bezpečnostní OPATŘENÍ

Obecné

použití přípravku PROTOPIC Mast je třeba se vyhnout na premaligní a maligní onemocnění kůže. Některé maligní kožní stavy, jako je kožní T-buněčný lymfom (CTCL), mohou napodobovat atopickou dermatitidu.,

o podávání takrolimu masti se nedoporučuje u pacientů s kožní onemocnění s kožní bariéru, přeběhnout tam, kde existuje potenciál pro zvýšené systémové absorpce takrolimu, včetně, ale ne omezený k, Nethertonův syndrom, lamelární ichtyózu, generalizovaná erytrodermie nebo kožní reakce Štěpu Proti Hostiteli. Perorální aplikace se také nedoporučuje. Za těchto podmínek byly hlášeny případy po uvedení přípravku na trh se zvýšenou hladinou takrolimu v krvi.,

použití protopické masti může způsobit lokální příznaky, jako je pálení kůže (pocit pálení, bodání, bolestivost) nebo svědění. Lokalizované příznaky jsou nejčastější během prvních několika dnů aplikace Protopic masti a obvykle se zlepšují, jak se léze atopické dermatitidy vyřeší. S Mast PROTOPIC 0.1%, 90% kůže, pálení události měly trvání v rozmezí 2 minut a 3 hodiny (medián 15 minut). 90% pruritusových příhod mělo trvání mezi 3 minutami a 10 hodinami (medián 20 minut) (viz nežádoucí účinky).,

Bakteriální a Virové Kožních Infekcí,

Před zahájením léčby přípravkem PROTOPIC Mast, kožní bakteriální nebo virové infekce u léčby stránek by měl být vyřešen. Studie nehodnotily bezpečnost a účinnost protopické masti při léčbě klinicky infikované atopické dermatitidy.,

Zatímco u pacientů s atopickou dermatitidou jsou náchylní k povrchové kožní infekce, včetně herpetického ekzému (Kaposiho variceliformní erupce), léčba přípravkem PROTOPIC Mast může být nezávisle spojena se zvýšeným rizikem viru varicella zoster infekce (plané neštovice nebo pásový opar), herpes simplex infekce, nebo herpetického ekzému.

pacienti s lymfadenopatií

v klinických studiích 112/13494 (0.,8%) byly hlášeny případy lymfadenopatie a obvykle souvisely s infekcemi (zejména kůže)a byly zaznamenány při vhodné antibiotické terapii. Z těchto 112 případů měla většina buď jasnou etiologii, nebo bylo známo, že vyřešila. Pacienti po transplantaci, kteří jsou léčeni imunosupresivy (např. takrolimus systémově), mají zvýšené riziko vzniku lymfomu; proto by pacienti, kteří jsou léčeni mastí PROTOPIC Mast a nichž dojde k lymfadenopatii, měli etiologie jejich lymfadenopatie zkoumány., Při absenci jasné etiologie pro lymfadenopatie, nebo v přítomnosti akutní infekční mononukleóza, PROTOPIC Mast by měla být přerušena. Pacienti, u kterých se vyvine lymfadenopatie, by měli být sledováni, aby se zajistilo, že lymfadenopatie vyřeší.

expozice slunci

během léčby by pacienti měli minimalizovat nebo se vyhnout přirozenému nebo umělému slunečnímu záření, i když PROTOPIC není na kůži. Není známo, zda Protopická masť narušuje reakci kůže na ultrafialové poškození.,

imunokompromitovaní pacienti

bezpečnost a účinnost protopické masti u imunokompromitovaných pacientů nebyla studována.

renální insuficience

u pacientů léčených PROTOPICKOU mastí byly hlášeny vzácné postmarketingové případy akutního selhání ledvin. Systémová absorpce se častěji vyskytuje u pacientů s defekty epidermální bariéry, zejména pokud je PROTOPIC aplikován na velké plochy povrchu těla. U pacientů s predispozicí k poškození ledvin je třeba postupovat opatrně.,

Informace Pro Pacienta

(Viz Příručce Léků)

Pacienti používání přípravku PROTOPIC Mast by měl přijímat a chápat informace v Příručce Léků. Přečtěte si prosím průvodce léky pro poskytování instrukcí a informací pacientovi.

jaké jsou nejdůležitější informace, které by pacienti měli vědět o protopické masti?

bezpečnost používání protopické masti po dlouhou dobu není známa. Velmi malý počet lidí, kteří užívali Protopickou masti, měl rakovinu (například kůži nebo lymfom)., Spojení s Protopickou masti však nebylo prokázáno. Z tohoto důvodu instruujte pacienty:

• nepoužívejte PROTOPICKOU masti nepřetržitě po dlouhou dobu.
• používejte PROTOPICKOU masti pouze na oblastech kůže, které mají ekzém.
• nepoužívejte PROTOPICKOU masti u dítěte mladšího 2 let.

PROTOPIC Mast je dodáván ve dvou přednosti:

• Pouze Mast PROTOPIC 0.03% je pro děti ve věku od 2 do 15 let.
• buď Protopická masť 0, 03% nebo 0, 1% mohou užívat dospělí a děti16 let a starší.,

radí pacientům, aby si pro více informací promluvili se svým předepisujícím lékařem.

jak by měla být použita Protopická masť?

radí pacientům, aby:

• používali Protopickou masti přesně tak, jak je předepsáno.
• používejte PROTOPICKOU masti pouze na oblastech kůže, které mají ekzém.
• používejte PROTOPICKOU masti na krátkou dobu a v případě potřeby může být léčba přerušena.
• Zastavit PROTOPIC Mast, když známky a příznaky ekzému, jako je svědění, vyrážka a zarudnutí odezní, nebo jako režie.,
• Dodržujte doporučení svého lékaře, pokud příznaky ekzému návrat po pomocí PROTOPIC Mast.
• zavolejte svého lékaře, pokud:
  • jejich příznaky se zhoršují PROTOPICKOU masti.
  • dostanou infekci na kůži.
  • jejich příznaky se nezlepší po 6 týdnech léčby. Někdyjiné kožní onemocnění mohou vypadat jako ekzém.

pro aplikaci protopické masti:

poraďte pacientům:

• před aplikací přípravku PROTOPIC si umyjte ruce.
• naneste tenkou vrstvu protopické masti dvakrát denně na oblasti kůže postižené ekzémem.,
• použijte nejmenší množství protopické masti potřebné k ovládání znakůa příznaky ekzému.
• Pokud jsou pečovatel nanesení Masti PROTOPIC pro pacienta, nebo pokud jsou pacient, který není léčení svých rukou, umýt ruce s soapand vody po použití přípravku PROTOPIC. To by mělo odstranit jakoukoli mast, která zbylaruce.
• po aplikaci přípravku PROTOPIC se nekoupejte, nesprchujte ani neplavte. To by mohlo odstranit mast.
• zvlhčovače lze použít s PROTOPICKOU masti. Ujistěte se, že se ujistíjejich lékař nejprve o produktech, které jsou pro ně správné., Vzhledem k tomu, že kůže pacientů s ekzémem může být velmi suchá, je důležité udržovat dobré postupy péče o pleť. Pokud používají zvlhčovače, aplikujte je po protopické masti.

co by se pacienti měli vyhnout při použití protopické masti?

poradit pacientům:

• během léčby PROTOPICKOU mastí nepoužívejte ultrafialovou světelnou terapii, sluneční lampy ani solária.
• během léčby PROTOPICKOU mastí omezte expozici slunci, i když lék není na jejich kůži., Pokud pacienti potřebují být venku po aplikaciprotopická masť, noste volné oblečení, které chrání ošetřenou oblastz slunce. Lékaři by měli poradit, jaké další typy ochrany předopacienti by měli používat.
• nezakrývejte pokožku ošetřovanou obvazy, obvazy nebo zábaly. Pacientymůže nosit normální oblečení.
• vyvarujte se protopické masti v očích nebo ústech. Nepolykejte Protopikomasti. Pacienti by měli zavolat svého lékaře, pokud polknou Protopickou masti.,

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Žádný důkaz genotoxicity byl pozorován v bakteriální (Salmonella a E. coli) nebo savců (Chinese hamster plic-odvozené buňky) in vitro testy mutagenity in vitro, CHO/HGPRT testu mutagenity, nebo in vivo, klastogenita zkoušek provedených na myších. Takrolimus nezpůsobil neplánovanou syntézu DNA v hepatocytech hlodavců.

orální (krmné) studie karcinogenity byly provedeny se systémově podávaným takrolimem u samců a samic potkanů a myší., V 80-týdenní studie na myších a v 104-týdenní studii na potkanech žádný vztah nádoru výskyt na dávky takrolimu bylo nalezeno v denních dávkách až do 3 mg/kg a 5 mg/kg (3X MRHD na základě porovnání AUC), respektive.

104-týden dermální studie kancerogenity byla provedena na myších mastí s takrolimem (0.03% – 3%), ekvivalentní dávky takrolimu 1.1-118 mg/kg/den nebo 3.3-354 mg/m2/den. Ve studii byl výskyt kožních nádorů minimální a topická aplikace takrolimu nebyla spojena s tvorbou kožních nádorů při osvětlení okolní místnosti., Nicméně, statisticky významné zvýšení výskytu pleomorfní lymfom ve vysoké dávce muž (25/50) a samic (27/50) a ve výskytu nediferencovaného lymfom ve vysoké dávce samice (13/50) byla zaznamenána u myší dermální studie karcinogenity. Lymfomy byly zaznamenány ve studii kožní karcinogenity myší při denní dávce 3, 5 mg/kg (0, 1% takrolimus mast) (26x MRHD na základě srovnání AUC). Ve studii myší dermální karcinogenity při denní dávce 1, 1 mg/kg (0 nebyly zaznamenány žádné nádory související s drogami.,03% takrolimus mast) (10x MRHD na základě srovnání AUC).

V 52-týdenní fotokarcinogenitu studii, medián času do nástupu kožní nádor formace byla snížena v holých myší po chronické lokální podávání souběžné expozici UV záření (40 týdnů léčby, následuje 12 týdnů pozorování) mastí s takrolimem v ≥ 0.1% takrolimus.

reprodukční toxikologické studie nebyly provedeny s topickým takrolimem. Ve studiích perorálního takrolimu nebylo u samců a samic potkanů pozorováno žádné zhoršení plodnosti. Takrolimus podávaný perorálně v dávce 1, 0 mg/kg (0.,12X MRHD na základě plochy povrchu těla ), aby samec a samice potkanů před a během páření, stejně jako přehrady během těhotenství a kojení bylo spojeno s embryoletalitu a s nepříznivými účinky na reprodukci ženy. Účinky na reprodukční funkci žen (porod) a embryoletální účinky byly indikovány vyšší mírou ztráty před implantací a zvýšeným počtem nedoručených a nezáviditelných mláďat. Při podání v dávce 3, 2 mg/kg (0.,43x MRHD na základě BSA) byl takrolimus spojen s mateřskou a otcovskou toxicitou a reprodukční toxicitou včetně výrazných nežádoucích účinků na estrus cykly, porod, životaschopnost mláďat a malformace mláďat.

Těhotenství

Teratogenní Účinky: Těhotenství Kategorie C

neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie lokálně podávaného takrolimu těhotným ženám. Zkušenosti s PROTOPICKOU masti, pokud jsou používány těhotnými ženami, jsou příliš omezené na to, aby umožnily posouzení bezpečnosti jejího použití během těhotenství.,

reprodukční studie byly provedeny se systémově podávaným takrolimem u potkanů a králíků. Nežádoucí účinky na plod byly pozorovány hlavně při hladinách perorálních dávek, které byly toxické pro přehrady. Tacrolimusum perorální dávky 0,32 a 1,0 mg/kg (0,04 X-0.12 X MRHD na základě BSA) během organogeneze u králíků byla spojena s toxicitou pro matku, stejně jako zvýšení incidence potratů. Pouze při vyšší dávce byl také pozorován zvýšený výskyt malformací a vývojových variací. Takrolimus v perorálních dávkách 3.,2 mg/kg během organogeneze u potkanů, byla spojena s toxicitou matky a způsobila zvýšení pozdních resorpcí, snížený počet živých porodů a sníženou hmotnost a životaschopnost mláďat. Takrolimus, podáván perorálně v 1.0 a 3,2 mg/kg (0,04 X-0.12 X MRHD na základě BSA) březím samicím potkana po organogeneze a během laktace bylo spojeno se sníženou hmotnosti mláďat.

žádné snížení plodnosti mužů ani žen nebylo patrné.

u těhotných žen nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie systémově podávaného takrolimu. Takrolimus se přenáší přes placentu., Použití systémově podávaného takrolimu během těhotenství bylo spojeno s novorozeneckou hyperkalemií a renální dysfunkcí. PROTOPIC Mast by měl být používán během těhotenství pouze, pokud potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Kojící Matky,

i když systémová absorpce takrolimu po lokální aplikací Masti PROTOPIC je minimální vzhledem k systémovému podání, je známo, že takrolimus je vylučován do mateřského mléka., Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí od takrolimus, by mělo být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit drog, s ohledem na důležitost léku pro matku.

pediatrické použití

Protopická masť není indikována u dětí mladších 2 let.

pouze nižší koncentrace, 0.,03%, PROTOPIC Mast se doporučuje pro použití jako druhé linii terapie pro krátkodobé a non-kontinuální chronická léčba středně závažných až těžkých atopických dermatitid v non-sníženou imunitou děti od 2 do 15 let, kteří nereagovali dostatečně na jiné aktuální předpis léčby atopické dermatitidy, nebo jestliže se tyto způsoby léčby nejsou vhodné.

dlouhodobé bezpečnosti a účinky Masti PROTOPIC na vyvíjející se imunitní systém nejsou známy (viz tabulka VAROVÁNÍ, VAROVÁNÍ a INDIKACE A VYUŽITÍ).,

Čtyři studie byly provedeny zahrnujících celkem asi 4400 pacientů 2-15 let věku: jedna 12-týdenní randomizované vozidla-kontrolované studii a tři otevřené studie bezpečnosti z jednoho až tří let trvání. Asi 2500 z těchto pacientů bylo ve věku 2 až 6 let.

nejčastějším nežádoucím příhodám z těchto studií jsou spojena s přípravkem PROTOPIC Mast aplikace u dětských pacientů byly kůže, pálení a svědění (viz NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY)., Kromě kůže, pálení a svědění, méně časté události ( < 5%), varicella zoster (většinou plané neštovice), a vezikulobulózní vyrážka byly častější u pacientů léčených Mastí PROTOPIC 0.03% ve srovnání s vozidlem. V otevřených bezpečnostních studiích se incidence nežádoucích účinků, včetně infekcí, nezvýšila se zvýšeným trváním expozice studovaným lékům nebo množstvím použité masti. V asi 4400 dětských pacientů léčených přípravkem PROTOPIC Mast, 24 (0.5%) byly hlášeny s eczema herpeticum., Protože bezpečnost a účinnost přípravku PROTOPIC Mast nebyla stanovena u dětských pacientů mladších 2 let věku, jeho použití v této věkové skupině nedoporučuje.

V otevřené studii, imunitní reakce na 23-valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny byla hodnocena u 23 dětí ve věku od 2 do 12 let s mírnou až silnou atopickou dermatitis léčených mastí s takrolimem 0.03%. U všech pacientů se vyvinuly titry ochranných protilátek., Podobně, v sedm-měsíční, dvojitě zaslepená studie, očkování reakci na meningokoková vakcína séroskupiny C bylo ekvivalentní děti ve věku od 2 do 11 let s mírnou až silnou atopickou dermatitis léčených mastí s takrolimem 0.03% (n=121), hydrokortison mast režim (n=111), nebo normální děti (n=44).

geriatrické použití

čtyři sta čtyři (404) pacienti ≥ 65 let dostávali Protopickou masti ve studiích fáze 3. Profil nežádoucích účinků u těchto pacientů byl shodný s profilem nežádoucích účinků u jiných dospělých pacientů.