KLINICKÉ FARMAKOLOGIE
Mechanismus účinku
Oseltamivir je antiviraldrug s aktivitou proti viru chřipky .
Farmakokinetika
Absorpce A Biologická dostupnost
Oseltamivir je absorbován z gastrointestinálního traktu po perorálním podání přípravku TAMIFLU (oseltamivirphosphate) a je ve velké míře převedeny převážně pomocí jaterních esteráz tooseltamivir karboxylát., Nejméně 75% perorální dávky dosáhne systemiccirkulace jako oseltamivir karboxylát a méně než 5% perorální dávky dosahuje systémového oběhu jako oseltamivir (viz Tabulka 6).,xylate FollowingMultiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20)
| Parameter | Oseltamivir | Oseltamivir Carboxylate |
| Cmax (ng/mL) | 65(26) | 348 (18) |
| AUC0-12h (ng•h/mL) | 112 (25) | 2719 (20) |
Plasma concentrations ofoseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twicedaily (about 6.,7násobek maximální doporučené dávky TAMIFLU).
při podávání s jídlem národní bezpečnosti odmítl komentovat významný vliv na plazmatické koncentrace (551 ng/mL pod fastedconditions a 441 ng/mL podle fed podmínky) a plocha pod plasmaconcentration v závislosti na čase (6218 ng•h/mL nalačno a 6069ng•h/mL podle fed podmínky) oseltamivir karboxylát.
Distribuce
distribuční objem(Vss) oseltamiviru karboxylátu, po intravenózním podání v 24subjects (TAMIFLU není k dispozici jako IV formulace), se pohybovala mezi 23 and26 litrů.,
vazba oseltamivircarboxylátu na lidský plazmatický protein je nízká (3%). Vazba oseltamivir lidské plazmatické bílkoviny je 42%, což je nedostatečné, protože significantdisplacement založených na lékové interakce.
Odstranění
Vstřebává oseltamivir isprimarily (>90%) odstraněny konverze na aktivní metabolit oseltamivir karboxylát. Plazmatické koncentrace oseltamiviru u většiny subjektů po perorálním podání poklesly s poločasem rozpadu 1 až 3 hodiny.Oseltamivir karboxylát není dále metabolizován a je eliminován neměnným močí., Plazmatické koncentrace oseltamivir karboxylátu u většiny subjektů po perorálním podání poklesly s poločasem rozpadu 6 až 10 hodin.
metabolizmus
Oseltamivir je extenzivně přeměněn na activemetabolit, oseltamivir karboxylát, esterázami umístěnými převážně v přípravku. Oseltamivir karboxylát není dále metabolizován. Ani oseltamivirnor oseltamivir karboxylát není substrátem pro izoformy cytochromeP450 nebo inhibitorem.
vylučování
Oseltamivir karboxylát je zcela eliminován (>99%)vylučováním ledvinami. Renální clearance (18.,8 L / h) překračuje glomerulární filtrationrate (7,5 L/h), což naznačuje, že tubulární sekrece (prostřednictvím organické aniontransporter) se vyskytuje kromě glomerulární filtrace. Méně než 20% dávky anorálního radiolabeledu je eliminováno ve stolici.
Specifické Populace
funkce Ledvin
Podání 100 mg TAMIFLU dvakrát denně (o1.3-násobek maximální doporučené dávky) po dobu 5 dnů se subjekty s variousdegrees funkce ledvin ukázala, že expozice na oseltamivir karboxylát isinversely úměrná snižující se funkce ledvin.,
farmakokinetické parametry odvozené od populace byly určeny pro pacienty s různým stupněm renální funkce včetně Esrdpacientů na hemodialýze. Medián simulovaných expozic oseltamivir karboxylatepro doporučené léčebné a profylaktické režimy jsou uvedeny v tabulce 7. Thefarmakokinetika oseltamiviru nebyla studována u pacientů s ESRD, kteří nebyli podrobeni dialýze .,>
V nepřetržitém ambulatoryperitoneal dialýze (CAPD) u pacientů, maximální koncentrace oseltamivircarboxylate po jednotlivé dávce 30 mg dávky oseltamiviru, nebo jednou weeklyoseltamivir byl přibližně 3-krát vyšší než u pacientů s normalrenal funkce, která obdržela 75 mg dvakrát denně. Plazmatické koncentrace ofoseltamivir karboxylát na Den 5 (147 ng/mL) po jednotlivé dávce 30 mg dávka inCAPD pacientů je podobný předpověděl Cmin (160 ng/mL) u pacientů snormální funkce ledvin po dávce 75 mg dvakrát denně., Podání 30 mg onceweekly na CAPD pacientů vyústilo v plazmatické koncentrace oseltamivircarboxylate na 168 hodin vzorku krve z 63 ng/mL, což werecomparable na Cmin u pacientů s normální funkcí ledvin léčených theapproved režim 75 mg jednou denně (40 ng/mL).
poškození jater
v klinických studiích nebyla expozice oseltamivir karboxylátu u subjektů s mírným nebo středně závažným poškozením jater změněna .,
Těhotné Ženy
souhrnné populační farmakokinetické analýzy znamená, že TAMIFLU dávkování za následek nižší expozici activemetabolite u těhotných žen (n=59) ve srovnání s non-těhotné ženy(n=33). Nicméně, toto předpokládané expozice se očekává, že činnost againstsusceptible virus chřipky kmeny a tam jsou nedostatečné pharmacokineticsand bezpečnost dat doporučit úpravu dávky pro těhotné ženy .,
Dětských pacientů (1 Rok Až 12 Let)
farmakokinetiku oseltamivir a oseltamivircarboxylate byla hodnocena ve farmakokinetické studii inpediatric subjektů ve věku 5 až 16 let (n=18) a v malém počtu pediatricsubjects ve věku 3 až 12 let (n=5) zařazených do klinického hodnocení. Youngerpediatrické subjekty vyčistily proléčivo i aktivní metabolit rychleji než dospělí jedinci, což vedlo k nižší expozici pro danou dávku mg / kg. Prooseltamivir karboxylát se zjevná celková clearance lineárně snižujezvýšení věku (do 12 let)., Farmakokinetika oseltamiviru u pediatrických pacientů starších 12 let je podobná farmakokinetice u dospělých jedinců .
Dětských pacientů (2 Týdny Až Méně Než 1 Rok Věku)
farmakokinetiku oseltamivir a oseltamivircarboxylate byla hodnocena ve dvou otevřených studiích pediatricsubjects méně než jeden rok věku (n=122) infikovaných ptáků., Apparentclearance aktivního metabolitu se snižuje s klesající věk v subjectsless než 1 rok věku; nicméně oseltamivir a oseltamivir carboxylateexposure po 3 mg/kg dávka u pacientů do 1 roku věku mělo být v rámci expozice pozorované u dospělých a dospívajících užívajících 75 mgtwice denně a 150 mg dvakrát denně .
Geriatrické Pacienty
Expozice na oseltamivir karboxylát v ustáleném statewas 25 až 35% vyšší u starších jedinců (věkové rozmezí 65 až 78 let) s mladými dospělými uvedeny srovnatelné dávky oseltamiviru., Poloviční životpozorované u geriatrických subjektů byly podobné těm, které byly pozorovány u mladých dospělých.Na základě expozice léčivům a snášenlivosti není pro léčbu ani profylaxi nutná úprava dávky .
studie lékových interakcí
Oseltamivir je extenzivně přeměněn na oseltamivircarboxylát esterázami, které se nacházejí převážně v játrech. Interakcezahrnující soutěž o esterázy nebyla rozsáhle hlášena vliteratuře., Nízká vazba oseltamiviru a oseltamiviru na bílkoviny karboxylátyto naznačuje, že pravděpodobnost interakcí s posunem léčiva je nízká.
Studie in vitro prokazují, že ani oseltamivir noroseltamivir karboxylát není dobrým substrátem pro P450 smíšené funkcionoxidázy ani pro glukuronyltransferázy.
současné podávání probenecidu má za následek přibližně dvojnásobné zvýšení expozice oseltamivir karboxylátu v důsledku adekreázy v aktivní aniontové tubulární sekreci v ledvinách., Vzhledem k bezpečnému rozpětí oseltamivir-karboxylátu však nejsou nutné žádné úpravy dávky, pokud se probenecid podává. Žádné klinicky relevantní pharmacokineticinteractions byly pozorovány, když coadministering oseltamivir withamoxicillin, paracetamol, aspirin, cimetidin, antacida (hořčík andaluminum hydroxidy a uhličitany vápníku), rimantadin, amantadin, orwarfarin.
Mikrobiologie
Mechanismus účinku
Oseltamivir fosfát je ethyl ester, proléčivo requiringester hydrolýzy pro konverzi na aktivní formu, oseltamivir karboxylát.,Oseltamivir karboxylát je inhibitor viru chřipky neuraminidazpůsobující uvolňování virových částic. Medián hodnoty IC50 z oseltamiviragainst chřipky A/H1N1 chřipky A/H3N2, a chřipky B klinické isolateswere 2.5 nM (rozsah 0.93-4.16 nM, N=74), 0.96 nM (rozsah 0,13 až 7.95 nM, N=774), a 60 nM (20-285 nM, N=256), respektive, v aneuraminidase testu s fluorescenčně značené MUNANA substrátu.
Antivirovou Aktivitu
antivirová aktivita oseltamivir karboxylát againstlaboratory kmenů a klinických izolátů viru chřipky byla stanovena incell kultury., Koncentrace oseltamiviru karboxylátu nutné forinhibition chřipkového viru v buněčné kultuře, byly velmi proměnlivé v závislosti na testu použité metody a virus testovány. 50% a 90% effectiveconcentrations (EC50 a EC90) byly v rozmezí 0.0008 mikromolárních togreater než 35 mikromolárních a 0.004 mikromolárních větší než 100 mikromolární,respektive (1 mikromolárních=0.284 mikrogramů / mL)., Vztah mezi antivirovou aktivitou v buněčné kultuře, inhibiční aktivitou v testu theneuraminidázy a inhibicí replikace viru chřipky inhumans nebyla stanovena.
rezistence
studie buněčné kultury
izoláty viru chřipky A se sníženou citlivostí naoseltamivirkarboxylát byly získány sériovým průchodem viru v buněčné kultuře za přítomnosti zvyšujících se koncentrací oseltamivirkarboxylátu., Snižuje citlivost viru chřipky k inhibici byoseltamivir karboxylát může být svěřena substituce aminokyselin v theviral neuraminidázy a/nebo proteiny hemaglutinin.
klinické studie
izoláty se sníženou citlivostí byly získány během léčby oseltamivirem a při odběru vzorků během průzkumu Společenství. Změny virové neuraminidázy, které byly spojenysnížená náchylnost k oseltamivir karboxylátu, jsou shrnuty v tabulce 8.Klinický dopad této snížené citlivosti není znám.,
Hemaglutinin (HA) substituce vybraných v buněčné kultury spojené s sníženou citlivost na oseltamivir patří (influenzavirus podtyp-zvláštní číslování) A11T, K173E, a R453M v H3N2; andH99Q v virus chřipky B (linie Yamagata). V některých případech, HA substituce wereselected ve spojení se známými NA odpor substituce a maycontribute sníženou citlivost na oseltamivir; nicméně, dopad HAsubstitutions na antivirovou aktivitu oseltamiviru u lidí není znám andlikely být napětí závislé.,
Tabulka 8 : Neuraminidázy Aminokyselin SubstitutionsAssociated s Sníženou Citlivost na Oseltamivir,
aminokyselinové Substituce*
Chřipka A N1 (N1, číslování v hranatých závorkách).
Chřipka A N2
E41G, E119I/V, D151V, I222L/V, Q226H, SASG245-248 smazání, S247P, R292K, N294S
Chřipka B (B číslování v hranatých závorkách).
*Všechny číslování je N2, exceptwhere uvedeno.
výběr influenzních Avirů rezistentních na oseltamivir se může objevit při vyšších frekvencích u dětí., Oseltamivirtreatment-spojené odpor v pediatrických léčebných studiích má beendetected na frekvencích 27 až 37% a 3% na 18% (3/11, aby 7/19 a 1/34 to9/50 post-léčba izolátů, v tomto pořadí) na chřipku A/H1N1 virusand chřipky A/H3N2 virus, respektive.
U imunokompromitovaných dospělých andpediatrics (1 rok a starší), výběr chřipkových virů resistantto oseltamiviru může nastat na vyšších frekvencích, než v opačném případě healthypopulation., V léčebné studii, jedinci se sníženou imunitou, léčba-associatedgenotypic odpor byl zjištěn v 27% (8/30), 12% (6/52), a 0% (0/42) ofinfluenza A/H1N1, A/H3N2 a B, virové infekce, resp.Rezistence vznikající při léčbě byla pozorována při vyšší četnostihematopoetických příjemců transplantace kmenových buněk (32%; 6/19).
četnost rezistencevýběr na oseltamivir a prevalence takových rezistentních virů varysezónně a geograficky.,
Cirkulující sezónní influenzastrains vyjádření neuraminidázy odpor-spojené substituce byly pozorovány u jedinců, kteří neobdrželi oseltamivir léčby. Substituce h275y spojená s rezistencí na theoseltamivir byla nalezena u více než 99% izolátů viru chřipky H1N1 v oběhu v USA v roce 2008. Chřipkový virus 2009H1N1 („prasečí chřipka“) byl téměř stejnoměrně náchylný k přenosu viru; frekvence cirkulujících rezistentních variant však můžezměnit se ze sezóny na sezónu., Předepisující lékaři by měli zvážit dostupné informaceod CDC o vzorcích citlivosti na chřipkový virus a léčběúčinky při rozhodování o tom, zda použít TAMIFLU.
zkřížená rezistence
zkřížená rezistence mezioseltamivirem a zanamivirem byla pozorována v biochemických testech neuraminidázy., Na H275Y (N1 číslování) nebo N294S (N2 číslování) oseltamivirresistance-spojené substituce pozorované v N1 neuraminidasesubtype, a E119V nebo N294S oseltamivir odpor-associatedsubstitutions pozorován v N2 podtypu (N2 číslování), jsou spojeny withreduced citlivost na oseltamivir, ale ne zanamivir. Substituce související s rezistencí Q136K a k150tzanamivir pozorované u n1neuraminidázy nebo substituce související s rezistencí na zanamivir s250gpozorované u neuraminidázy viru chřipky B, poskytují sníženou náchylnost kzanamiviru, ale ne k oseltamiviru., Na R292K oseltamivir odpor-associatedsubstitution pozorovány v N2, a I222T, D198E/N, R371K, nebo G402Soseltamivir odpor-spojené substituce pozorované v chřipky Bvirus neuraminidázy, udělit sníženou citlivostí na oba oseltamivir andzanamivir. Tyto příklady nepředstavují vyčerpávající seznam crossresistance-spojené substituce a předepisující lékaři by měli consideravailable informace z CDC chřipky drog náchylnost vzorya účinky léčby při rozhodování, zda použít přípravek TAMIFLU.,
nebyla zjištěna žádná substituce jednotlivé aminokyseliny, která by mohla poskytnout zkříženou rezistenci mezi třídou inhibitorů theneuraminidázy (oseltamivir, zanamivir) a třídou iontových kanálů m2 (amantadin, rimantadin). Nicméně, virus může nést aneuraminidase inhibitor-spojené střídání v neuraminidázy a anM2 iontový kanál inhibitor-spojené střídání v M2 a může thereforebe rezistentní na obě třídy inhibitorů. Klinická relevancefenotypická hodnocení křížové rezistence nebyla stanovena.,
imunitní odpověď
nebyla provedena žádná interakční studie influenzavaccine / oseltamivir. Ve studiíchpřirozeně získané a experimentální chřipky, léčba TAMIFLU nenípodporuje normální humorální protilátkovou odpověď na infekci.
Klinické Studie
Léčba Chřipky
Dospělé
Dvě randomizované, placebem kontrolovaných,dvojitě zaslepených klinických studiích s přípravkem TAMIFLU byly provedeny u dospělých between18 a 65 let, jeden v USA a jeden mimo USA, pro léčba akutní nekomplikované chřipky., Způsobilé měl horečku aspoň 100°F, v doprovodu alespoň jeden respirační příznaky (kašel, nasalsymptoms, nebo bolest v krku) a alespoň jeden systémové příznaky (myalgie,zimnice/pocení, malátnost, únava, nebo bolest hlavy), a virus chřipky byl známý tobe provozovaných ve společenství. Subjekty byly randomizovány tak, aby dostávaly oralTAMIFLU nebo placebo po dobu 5 dnů. Všem zapsaným subjektům bylo povoleno užívathorečných léků.
studijní léky byly zahájeny do 40 hodin od nástupusymptomy a podávány dvakrát denně po dobu 5 dnů., Poddaní byli povinni abyself-posoudit ptáků-přidružené příznaky (zduření nosní sliznice,bolest v krku, kašel, bolesti, únava, bolesti hlavy a zimnice/pocení) dvakrát dailyas „nic,“ „mírné“, „střední“ nebo „závažné“. Čas na zlepšení byl vypočítánod doby zahájení léčby do doby, kdy byly všechny příznakysoudil jako „žádný“ nebo „mírný“. V obou studiích byl 1,3-dayreduction v medián doby do zlepšení ptáků-infectedsubjects kteří užívali TAMIFLU 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů ve srovnání s subjectswho dostávali placebo., Analýzy podskupin podle pohlaví neprokázaly žádné rozdíly v léčba efekt TAMIFLU u mužů a žen.
při léčbě chřipky nebyla u subjektů, které dostávaly vyšší dávky TAMIFLU, prokázána zvýšená účinnost.,
Dospívajících A Dospělých S Chronickým Srdečním Nebo Respiračním Onemocněním
double-blind, placebem kontrolované,multicentrické studii byl schopen prokázat účinnost TAMIFLU (75 mg twicedaily na 5 dní) v léčbě chřipky u dospělých a adolescentsubjects (13 let) s chronickým srdečním onemocněním (s výjimkou chronické idiopathichypertension) nebo onemocnění dýchacích cest, jak měřit čas na zmírnění všech příznaků. U pacientů léčených přípravkem TAMIFLU však došlo k rychlejšímzpracování horečnatých onemocnění., Nebyl pozorován žádný rozdíl ve výskytu influenzakomplikací mezi léčbou a placebovými skupinami v tomtopopulace.
geriatrické subjekty
tři dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie léčby byly provedeny u subjektů ve věku nejméně 65 let ve třech po sobě jdoucích sezónách. Vstupní kritéria byla podobná jako ofadult studiích s výjimkou horečka je definována jako vyšší než 97.5°F 741 pacientů zařazených, 476 (65%) jedinců byly infikované viry chřipky; z těch, 95% se nakazilo virem chřipky typu a a 5% s chřipkou typu B.,
V souhrnné analýze, byla tam 1 den reductionin medián doby do zlepšení ptáků-infikovaných osob whoreceived TAMIFLU 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů ve srovnání s těmi, kteří receivedplacebo (p=NS) . Ve výsledcích klinické účinnosti byla zaznamenána určitá sezónnívariabilita.,
Dětských pacientů (1 Rok Až 12 Let)
double-blind placebem kontrolovaných treatmenttrial byla provedena u dětských pacientů ve věku od 1 roku do 12 let (průměrný věk 5 let), kteří měli horečku (nejméně 100°F) plus jeden respiračních příznaků (kašel orcoryza), když chřipkový virus bylo známo, že je v oběhu ve společenství. Z 698 subjektů zařazených do této studie bylo 452(65%) infikováno chřipkou (50% mužů; 68% bělochů). Ze 452 subjektů infikovaných chřipkou bylo 67% infikováno chřipkou A a 33% chřipkou B.,
Účinnosti v této studii byla určena v době, kdy toalleviation nebo usnesení o chřipkové příznaky a symptomy, měřeno acomposite sledované vlastnosti, které jsou vyžadovány tyto čtyři individuální podmínky bemet: i) zmírnění kašle, ii) zmírnění rýma, iii) usnesení offever, a iv) rodičovské stanovisko návrat k normálnímu zdraví a aktivitu.TAMIFLU léčbě 2 mg / kg dvakrát denně, začal do 48 hodin onsetof příznaky, snížení celkové složené čas na svobodu z nemoci o 1,5 dnů v porovnání s placebem., Analýzy podskupin podle pohlaví neprokázaly žádné rozdílyléčebný účinek TAMIFLU u mužských a ženských pediatrických subjektů.
Dětských pacientů (2 Týdny Až Méně Než 1 Rok Věku)
Two open-label studiích hodnocena bezpečnost andpharmacokinetics oseltamivir a oseltamivir karboxylát ininfluenza infikovaných pediatrických subjektů 2 týdny méně než 1 rok věku(včetně předčasně narozených dětí nejméně 36 týdnů po koncepční stáří). Subjektypřijaté TAMIFLU v dávkách od 2 do 3,5 mg na kg dvakrát denně po dobu 5 dnů v závislosti na věku subjektu., Tyto klinické studie nebyly určeny k hodnocení klinické účinnosti nebo virologické odpovědi.
136 subjektů ve věku do 1 roku se zapsal anddosed ve studiích, většina subjektů byli muži (55%), bílá (79%),non-Hispánský (74%), plný termín (76%) a infikovaných virem chřipky A (80%).,Farmakokinetické údaje naznačují, že dávka 3 mg / kg dvakrát denně inpediatric předměty 2 týdny méně než 1 rok věku, za předpokladu, TAMIFLUconcentrations podobný nebo vyšší než u starších pediatricsubjects a dospělých léčených schválenými dávkami a za předpokladu, na základě forapproval .,
Profylaxe Chřipky
Dospělých A Dospívajících Jedinců (Ve Věku 13 Let A Starší)
účinnost TAMIFLU v prevenci přirozeně occurringinfluenza onemocnění byla prokázána ve třech sezónní profylaxi(společenství ohniska) klinických studií a jeden příspěvek-expozice prophylaxistrial v domácnosti kontakty., Do cílového parametru účinnosti ve všech těchto studiích byl výskyt laboratorně potvrzených klinických ptáků definovanými asmeeting všechna následující kritéria (všechny příznaky a symptomy, musí mít beenrecorded do 24 hodin):
- ústní teplota větší než nebo rovno 99.0°F (37.2°C),
- alespoň jeden respirační příznaky (kašel, bolest v krku, nosní kongesce),
- alespoň jeden ústavní příznaků (bolesti a bolesti, únava, bolest hlavy, zimnice/pocení), a
- buď pozitivní izolace viru nebo čtyř-násobné zvýšení virové titry protilátek od základní čáry.,
V souhrnné analýze dvou sezónní profylaxi trialsin zdravé neočkovaných dospělých (ve věku 18 až 65 let), TAMIFLU 75 mg jednou dailytaken za 42 dní, během společenství vypuknutí snižuje výskyt laboratorního-potvrdil klinický ptáků z 5% (25/519) pro placebogroup na 1% (6/520) pro přípravek TAMIFLU skupiny.
V sezónní (společenství ohniska) profylaxe zkušební inelderly obyvatelé kvalifikované ošetřovatelské domů, asi 80%, 43%, a 14% předměty byly očkovány, měl srdeční poruchy, a měl chronické airwayobstructive poruchy, resp., V této studii pacienti byli randomizováni toTAMIFLU 75 mg jednou denně nebo placebo perorálně po dobu 42 dnů. Výskyt laboratorního-potvrdil klinický ptáků byla 4% (12/272) v theplacebo léčených pacientů v porovnání s méně než 1% (1/276) v theTAMIFLU léčených pacientů.
V post-expoziční profylaxe soudu v householdcontacts (ve věku 13 let nebo starší) index ptáků případě, TAMIFLU 75 mgonce denně nebo placebo perorálně podáván v rámci 48 hodin od nástupu ofsymptoms v indexu případě, a pokračuje po dobu 7 dní (index případech udělal notreceive léčby přípravkem TAMIFLU)., Incidence laboratorně potvrzenéklinické chřipky byla 12% (24/200) u subjektů léčených placebemve srovnání s 1% (2/205) u subjektů léčených TAMIFLU.
Dětských pacientů (1 Rok Až 12 Let)
účinnost TAMIFLU v prevenci přirozeně occurringinfluenza onemocnění byla prokázána v randomizované, otevřené-labelpost-expoziční profylaxe soudu v domácnosti kontakty, které includedpediatric subjektů ve věku 1 rok až 12 let, a to jak index případech a jako familycontacts., Všechny indexové případy v této studii dostávaly TAMIFLU pro perorální suspenzi 30 až 60 mg perorálně jednou denně po dobu 10 dnů. Parametrem účinnosti bylzbyt laboratorně potvrzené klinické chřipky v domácnosti.Laboratorně potvrzených klinických ptáků byla definována jako splnění všech následujících kritérií:
- ústní teplotě nejméně 100°F (37.8°C),
- kašel a/nebo rýma zaznamenány do 48 hodin, a
- buď pozitivní izolace viru nebo čtyřnásobné nebo vyšší zvýšení virové titry protilátek od výchozí hodnoty nebo na nemoci návštěvy.,
Mezi domácností kontakty 1 roku do 12 let věku není alreadyshedding virus ve výchozím stavu, výskyt laboratoř-confirmedclinical ptáků byl nižší ve skupině, která dostala TAMIFLU profylaxe ve srovnání se skupinou, která neobdržela TAMIFLU profylaxe .,
Imunokompromitovaných Subjektů
double-blind, placebo-kontrolované studii wasconducted pro sezónní profylaxi chřipky u 475 immunocompromisedsubjects (včetně 18 dětských pacientů 1 roku do 12 let věku), kteří hadreceived solidních orgánů (n=388; jater, ledvin, jater a ledvin) nebo hematopoieticstem buněk transplantace (n=87). Medián doby od transplantace pro pevné organtransplant příjemců byl 1,105 dní pro placebo skupinu a 1379 dní pro TAMIFLU skupiny., Střední doba od transplantace pro transplantaci krvetvorných kmenových buněk byla 424 dní pro skupinu placeba a 367 dní pro TAMIFLUgroup. Přibližně 40% subjektů dostalo před zahájením studie vakcínu proti chřipce. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla incidence ofconfirmed klinické ptáků, definované jako orální teplota vyšší než 99.0°F(37.2°C) plus kašel a/nebo rýma, všechny zaznamenané do 24 hodin, pluseither pozitivní virus kultury nebo čtyř-násobné zvýšení virus antibodytiters od základní čáry., Subjekty dostávaly léčbu přípravkem TAMIFLU 75 mg nebo placeboonce denně ústy po dobu 12 týdnů. Výskyt potvrzených klinických influenzawas 3% (7/238) v placebové skupině ve srovnání s 2% (5/237) v TAMIFLUgroup; tento rozdíl nebyl statisticky významný. Byla provedena sekundární analýzaprovedeno za použití stejných klinických příznaků a RT-PCR pro laboratořepotvrzení infekce chřipky., Mezi subjekty, které nebyly alreadyshedding virus ve výchozím stavu, výskyt RT-PCR-confirmedclinical chřipkové infekce byla 3% (7/231) ve skupině placebo a <1%(1/232) ve TAMIFLU skupiny.