KLINICKÉ FARMAKOLOGIE
Mechanismus účinku
fyziologický mechanismus erekce penisu zahrnuje uvolnění oxidu dusnatého (no) v corpus cavernosum během sexuální stimulace. No pak aktivuje enzym guanylátcyklázu, což vede ke zvýšení hladiny cGMP, výrobu hladkého svalstva v corpus cavernosum a umožní přítok krve., Avanafil nemá žádný přímý relaxační účinek na izolované lidské corpus cavernosum, ale zvyšuje účinek no inhibicí PDE5, která je zodpovědná za degradaci cGMP v corpus cavernosum. Protože sexuální stimulaci je nutné zahájit místní uvolňování oxidu dusnatého, inhibice PDE5 nemá žádný účinek v nepřítomnosti sexuální stimulace.Studie in vitro prokázaly, že avanafil je selektivní pro PDE5., Jeho účinek je mnohem silnější na PDE5 než na ostatní známé fosfodiesterázy (větší než 100-krát k PDE6, větší než 1000-krát pro PDE4, PDE8 a PDE10; větší než 5000-krát pro PDE2 a PDE7; větší než 10 000-krát na PDE1, PDE3, PDE9, a PDE11). Avanafil je více než 100krát účinnější pro PDE5 než PDE6, který se nachází v sítnici a je zodpovědný za fototransdukci., Kromě lidské corpus cavernosum, hladký sval, PDE5 je také nalezený v jiných tkáních včetně krevních destiček, cévní a viscerální hladké svalové a kosterní sval, mozek, srdce, jater, ledvin, plic, slinivky břišní, prostaty, močového měchýře, varlat a semenných váčků. Inhibice PDE5 v těchto tkáních avanafilem může být základem pro zvýšenou antiagregační aktivitu krevních destiček bez pozorované in vitro a periferní vazodilatace in vivo.,
Farmakodynamika
Účinky STENDRA Na Erektilní Reakci
V single-blind, placebo-kontrolované, single-dávek z 82 pacientů buď s organickou a/nebo psychogenní ED, vizuální sexuální stimulace za následek zlepšení erekce po STENDRA podání ve srovnání s placebem, hodnoceno objektivní měření tvrdosti a trvání erekce (RigiScan®). Účinnost přípravku RigiScan byla hodnocena v diskrétních časových intervalech v rozmezí od 20 – 40 minut po podání do 100-120 minut po podání.,
Účinky STENDRA Na Krevní Tlak
jednorázové perorální dávky STENDRA (200 mg) zdravým mužským dobrovolníkům mělo za následek průměrné změny od výchozích hodnot systolického/diastolického tlaku krve o -5.3/-3.7 mmHg na 1 hodinu po podání, ve srovnání k průměrné změny od výchozích hodnot ve skupině placeba 2,7/-0,4 mm hg. Snížení systolického/diastolického tlaku krve za 1 hodinu po podání STENDRA 200 mg ve srovnání s placebem byly 8.0/3.3 mm hg.,
Obrázek 1: průměrná Změna od Výchozích hodnot v Sezení Systolický Krevní Tlak, Zdravých Dobrovolníků Den 4
Účinky Na Srdeční Elektrofyziologie
vliv jednotného 100 nebo 800 mg dávky STENDRA na QT interval byly hodnoceny v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem a aktivně (moxifloxacin) kontrolované zkřížené studii u 52 zdravých mužských subjektů ve věku od 18 do 45 let. Nebyly zjištěny žádné významné účinky dávky 100 mg., Průměrné QTc (Fridericia QT korekce) pro avanafil 800 mg, ve srovnání s placebem byl 9.4 milisekund (oboustranný 90% interval spolehlivosti=7.2, 11.6). Byla zvolena dávka 800 mg Stendry (4krát vyšší doporučená dávka), protože tato dávka poskytuje expozice vyšší než expozice pozorované při současném podávání avanafilu se silnými inhibitory CYP3A4. Dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a aktivní kontrolou (moxifloxacin), důkladná QT/QTc studie STENDRA (100 a 800 mg) u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví ukázala, že STENDRA nezpůsobila žádné významné změny QTc intervalu nebo ventrikulární repolarizaci.,
Účinky STENDRA Na Krevní Tlak Při podávání S Nitráty
V klinickofarmakologické studii, v jedné dávce STENDRA 200 mg bylo prokázáno, že potencovat hypotenzní účinek nitrátů. Použití přípravku STENDRA u pacientů užívajících jakoukoli formu dusičnanů je kontraindikováno .
studie byla provedena s cílem posoudit stupeň interakce mezi nitroglycerin a STENDRA, by měla nitroglycerin být nutné v nouzové situaci po STENDRA byla přijata. To byl jediný-centrum, dvojitě zaslepené, randomizované, 3-way crossover studii zdravých mužů od 30 do 60 let věku., Subjekty byly rozděleny mezi 5 hodnocení skupin s zkušební skupiny je dán časový interval mezi léčby s léky a glycerol trinitrát správy. Předměty byly přiřazeny hodnocení skupiny postupně a hemodynamické výsledky z předchozí skupiny byly přezkoumány pro závažné nežádoucí účinky (malé zemědělské podniky) před další skupina obdržela léčbu. Každý subjekt byl dávkován všemi 3 studijními léky (STENDRA 200 mg, sildenafil citrát 100 mg a placebo) v náhodném pořadí. Subjektům byla podána jedna dávka 0.,4 mg sublingválního nitroglycerinu (NTG) v předem stanovených časových bodech po jejich dávce zkušebního léčiva (0,5, 1, 4, 8 nebo 12 hodin). Celkově, 14 (15%) subjektů léčených placebem a 28 (28%) subjektů léčených přípravkem avanafil, měl klinicky významný pokles stojí SBP, definována jako větší než nebo rovno 30 mmHg, pokles SBP, po glyceryl trinitrát správy. Průměrné maximální snížení je uvedeno v tabulce 5.
Tabulka 5: průměrné Maximální snížení z Baseline v Sezení a Stání Systolický Krevní Tlak/Diastolický Krevní Tlak (mmHg) po Placebo nebo 200 mg STENDRA s 0.,4 mg sublingvální nitroglycerin
stejně jako jiné inhibitory PDE5 je podávání Stendry s dusičnany kontraindikováno. U pacienta, který přijal STENDRA, kde se jeví podání nitrátů z medicínského hlediska nezbytné, v život ohrožující situaci, alespoň 12 hodin by mělo uplynout po poslední dávce STENDRA před dusičnany správy je považován za. Za takových okolností by dusičnany měly být stále podávány pouze pod přísným lékařským dohledem s vhodným hemodynamickým sledováním.,
Účinky STENDRA Na Krevní Tlak, Když Podáván současně S Alfa-Blokátory
single-centrum, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvě-období crossover studie byla prováděna za účelem zjištění potenciálních interakcí STENDRA s alfa-blokátory agenti u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví, která se skládala ze dvou kohort:
Kohorta (N=24): Předměty obdrželi perorální dávky doxazosinu jednou denně ráno na 1 mg pro 1. den (Den 1), 2 mg po 2 dny (Dny 2 – 3), 4 mg po 4 dny (Dny 4 – 7) a 8 mg po dobu 11 dní (8 – 18)., Ve dnech 15 a 18 dostali subjekty také jednu perorální dávku buď 200 mg Stendry nebo placeba, podle kódu randomizace léčby. Dávky Stendry nebo placeba byly podávány 1, 3 hodiny po podání doxazosinu ve dnech 15 a 18. Současné podávání bylo navrženo tak, aby doxazosin (Tmax ~2 hodiny) a STENDRA (Tmax ~0, 7 hodiny) dosáhly svých maximálních plazmatických koncentrací současně.Kohorta B( N=24): subjekty dostávaly 0, 4 mg denně perorální dávky tamsulosinu ráno po dobu 11 po sobě jdoucích dnů (dny 1 – 11)., Ve dnech 8 a 11 dostali subjekty také jednu perorální dávku buď 200 mg Stendry nebo placeba, podle kódu randomizace léčby. Dávky Stendry nebo placeba byly podávány 3, 3 hodiny po podání tamsulosinu ve dnech 8 a 11. Současné podávání bylo navrženo tak, aby tamsulosin (Tmax ~4 hodiny) a STENDRA (Tmax ~0, 7 hodiny) dosáhly svých maximálních plazmatických koncentrací současně.
měření na levé a sedící BP a pulzní frekvence byla zaznamenána před a po podání Stendry nebo placeba.,
celkem sedm osob v Kohortě A (doxazosin) zažil potenciálně klinicky důležité absolutní hodnoty nebo změny od výchozí hodnoty v postavení SBP nebo DBP. Tři subjekty zažily stojící hodnoty SBP menší než 85 mmHg. U jednoho subjektu došlo po Stendře ke snížení oproti výchozím hodnotám u stojícího SBP o více než 30 mmHg. U dvou subjektů se po Stendře vyskytly hodnoty DBP nižší než 45 mmHg. Čtyři předměty zkušený klesá od počáteční hodnoty, v postavení DBP větší než 20 mmHg po STENDRA. U jednoho subjektu došlo k takovému poklesu po placebu., Během studie nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související s hypotenzí. Nebyly žádné případy synkopy.
celkem pět jedinců v Kohortě B (tamsulosin) zažil potenciálně klinicky důležité absolutní hodnoty nebo změny od výchozí hodnoty v postavení SBP nebo DBP. Dva subjekty zažily stojící hodnoty SBP menší než 85 mmHg po Stendře. U jednoho subjektu došlo po Stendře ke snížení oproti výchozím hodnotám u stojícího SBP o více než 30 mmHg. U dvou subjektů se po Stendře vyskytly hodnoty DBP nižší než 45 mmHg., Čtyři předměty zkušený klesá od počáteční hodnoty, v postavení DBP větší než 20 mmHg po STENDRA; jeden předmět zažil takové klesá následující placebo. Během studie nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související s hypotenzí. Nebyly žádné případy synkopy.
Tabulka 6 představuje placebem odečíst průměrné maximální snížení od výchozího stavu (95% CI) systolický krevní tlak výsledky pro 24 jedinců, kteří dostali STENDRA 200 mg a odpovídající placebo.,
Table 6: Placebo-Subtracted Mean (95% CI) Maximum Decreases from Baseline in Standing and Supine Systolic Blood Pressure (mmHg) with 200 mg STENDRA
| Doxazosin | |
| Supine | -6.0 (-9.1, -2.9) |
| Standing | -2.5 (-6.5, 1.5) |
| Tamsulosin | |
| Supine | -3.1 (-6.4, 0.1) |
| Standing | -3.6 (-8.1, 0.,9) |
Krevní tlak účinky (stojící SBP) v normotenzních mužů na stabilní dávce doxazosinu (8 mg) po podání STENDRA 200 mg nebo placebo, jsou uvedeny na Obrázku 2. Krevní tlak účinky (stojící SBP) v normotenzních mužů na stabilní dávku tamsulosin (0,4 mg) po podání STENDRA 200 mg nebo placeba, jsou uvedeny na Obrázku 3.,Dávka 200 mg Dávka STENDRA s Doxazosin
Obrázek 3: Průměrné (SD) Změna Z Baseline v Postavení Systolický Krevní Tlak v Průběhu Času Následující Administrationof jedné Dávce 200 mg Dávka STENDRA s Tamsulosinem
Účinky STENDRA Na Krevní Tlak Při podávání S Enalaprilem
Zkušební byla provedena pro posouzení interakce enalapril (20 mg denně) a STENDRA 200 mg., Jednotlivé dávky 200 mg STENDRA současném podávání s enalaprilem způsobil průměrné maximální snížení vleže systolický/diastolický krevní tlak 1,8/3.5 mm hg (ve srovnání s placebem), doprovázený tím maximální zvýšení tepové frekvence 1,0 bpm.
Účinky STENDRA Na Krevní Tlak, Když je Podáván S Amlodipinem
studie byla provedena pro posouzení interakce amlodipin (5 mg denně) a STENDRA 200 mg. Jednotlivé dávky 200 mg STENDRA podáván současně s amlodipinem způsobil průměrné maximální snížení krevního tlaku vleže 1.,2 mmHg (ve srovnání s placebem), doprovázené průměrným maximálním zvýšením tepové frekvence o 1, 0 bpm; průměrné maximální snížení diastolického krevního tlaku bylo nižší než u skupiny s placebem. Nebyl pozorován žádný účinek přípravku STENDRA na plazmatické koncentrace amlodipinu. Souběžný amlodipin byl spojen s 22% a 70% zvýšením Cmax avanafilu a AUC.
Účinky STENDRA Na Krevní Tlak Při podávání S Alkoholem
Alkohol a PDE5 inhibitory, včetně STENDRA, jsou mírné systémové vazodilatancia., Interakce přípravku STENDRA s alkoholem byla hodnocena v klinické farmakologické studii. Alkohol byl podáván v dávce 0,5 g/kg, což odpovídá přibližně 3 uncí 80-důkaz vodku do 70 kg muž, a STENDRA byl podáván v dávce 200 mg. Všichni pacienti konzumovali celou dávku alkoholu do 15 minut od zahájení. Hladiny alkoholu v krvi 0,057% byly potvrzeny. Nebyly hlášeny žádné ortostatické hypotenze nebo závratě. Další maximální vleže systolický/diastolický krevní tlak se snižuje 3,5/4,5 mm Hg a další maximální tepová frekvence představuje nárůst o 9.,Při užívání avanafilu s alkoholem byly pozorovány 3 bpm ve srovnání se samotným alkoholem. Avanafil neovlivnil plazmatické koncentrace alkoholu.
Účinky STENDRA Na Spermatogenezi
efekt STENDRA na spermatogenezi byla hodnocena v 181 zdravých mužských dobrovolníků, kteří obdrželi STENDRA 100 mg nebo placebo denně po dobu 26 týdnů., Výsledky této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 137 pacientů, kteří dokončili studii přes Týden 26 a za předpokladu, 2 vzorky spermatu na počátku a na Týden 26 neprokázaly žádné nežádoucí účinky STENDRA na koncentrace spermií, celkový počet spermií, pohyblivost spermií, spermií normální morfologie, a objem spermatu.,
Účinky STENDRA Na Vizi
jednorázové perorální dávky inhibitorů fosfodiesterázy Typu 5 prokázaly přechodné dávky související s poruchou rozlišování barev (modrá/zelená), pomocí Farnsworth-Munsell 100-hue test, s maximálním účinkem blízké době vrcholu plazmatické hladiny. Toto zjištění je v souladu s inhibicí PDE6, která se podílí na fototransdukci v sítnici.
Farmakokinetika
STENDRA plazmatické koncentrace naměřené po podání jednotlivé perorální dávky 50 mg nebo 200 mg zdravým dobrovolníkům mužského pohlaví jsou znázorněny na Obrázku 4., Farmakokinetika Stendry je úměrná dávce 12, 5 až 600 mg.
Obrázek 4: Plazma Avanafil Koncentrace (průměr ± SD) Po jedné 50 mg nebo 200 mg STENDRA Dávka
Absorpce A Distribuce
STENDRA je po perorálním podání rychle absorbován, s mediánem Tmax 30 až 45 minut nalačno. Když STENDRA (200 mg) se užívá s vysoce tučným jídlem, rychlost absorpce se snižuje s průměrným zpožděním Tmax o 1.12 to1.,25 hodin a průměrné snížení Cmax o 39% (200 mg). Došlo k přibližně 3, 8% poklesu AUC. Malé změny Cmax a AUC avanafilu jsou považovány za minimální klinický význam; proto může být STENDRA podáván s jídlem nebo bez jídla. Průměrný akumulační poměr je přibližně 1,2. Avanafil je přibližně 99% vázán na plazmatické proteiny. Vazba na bílkoviny je nezávislá na celkových koncentracích léků, věku, renálních a jaterních funkcích.
na základě měření avanafilu ve spermatu zdravých dobrovolníků 45-90 minut po podání, méně než 0.,0002% podané dávky se objevilo ve spermatu pacientů.
metabolismus a vylučování
Avanafil je vylučován převážně jaterním metabolizmem, zejména enzymem CYP3A4 a v menší míře izoformou CYP2C. Plazmatické koncentrace hlavních cirkulujících metabolitů, M4 a M16, jsou přibližně 23% a 29% koncentrace mateřské sloučeniny. Metabolit M4 má in vitro inhibiční účinnost pro PDE5 18% avanafilu a M4 představuje přibližně 4% farmakologické aktivity avanafilu. Metabolit M16 byl proti PDE5 neaktivní.,
Avanafil byl u lidí značně metabolizován. Po perorálním podání, avanafil je vylučován jako metabolity převážně ve stolici (přibližně 62% podané perorální dávky) a v menší míře močí (přibližně 21% podané perorální dávky). STENDRA má terminální eliminační poločas přibližně 5 hodin.
geriatrické
farmakokinetika jediného 200 mg přípravku STENDRA podávaného čtrnácti zdravým starším dobrovolníkům (65-80 let) a osmnácti zdravým mladším dobrovolníkům (18-43 let) byly porovnány. AUC0-inf se zvýšil o 6.,8% acmax se ve starší skupině snížilo o 2, 1% ve srovnání s mladší skupinou. Je však třeba zvážit větší citlivost na léky u některých starších jedinců .
funkce Ledvin
farmakokinetika jedné 200 mg STENDRA podáván devět pacientů s mírnou (clearance kreatininu větší než nebo rovno 60 a méně než 90 mL/min) a deset pacientů se středně závažnou (clearance kreatininu větší než nebo rovno 30 až méně než 60 mL/min) poruchou funkce ledvin byla hodnocena. AUC0-inf se snížil o 2, 9% a Cmax se zvýšil o 2.,8% u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí ledvin. AUC0-inf se zvýšil o 9, 1% a Cmax se snížil o 2, 8% u pacientů se středně závažným poškozením ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje pro subjekty s těžkou renální insuficiencí nebo onemocněním ledvin v konečném stadiu na hemodialýze .,
Jater
farmakokinetika jedné 200 mg STENDRA podáván osm pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh A) a osm pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byly hodnoceny. AUC0-inf zvýšil o 3,8% a hodnota Cmax se snížila o 2,7% u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin, ve srovnání s zdravých dobrovolníků s normální funkcí jater. AUC0-inf zvýšil o 11,2% a hodnota Cmax se snížila o 51% u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin, ve srovnání s zdravých dobrovolníků s normální funkcí jater., Nejsou k dispozici žádné údaje pro osoby se závažným poškozením jater (Child-Pugh třída C) .
lékové Interakce
Účinek Inhibitorů CYP3A4, Na Avanafil
Silné a středně silné inhibitory CYP3A4 zvýšit plazmatické koncentrace STENDRA. Účinek silných inhibitorů CYP3A4, ketokonazolu a ritonaviru a mírného inhibitoru CYP3A4 erythromycinu na farmakokinetiku avanafilu byl studován v otevřené, randomizované, jednosloupkové crossover, třícestné paralelní studii.,
Silné Inhibitory CYP3A4
Patnáct zdravých mužských dobrovolníků, kteří dostávali dávku 400 mg ketokonazolu (2 tablety obsahující 200 mg ketokonazolu) jednou denně po dobu 5 dnů (Dní 2-6) a jednu 50 mg avanafil na Dny 1 a 6. Byla porovnána čtyřiadvacetihodinová farmakokinetika avanafilu ve dnech 1 a 6. Současné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem vedlo v přibližné 13fold zvýšení AUC0-inf a 3.1-násobnému zvýšení Cmax., Čtrnáct zdravých mužských dobrovolníků obdržel 300 mg ritonaviru (3 tablety obsahují 100 mg ritonaviru) dvakrát denně po dobu 1 den (2. Den) a 400 mg dvakrát denně po dobu 1 den (3. Den), 600 mg dvakrát denně po dobu 5 dní (4-8 Dní), a jeden 50 mg avanafil ve Dnech 1 a 8. Byla porovnána čtyřiadvacetihodinová farmakokinetika avanafilu ve dnech 1 a 8. Současné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 ritonavirem vedlo přibližně 13-násobné zvýšení AUC0-inf a 2,4 násobnému zvýšení Cmax avanafil.,
Středně silnými Inhibitory CYP3A4,
Patnáct zdravých mužských dobrovolníků obdržel 500 mg erythromycinu (2 tablety obsahující erythromycin 250 mg) každých 12 hodin po dobu 5 dnů (Dní 2-6) a jeden 200 mg avanafil (2 tablety obsahující 100 mg avanafil) ve Dnech 1. a 6. Byla porovnána čtyřiadvacetihodinová farmakokinetika avanafilu ve dnech 1 a 6. Současné podávání se středně silným inhibitorem CYP3A4 erytromycinem mělo za následek přibližně o 3,6-násobné zvýšení AUC0-inf a 2.0-násobné zvýšení Cmax avanafil.,
Účinku Avanafil Na Jiné Léky
Warfarin
účinku avanafil na warfarinu farmakokinetiku a farmakodynamiku byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, dva-způsob, zkřížené studii. Dvacet čtyři zdravých mužských dobrovolníků bylo randomizováno, aby dostávali buď 200 mg avanafilu, nebo odpovídající placebo po dobu 9 dnů. V den 3 každého období dostali dobrovolníci jeden 25 mg warfarinu. Byla porovnána farmakokinetika R-A S-warfarinu, PT a INR před podáním warfarinu a až 168 hodin po podání warfarinu., Byla porovnána agregace destiček před podáním warfarinu a až 24 hodin po podání warfarinu. PT, INR a agregace destiček nezměnil s avanafil správy: 23.1 sec, 2.2, a 75.5%, resp. Současné podávání s avanafilem vedlo k přibližně 1, 6% zvýšení AUC0-inf a 5, 2% snížení Cmax S-warfarinu.,
Omeprazol, Rosiglitazon, a Desipramin
účinku avanafil na farmakokinetiku omeprazolu (substrát CYP2C19), rosiglitazonu (substrát CYP2C8), a desipramin (substrát CYP2D6) byla hodnocena v otevřené, tři kohorty, zkřížené studii. Devatenáct zdravých mužských dobrovolníků, kteří dostávali jednorázové 40 mg omeprazolu opožděné tobolka jednou denně po dobu 8 dnů (Dny 1-8), a jeden 200 mg avanafil na Den 8. Byla porovnána dvanáctihodinová farmakokinetika omeprazolu ve dnech 7. a 8. Současné podávání s avanafilem mělo za následek přibližně 5.,9% zvýšení AUC0-inf a 8, 6% zvýšení Cmax omeprazolu. Dvacet zdravých mužských dobrovolníků dostalo jednu 8 mg tablety rosiglitazonu a poté jednu 200 mg avanafilu. Byla porovnána čtyřiadvacetihodinová farmakokinetika rosiglitazonu s avanafilem i bez něj. Současné podávání s avanafilem vedlo k přibližně 2, 0% zvýšení AUC0-inf a 14% snížení Cmax rosiglitazonu. Dvacet zdravých mužských dobrovolníků dostalo jednu 50 mg desipraminové tablety a poté jednu 200 mg tablety avanafilu 2 hodiny po desipraminu., Bylo porovnáno devadesát šest hodin farmakokinetiky desipraminu s avanafilem i bez něj. Současné podávání s avanafilem vedlo k přibližně 5, 7% zvýšení AUC0-inf a 5, 2% zvýšení Cmax desipraminu.
Zvířat, Toxikologie A/Nebo Farmakologie
Opakované perorální podání avanafil v více druhů mělo za následek příznaky centrálně zprostředkovanou toxicitu, včetně ataxie, třes, křeče, sníženou aktivitu, zvýšenou aktivitu, poloze, a/nebo vyčerpanost při dávkách vedoucích k expozici přibližně 5-8 násobek MRHD na základě Cmax a 8-30 násobek MRHD podle AUC.,
klinické studie
STENDRA byly hodnoceny ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných paralelních studiích trvajících 2 až 3 měsíce. STENDRA byla přijata podle potřeby v dávkách 50 mg, 100 mg a 200 mg (Studie 1) a 100 mg a 200 mg (Obor 2 a Obor 3). Pacienti byli instruováni, aby se 1 dávka studovaného léku přibližně 30 minut (Studie 1 a Studie 2), nebo přibližně 15 minut (Studie 3) před zahájením sexuální aktivity. Příjem jídla a alkoholu nebyl omezen.,
kromě toho byla podskupina pacientů ze 2 z těchto studií zařazena do otevřené extenzivní studie. V otevřené extenzní studii byli všichni způsobilí pacienti původně zařazeni do přípravku avanafil 100 mg. Kdykoli během studie mohli pacienti požádat o zvýšení dávky avanafilu na 200 mg nebo snížení na 50 mg na základě jejich individuální odpovědi na léčbu.
3. primární výsledek opatření ve Studii 1 a 2 byly erektilní funkce domény Mezinárodní Index Erektilní Funkce (IIEF) a Otázky 2 a 3 od Sexuální Setkání Profil (SEP)., IIEF je 4týdenní dotazník pro stažení, který byl podán na začátku léčby a ve 4týdenních intervalech během léčby. Doména erektilní funkce IIEF má celkové skóre 30 bodů, kde vyšší skóre odráží lepší erektilní funkci. SEP zahrnovalo diářová opatření erektilní funkce. Pacienti zaznamenali informace o každém sexuálním pokusu provedeném v průběhu studie. Otázka 2 Sep se ptá
“ byli jste schopni vložit svůj penis do vagíny svého partnera?“Otázka 3 SEP se ptá „trvala vaše erekce dostatečně dlouho, abyste měli úspěšný pohlavní styk?,“
Ve Studii 3, primární proměnnou účinnosti byla na téma podíl sexuální pokusy, které měl erectogenic účinek během přibližně 15 minut po podání, kde erectogenic efekt byl definován jako erekce dostačující pro vaginální penetraci, a která umožnila uspokojivé dokončení sexuální styk.
Výsledky jsou uvedeny od dvou, Fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní studie v obecné populaci pacientů s ED (Obor 1) a další v diabetické populaci s ED (Studie 2).,
Výsledky V Oo Obecné ED Populace (Studie 1)
STENDRA byla hodnocena v 646 mužů s ED různých etiologie (organické, psychogenní, smíšené), v randomizované, dvojitě slepé, paralelní, placebo kontrolované fixní trial 3 měsíců trvání. Průměrný věk byl 55,7 let (rozmezí 23 až 88 let). Populace byla 85,6% Bílá, 13,2% Černá, 0,9% Asijská a 0,3% ostatních ras. Průměrná doba trvání ED byla přibližně 6, 5 roku., STENDRA v dávkách 50 mg, 100 mg a 200 mg prokázal statisticky významné zlepšení ve všech 3 základních proměnných účinnosti ve srovnání s placebem (viz Tabulka 7).
Tabulka 7: průměrná Změna Od Výchozích hodnot u Primární Proměnné Účinnosti Obecně ED Populace (Studie 1)
Výsledky V ED Populace S Diabetes Mellitus (Studie 2)
STENDRA byla hodnocena v ED pacientů (n=390), typ 1 nebo typ 2 diabetes mellitus v randomizované, dvojitě zaslepených, paralelních, placebem kontrolovaných fixní trial 3 měsíců v době trvání. Průměrný věk byl 58 let (rozmezí 30 až 78 let)., Populace byla 80,5% Bílá, 17,2% Černá, 1,5% Asijská a 0,8% ostatních ras. Průměrná doba trvání ED byla přibližně 6 let. V této studii, STENDRA v dávkách 100 mg a 200 mg prokázal statisticky významné zlepšení ve všech 3 základních proměnných účinnosti měřeno erektilní funkce domény IIEF dotazník; ODDĚLOVAČ2 a SEP3 (viz Tabulka 8).,
Tabulka 8: průměrná Změna Od Výchozích hodnot u Primární Proměnné Účinnosti v ED Populace s Diabetes Mellitus (Studie 2)
Doba Nástupu Účinku (Studie 3)
STENDRA byla hodnocena v 440 pacientů s ED, včetně diabetiků (16,4%), a pacienti s těžkou ED (41.4%) v randomizované, dvojitě slepé, paralelní, placebo-kontrolované studie, 2 měsíce trvání. Průměrný věk byl 58,2 let (rozmezí 24 až 86 let). Populace byla 75,7% Bílá, 21,4% Černá, 1,6% Asijská a 1,4% ostatních ras., Poddaní byli vyzváni k pokusu o pohlavní styk přibližně 15 minut po podání a použili stopky pro měření času na nástup účinku, definované jako doba do prvního výskytu erekci dostatečnou pro pohlavní styk.
STENDRA 100 mg a 200 mg prokázal statisticky významné zlepšení ve srovnání s placebem v primárním parametrem účinnosti, procento ze všech pokusů, což vede k erekci dostatečné pro penetraci na přibližně 15 minut po podání následuje úspěšný pohlavní styk (SEP3) (viz Tabulka 9).,
Tabulka 9: Procento ze Všech Pokusů, Což vede k Erekci Dostatečné pro Penetraci na Přibližně 15 minut Po Podání Následuje Úspěšný pohlavní Styk (SEP3) v Průběhu 8 Týdnů Léčby Periodin Doba Nástupu Účinku (Studie 3)