů., Cílem skupiny je sdílet pokroky v porozumění patologii onemocnění a léčebné strategie a identifikovat příležitosti na podporu činnosti, který bude další pokrok ve výzkumu.
top
Kde mohu získat více informací?
pro více informací o neurologických poruchách nebo výzkumných programech financovaných NINDs se obraťte na mozkovou a informační síť Institutu (BRAIN) na adrese:
BRAIN
p. o., Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informace je také k dispozici z následujících organizací:
Tuberózní Skleróza Aliance
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872
Národní Organizace pro Vzácné Poruchy (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
203-744-0100
800-999-NORD (6673)
„Tuberózní Skleróza List“, NINDS
NIH Publication No., 20-NS-1846, v Březnu roku 2020
Zpět na Tuberózní Skleróza Informace o Stránce
zobrazit seznam všech NINDS Poruchy
Publicaciones en Español
Esclerosis tuberosa
Připravil:
Kancelář Komunikace a Public Spojka
Národní Institut Neurologických nepořádků a Mrtvice
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS zdraví-související materiál je poskytován pouze pro informační účely a nemusí nutně představovat potvrzení nebo oficiální stanovisko Národního Institutu pro Neurologické Poruchy a Zdvih nebo jiné Federální agentury., Poradenství při léčbě nebo péči o jednotlivého pacienta by mělo být získáno konzultací s lékařem, který vyšetřil tohoto pacienta nebo je obeznámen s anamnézou tohoto pacienta.
všechny informace připravené NINDS jsou ve veřejné doméně a mohou být volně kopírovány. Kredit NINDS nebo NIH je oceněn.