Maria Frances Cabrini věděl, že brzy v životě, že by náboženské práce, její životní úděl. O jejím potvrzení v roce 1857 poznamenala: „… od té chvíle jsem už nebyl ze země … věděl jsem, že ke mně přišel Duch Svatý.“

jako výraz své náboženské motivace začal Cabrini vyučovat a pracovat v sirotčincích, přičemž v roce 1877 složil formální náboženské sliby. Jelikož tehdy Žádný misionářský řád nepřiznal ženy, založila v roce 1880 misionářské sestry Nejsvětějšího Srdce Ježíšova., Jako nadřízený, viděla, že nový řád rychle roste na sedm klášterů za tolik let. Papež Leo XIII napsal, že ji našel “ ženu úžasné intuice a velké posvátnosti.“

V roce 1889, Matka Cabrini přesídlil do New Yorku na pokyn Papeže, aby vlády na rostoucí počet chudých přistěhovalců, z nichž mnozí byli italové, v Amerických městech. Dalších 25 let cestovala po Americe a Evropě, zakládala kláštery, školy, sirotčince a Nemocnice., S úžasnou rychlostí otevřela instituce v Panamě, Argentině, Brazílii, Paříži, Madridu, Turíně a Londýně. Nakonec režírovala 67 domů, obsazených 1500 jeptiškami, které pomáhaly chudým, negramotným, nekvalifikovaným a nemocným.

V roce 1909, Matka Cabrini stal naturalizovaný občan, a v roce 1910 byl jmenován generál pro život v průběhu, aby ji založil. Papež Pius XII. ji kanonizoval, první Američan, který se stal svatým, v roce 1946. V roce 1950 ji papež jmenoval “ patronem přistěhovalců.”