VAROVÁNÍ

součástí OPATŘENÍ oddíl.

bezpečnostní OPATŘENÍ

Zvýšená Mortalita, Infarkt Myokardu, cévní mozkové příhody A Tromboembolie

• V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s CKD srovnání vyšší hemoglobin cílů (13 – 14 g/dL) nižší cíle (9 – 11.,3 g/dL), PROCRIT a další Esa, zvýšené riziko úmrtí, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, městnavé srdeční selhání, trombóza hemodialyzační cévní přístup, a dalších tromboembolických příhod ve vyšších cílových skupin.
• Pomocí Esa na cílové hladiny hemoglobinu vyšší než 11 g/dL zvyšuje riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních účinků a nebylo prokázáno, že poskytují další výhody . Buďte opatrní u pacientů s koexistentním kardiovaskulárním onemocněním a mrtvicí ., Pacienti s CKD a nedostatečnou odpovědí hemoglobinu na terapii ESA mohou mít ještě větší riziko kardiovaskulárních reakcí a mortality než ostatní pacienti. K těmto rizikům může přispět rychlost zvýšení hemoglobinu o více než 1 g/dL po dobu 2 týdnů.
• V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s rakovinou, PROCRIT a další Esa zvýšení rizika úmrtí a závažných nežádoucích kardiovaskulárních účinků. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly infarkt myokardu a mrtvici.,
• V kontrolovaných klinických studiích, Esa, zvýšené riziko úmrtí u pacientů po koronárním arteriálním bypassu (CABG) a riziko hluboké žilní trombózy (DVT) u pacientů podstupujících ortopedické postupy.

návrh a celkové výsledkyv 3 velkých studiích porovnávajících vyšší a nižší cíle hemoglobinu jsou uvedeny v tabulce 1.,

Tabulka 1: Náhodně ControlledTrials Ukazuje Nežádoucí Kardiovaskulární Výsledky u Pacientů S CKD

Pacientů S Chronickým Onemocněním Ledvin

Normální Hematokritu Study (NHS):prospektivní, randomizovaná, open-label studie 1265 pacientů s chronickidney chorobou na dialýze s doložené důkazy městnavé srdeční failureor ischemická choroba srdeční byla navržena tak, aby testovat hypotézu, že highertarget hematokrit (Hct) by mělo za následek lepší výsledky ve srovnání s lowertarget Hct., V této studii byli pacienti randomizováni k léčbě epoetinem alfa zaměřenému na udržovací hemoglobin buď 14 ± 1 g / dL, nebo 10 ± 1 g / dl. Thetrial byl ukončen brzy s nepříznivými bezpečnostními nálezy vyšší úmrtnosti vvysoká hematokritová cílová skupina. Byla pozorována vyšší úmrtnost (35% vs. 29%) u pacientů randomizovaných do cílového hemoglobinu 14 g/dL než u pacientů randomizovaných do cílového hemoglobinu 10 g/dl. Pro úmrtnost všech příčin HR = 1,27; 95% CI (1,04, 1,54); p = 0,018., Výskyt nefatalmyokardiálního infarktu, trombózy cévního přístupu a dalších trombotických událostíbyl také vyšší ve skupině randomizované na cílový hemoglobin 14 g / dl.

SBORU: randomizovaná, prospektivní studie, 1432 pacientů s anémie z CKD, kteří nebyli na dialýze, a kteří neměli dříve receivedepoetin alfa terapii, byli randomizováni na léčbu epoetinem alfa cílení amaintenance koncentrace hemoglobinu buď 13,5 g/dL nebo 11,3 g/dl. Řízení bylo předčasně ukončeno s nepříznivými bezpečnostními nálezy., Hlavní cardiovascularevent (úmrtí, infarkt myokardu, cévní mozkové příhody nebo hospitalizace pro congestiveheart porucha), došlo v 125 715 pacienti (18%) v higherhemoglobin skupiny ve srovnání s 97 717 pacientů (14%) v lowerhemoglobin skupiny .

ZACHÁZET: randomizovaná, dvojitě-slepá, placebem kontrolovaná,prospektivní studie z 4038 pacientů s: CKD není na dialýze (eGFR 20 – 60 ml/min), anémie (hladiny hemoglobinu ≤ 11 g/dL), a diabetes mellitus 2. typu, pacienti byli randomizováni buď darbepoetin alfa treatmentor odpovídající placebo., Pacienti ve skupině s placebem také dostávali darbepoetin alfakdyž byly jejich hladiny hemoglobinu nižší než 9 g / dl. Soud cíle byly todemonstrate dávky darbepoetinu alfa léčbě anémie na targethemoglobin úroveň 13 g/dL, když ve srovnání s „placebo“ skupiny, reducingthe výskyt buď dva primární cíle: (1) compositecardiovascular cílový parametr mortality z jakékoliv příčiny nebo zadaný cardiovascularevent (ischemie myokardu, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu a CMP) nebo (2) kompozitní ledvin endpointof all-mortalitu nebo progrese do konečného stadia renálního onemocnění., Na overallrisks pro každé dva primární parametry účinnosti (kardiovaskulární kompozitní a ledvin kompozitní) byly sníženy s darbepoetinem alfa léčby (viz tabulka 1), ale riziko cévní mozkové příhody byla zvýšena téměř dva-krát v thedarbepoetin alfa-léčené skupině oproti placebové skupině: roční mrtvice rate2.1% vs. o 1,1%, respektive, HR 1.92; 95% CI: 1.38, 2.68; p < 0.001. Riziko cévní mozkové příhody bylo zvláště vysoké u pacientů s předchozí cévní mozkovou příhodou: roční míra mrtvice 5, 2% ve skupině léčené darbepoetinem alfa a 1, 9% ve skupině s placebem, HR 3.,07; 95% CI: 1, 44; 6, 54. Také mezi darbepoetinem alfa-léčenýmpředměty s minulou anamnézou rakoviny, bylo více úmrtí kvůli všempříčiny a více úmrtí v důsledku rakoviny, ve srovnání s kontrolní skupinou.

u pacientů s nádorovým onemocněním

u pacientů s rakovinou léčených esa došlo ke zvýšenému výskytu tromboembolických reakcí, některých závažných a život ohrožujících.,

V randomizované,placebem kontrolované studii (Studie 1 v Tabulce 2 ) of939 ženy s metastazujícím karcinomem prsu léčených chemoterapií, patientsreceived buď týdenní epoetinu alfa nebo placebem po dobu až jednoho roku. Tato studie wasdesigned ukázat, že přežití bylo vyšší, když epoetin alfa byl administeredto se zabránilo anémie (udržovat hladinu hemoglobinu mezi 12 a 14 g/dL orhematocrit mezi 36% a 42%). Tato studie byla předčasně ukončena wheninterim výsledky prokázaly vyšší úmrtnost na 4 měsíců (o 8,7% vs. 3,4% v) a vyšší míra smrtelných trombotických reakcí (o 1,1% vs. 0.,2%) v prvních 4měsících studie u pacientů léčených epoetinem alfa. Na základě onKaplan-Meier, v době ukončení studie, 12-měsíc survivalwas nižší v epoetin alfa skupině než ve skupině placeba (70% vs. 76%; HR1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

u pacientů po operaci

byl prokázán zvýšený výskyt hluboké trombózy (DVT) u pacientů léčených epoetinem alfa podstupujících chirurgické zákrokyortopedické postupy ., V arandomized, kontrolované studie, 680 dospělých pacientů, užívajících profylaktické antikoagulace a podstupujících operaci páteře, byli randomizováni do 4 dávek of600 Jednotek/kg epoetinu alfa (7, 14 a 21 dní před operací a v den operací) a standardní péči (SOC) léčba (n = 340) nebo SOC treatmentalone (n = 340). Ve skupině epoetinu alfa(16 pacientů) byla ve srovnání se skupinou SOC (7 pacientů) pozorována vyšší incidence DVTs, určená buď zobrazením barevného flowduplexu, nebo klinickými příznaky., Kromě 23 pacientů s DVTs zahrnuty do primární analýzy, 19 pacientů (n = 680) zažil 1 další thrombovascular události (TVE), každý(12 v epoetin alfa group a 7 v SOC group). Profylaxe hluboké trombózy se důrazně doporučuje, pokud se používají esa. snížení alogenních transfuzí RBC u chirurgických pacientů .

Zvýšené úmrtnosti wasobserved v randomizované, placebem kontrolované studie PROCRIT u dospělých pacienti, který byl podstupujících operaci CABG (7 úmrtí u 126 pacientů randomizovaných toPROCRIT versus žádné úmrtí u 56 pacientů užívajících placebo)., Čtyři z těchto případů se vyskytly během období podávání studovaného léku a všechny 4 úmrtíbyly spojeny s trombotickými příhodami.

Předepisování A Distribuce Programu Pro PROCRIT U Pacientů S Rakovinou,

V pořadí předepisovat a/ordispense PROCRIT pro pacienty s rakovinou a anémie v důsledku myelosuppressivechemotherapy, předepisující lékaři a nemocnice musí zapsat a být v souladu s ESAAPPRISE Onkologie požadavky Programu. Chcete-li se přihlásit, navštivte www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 pro další pomoc., Navíc před každým novým průběhem PROCRIT u pacientů s rakovinou musí předepisující lékaři a pacienti předložit písemné potvrzení o diskusi o rizicích PROCRIT.

Zvýšená Mortalita A/Nebo Zvýšené Riziko Progrese Nádoru Nebo Recidivy U Pacientů S Rakovinou,

Esa mělo za následek snížení lokoregionální kontrolu/přežití bez progrese a/nebo celkového přežití (viz tabulka 2)., Tyto nálezy byly pozorovány ve studiích u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním hlavy a radiační terapie (Studie 5 a 6), v patientsreceiving chemoterapie u metastatického karcinomu prsu (Studie 1), nebo lymfoidní malignity (Studie 2), a u pacientů s non malá buňka rakovina plic orvarious malignit, kteří byli léčeni chemoterapií nebo radioterapií (Studie 7 a 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	bez Relapsů a celkové přežití	Snížil 3 let bez relapsů a celkové přežití
Studie 4 Děložního čípku (n = 114)	12-14 g/dL	12.7 g/dL; 12.1, 13.,3 g/dL	bez Progrese onemocnění a celkové přežití a lokoregionální kontrolu	Snížil 3-rok bez progrese onemocnění a celkové přežití a lokoregionální kontrolu
Radioterapie Sám
Studie 5 karcinomu Hlavy a krku (n = 351)	≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F)	Není k dispozici	Lokoregionální progrese	Snížila 5-leté lokoregionální progrese a celkové přežití
Studie 6 karcinomu Hlavy a krku (n = 522)	14-15.,5 g/dL	Není k dispozici	Lokoregionální kontrolu nemocí	Snížila lokoregionální kontrolu nemocí
Bez Chemoterapie nebo Radioterapie
Studie 7 Non-malá buňka rakovina plic (n = 70)	12-14 g/dL	Není k dispozici	Kvalita života	Snížil celkové přežití
Studie 8 Non-myeloidních malignit (n = 989)	12 až 13 g/dL	10,6 g/dL; 9.4, 11.,8 g/dL	RBC transfuze	Snížil celkové přežití
*Q1= 25. percentil Q3= 75. percentil

Snížil Celkové Přežití

Studie 1 byla popsána v předchozí části . Úmrtnost ve 4 měsících (8,7% vs. 3,4%) byla významně vyšší v rameni epoetinu alfa., Nejčastější vyšetřovatel-připsat příčina úmrtí během prvních 4 měsíců byla progrese onemocnění; 28 41 úmrtí v epoetin alfa ruku a 13 z 16 úmrtí ve skupině léčené placebem byly připisovány todisease progrese. Vyšetřovatel-posouzený čas na progresi nádoru nebylodlišné mezi 2 skupinami. Přežití 12 měsíců bylo výrazně lowerin epoetin alfa rameno (70% vs. 76%; HR NA 1,37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

studie 2 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie (darbepoetinalfa vs. placebo) provedená u 344 anemických pacientů s lymfoidní malignitoupřijímající chemoterapii., Při mediánu sledování 29 měsíců, celkově mortalityrates byly významně vyšší u pacientů randomizovaných k darbepoetinu alfaas ve srovnání s placebem (HR 1.36, 95% CI: 1.02, 1.82).

Studie 7 bylo multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii(epoetin alfa vs placebo) u pacientů s pokročilým nemalobuněčným lungcancer příjem pouze paliativní radioterapie nebo žádné aktivní terapie byly treatedwith epoetin alfa k dosažení a udržení hladin hemoglobinu mezi 12 a 14g/dL., Tyto průběžné analýzy 70 pacientů (plánované akruální 300patients), významný rozdíl v přežití ve prospěch pacientů v theplacebo ruku studie byl pozorován (medián přežití 63 vs. 129 dní; HR1.84; p = 0.04).

Studie 8 byla randomizovaná, dvojitě slepá studie (darbepoetinalfa vs. placebo) ve 989 anemických pacientů s aktivním maligním onemocněním, neitherreceiving ani v plánu podstupují chemoterapii nebo radiační terapii. Nebyly zjištěny žádné důkazy o statisticky významném snížení podílu pacientů na transfuzi RBC., Medián přežití byl kratší v darbepoetinalfa léčené skupině než ve skupině léčené placebem (8 měsíců vs. 10,8 měsíce; HR 1.30,95% CI: 1.07, 1.57).

Snížil Přežití bez Progrese A Celkové Přežití

Studie 3 byla randomizovaná, otevřená, kontrolovaná,faktoriál design studie, ve které darbepoetinu alfa byl podáván preventanemia v 733 žen užívajících neo-adjuvantní léčby rakoviny prsu. Konečná analýza byla provedena po středním sledování přibližně 3 roky. Meziroční míra přežití byla nižší (86% vs. 90%; HR 1,42, 95% CI: 0,93, 2.,18) a 3-rok relaps-free survival sazba byla nižší (72% vs. 78%; HR 1.33, 95% CI:0.99, 1.79) na darbepoetin alfa-ošetřené ramene ve srovnání s kontrolní rameno.

Studie 4 byla randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studythat zapsal 114 plánované 460 rakoviny děložního čípku u pacientů receivingchemotherapy a radioterapie. Pacienti byli randomizováni k léčbě epoetinem alfato udržovat hladinu hemoglobinu mezi 12 a 14 g/dL nebo transfuzi podporu asneeded., Studie byla předčasně ukončena z důvodu zvýšenítromboembolické nežádoucí účinky u pacientů léčených epoetinem alfa ve srovnání s tocontrol (19% vs. 9%). Jak lokální recidiva (21% vs. 20%), tak distantrecurrence (12% vs. 7%) byly častější u pacientů léčených epoetinem alfa ve srovnání s kontrolou. Přežití bez progrese po 3 letech byla nižší v theepoetin alfa-experimentální skupina ve srovnání s kontrolní (59% vs. 62%; HR 1.06, 95% CI:0.58, 1.91). Celkové přežití po 3 letech bylo nižší v epoetin alfa-treatedgroup ve srovnání s kontrolou (61% vs. 71%; HR 1.28, 95% CI: 0.68, 2.42).,

Studie 5 byla randomizovaná, placebem kontrolovaná studie v 351head a krku u pacientů, kde epoetin beta nebo placebo byly podávány k dosažení cíle hemoglobins ≥ 14 ≥ 15 g/dL u žen a mužů,resp. Lokoregionální progrese byla významně shorterin pacientů užívajících epoetin beta (HR 1.62, 95% CI: 1.22, 2.14; p = 0.0008)s mediány 406 dny a 745 dní v epoetin beta a placebo zbraní,resp. Celkové přežití významně kratší u pacientů receivingepoetin beta (HR JE 1,39, 95% CI: 1.05, 1.84; p = 0.02).,

Snížila Lokoregionální Kontrolu

Studie 6 byla randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studyconducted u 522 pacientů s primární karcinom dlaždicových buněk hlavy andneck léčených radiační terapie (bez chemoterapie), kteří byli randomizováni toreceive darbepoetin alfa k udržení hladin hemoglobinu z 14 na 15.5 g/dL nebo nodarbepoetin alfa. Interim analýza provádí na 484 pacientů demonstratedthat lokoregionální kontrolu v 5 letech byla výrazně kratší v patientsreceiving darbepoetinu alfa (RR 1.44, 95% CI: 1.06, celkem 1,96; p = 0.02)., Overallsurvival byla kratší u pacientů dostávajících darbepoetin alfa (RR 1.28, 95% CI:0.98, 1.68, p = 0.08).

hypertenze

PROCRIT je kontraindikován u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Po zahájení a titrace PROCRIT, přibližně 25%pacientů na dialýze nutné zahájení nebo zvýšení antihypertenzní terapie; hypertenzní encefalopatií a záchvaty byly hlášeny pacienty s CKD léčených PROCRIT.

vhodně kontrolujte hypertenzi před zahájeníma během léčby přípravkem PROCRIT., Snižte nebo zadržte PROCRIT, pokud je krevní tlakje obtížné kontrolovat. Informujte pacienty o důležitosti dodržovánís antihypertenzní terapií a dietními omezeními .

záchvaty

PROCRIT zvyšuje riziko záchvatů u pacientůckd. Během prvních několika měsíců po zahájení PROCRIT, monitorpatients úzce pro varovných neurologické příznaky. Poradit pacientům, aby kontaktovalijejich zdravotní lékař pro nové záchvaty, premonitory příznaky nebozměnit se ve frekvenci záchvatů.,

Nedostatek Nebo Ztráta Hemoglobinu Reakci Na PROCRIT

Pro nedostatek nebo ztráta hemoglobinu reakci na PROCRIT,zahájit hledání příčinných faktorů (např. nedostatek železa, infekce,zánět, krvácení). Pokud jsou vyloučeny typické příčiny nedostatku nebo ztráty hemoglobinuodpovědnost, vyhodnotit pro PRCA .v nepřítomnosti PRCA, postupujte podle doporučení dávkování pro léčbupacientů s nedostatečnou odpovědí hemoglobinu na léčbu PROCRIT.,

Čistá Aplazie Červených krvinek

Případy PRCA a severeanemia, s nebo bez jiné cytopenie, které vznikají v návaznosti na vývoj neutralizujících protilátek proti erytropoetinu byly hlášeny v patientstreated s PROCRIT. To bylo hlášeno převážně u pacientů s Ckdreceiving esa subkutánním podáním. PRCA byla také hlášena u pacientů užívajících ESA pro anémii související s léčbou hepatitidy C (anindikace, pro kterou není PROCRIT schválen).,

Pokud se během léčby přípravkem PROCRIT objeví závažná anémie a nízký počet retikulocytů, zadržte PROCRIT a navaluujte pacienty k neutralizaci protilátek proti erytropoetinu. ContactJanssen produkty, LP na 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) provádět testy zakazující a neutralizující protilátky. Trvale přerušit PROCRIT hospitalizovaných pacientů, kteří vyvíjejí PRCA po léčbě s PROCRIT nebo othererythropoietin proteinových léků. Nepřepínejte pacienty na jiné esa.,

Závažné Alergické Reakce

Závažné alergické reakce,včetně anafylaktické reakce, angioedému, bronchospasmu, kožní vyrážky a kopřivka se mohou vyskytnout s PROCRIT. Okamžitě a trvale přerušte léčbu a podávejte vhodnou léčbu, pokud dojde k závažné alergické neboanafylaktické reakci.

Albumin (člověk)

PROCRIT obsahuje albumin, aderivativum lidské krve . Na základě efektivního screeningu dárců a procesů výroby produktů nese extrémně vzdálený přenos virových onemocnění., Teoretické riziko přenosu Creutzfeldt – Jakobovy choroby (CJD) je také považováno za extrémně vzdálené. U albuminu nebyly nikdy zjištěny případy přenosu virových onemocnění nebo CJD.

Dialýzu Řízení

Pacienti mohou requireadjustments v jejich předepsanou dialýzu po zahájení PROCRIT.Pacienti užívající PROCRIT mohou vyžadovat zvýšenou antikoagulaci heparinem, aby se zabránilo srážení mimotělního okruhu během hemodialýzy.

laboratorní monitorování

zhodnoťte saturaci transferinu a sérový feritin před a během léčby PROCRITEM., Administersupplemental léčba železem, pokud je sérový feritin menší než 100 mcg / L nebo pokud saturace serumtransferrinu je menší než 20%.Většina pacientů s CKD bude během léčby ESA vyžadovat doplňkové železo. Po zahájení léčby a po každé dávcedustrace monitorujte hemoglobin týdně, dokud není hladina hemoglobinu stabilní adostatečná k minimalizaci potřeby transfúze RBC.

informace o poradenství pro pacienty

viz Průvodce léky.

před zahájením léčby informujte pacienty o rizicích avýhody přípravku PROCRIT.,

Informovat pacienty s rakovinou, že se musí podepsat thepatient-poskytovatel zdravotní péče formulář potvrzení před zahájením eachtreatment samozřejmě s PROCRIT a že poskytovatelé zdravotní péče musí zapsat andcomply s ESA INFORMOVAT Onkologického Programu s cílem stanovit PROCRIT.

informujte pacienty:

• a přečtěte si průvodce léky.
• zvýšené riziko mortality, závažných kardiovaskulárních reakcí, tromboembolických reakcí, mrtvice a progrese nádoru .,
• Chcete-li podstoupit pravidelné sledování krevního tlaku, dodržujte předepsaný antihypertenzní režim a dodržujte doporučená dietní omezení.
• kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče o nové neurologické příznaky nebo změnu frekvence záchvatů.
• o potřebě pravidelných laboratorních testů na hemoglobin.
• rizika jsou spojena s benzylalkoholem u novorozenců, kojenců, těhotných žen a kojících matek .

Poučte pacienty, kteří sami podávají PROCRIT, že je důležité dodržovat Návod k použití.,

nebezpečí opětovného použití jehel, stříkaček nebo nepoužitých částí jednodávkových lahviček.

správná likvidace použitých injekčních stříkaček, jehel a nepoužitých lahviček a celé nádoby.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Karcinogenita

karcinogenní potenciál ofPROCRIT nebyla hodnocena.,

Mutagenita

PROCRIT nebyl mutagenní orclastogenic za podmínek testovány: PROCRIT byl negativní v in vitro bacterialreverse mutace (Amesův test) in vitro v savčích buněk genemutation assay (hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl transferázy locus), v in vitro chromozomální aberace v savčích buňkách, a v in vivo mikronukleárním testu na myších.,

poruchy Plodnosti

Při podávání intravenouslyto samců a samic potkanů před a během páření a samice přes začátku implantace (až gestační den 7; dávkování zastavil před začátku organogeneze), dávkách 100 a 500 Jednotek/kg/den PROCRITcaused mírné zvýšení pre-implantačních ztrát, post-implantační ztráty anddecreases incidence živých plodů. Není jasné, zda tytoúčinky odrážejí lékový účinek na děložní prostředí nebo na konceptu.,Tato úroveň dávky na zvířatech 100 jednotek/kg/den se blíží klinické úvodní dávce v závislosti na indikaci léčby pacienta, alemůže být nižší než klinická dávka u pacientů, jejichž dávky byly upraveny.

použití ve specifických populacích

těhotenství

vícedávkové lahvičky se formují benzylalkoholem. Nepodávejte PROCRIT z vícedávkových lahviček nebo PROCRIT z jednodávkových lahviček smíchaných s bakteriostatickým fyziologickým roztokem obsahujícímbenzylalkohol těhotným ženám. Při léčbě přípravkem PROCRIT je potřeba běhemtěhotenství, použijte benzylalkoholovou formulaci .,

Těhotenská kategorie C (pouze lahvičky s jednorázovou dávkou)

neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie užívání PROCRITU během těhotenství. U těhotných žen jsou omezené dataon PROCRIT použití. V reprodukčních a developmentaltoxicity studie, nepříznivé účinky na plod došlo, když těhotné krysy receivedepoetin alfa v dávkách blížících se klinické doporučené počáteční dávky.Jednorázové formulace přípravku PROCRIT by měly být používány během těhotenství pouze tehdy, pokudpotenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.,

Tam jsou zprávy v least33 těhotné ženy s anémií sám nebo anémie spojené s těžkou renaldisease a jiné hematologické poruchy, kteří obdrželi PROCRIT. Polyhydramnios a intrauterinní omezení růstu byly hlášeny u žen s chronickým renaldisease, což je spojeno se zvýšeným rizikem těchto nepříznivých těhotenstvípřichází. Po expozici během prvního trimestru se narodilo 1 dítě s pectus excavatum a hypospadiemi., Vzhledem k omezenému počtu ofexposed těhotenství a více matoucích faktorů (jako underlyingmaternal podmínky, další mateřské léky, a gestační načasování ofexposure), tyto publikované kazuistiky a studie není spolehlivě estimatethe frekvence nebo absence negativních výsledků.

Když zdravé krysy receivedPROCRIT v dávkách 100 Jednotek/kg/den během páření a přes časné fázi těhotenství(dávkování zastavil před organogeneze), došlo k mírnému zvýšení theincidences pre – a post-implantační ztráty a pokles livefetuses., Tato dávka pro zvířata 100 jednotek / kg / den se může přibližovatklinické doporučené počáteční dávky v závislosti na indikaci léčby. Whenhealthy těhotné krysy a králíci dostávali intravenózní dávky až do 500 mg/kg/den PROCRIT pouze během organogeneze neprokázaly teratogenní účinky, wereobserved u potomků.

Když se zdravé těhotné krysy dostal PROCRIT v dávkách of500 Jednotek/kg/den pozdě v těhotenství (po období organogeneze),potomstvo snížil počet kaudální obratle a růst zpoždění .,

kojící matky

vícedávkové lahvičky PROCRITU jsou formulovány s benzylalkoholem. Nepodávejte PROCRIT z vícedávkových lahviček nebo PROCRIT z lahviček s jednou dávkou smíchaných s bakteriostatickým fyziologickým roztokem obsahujícím benzylalkohol ošetřující ženě. Pokud je u kojících žen nutná léčba přípravkem PROCRIT, použijte přípravek bez abenzylalkoholu .

není známo, zda se PROCRIT vylučuje do lidského mléka. Protože mnoho léků se vylučuje do lidského mateřského mléka, opatrnost by měla beexercised když PROCRIT z jednodávkové injekční lahvičky je podáván nursingwoman.,

Použití v Pediatrii

vícedávkové injekční lahvičky jsou formulovány s benzylalkohol.Nepodávejte PROCRIT z vícedávkové injekční lahvičky, nebo PROCRIT od single-dosevials smíchá s bakteriostatickým fyziologický roztok obsahující benzylalkohol, neonatesor kojenců. Pokud je u novorozenců a kojenců nutná léčba přípravkem PROCRIT, použijte přípravek bez abenzylalkoholu .

Benzylalkohol byl spojen s vážnými protivníky a smrtí, zejména u dětských pacientů., „Gasping syndromu“(vyznačuje tím, deprese centrálního nervového systému, metabolické acidózy,lapal po dechu dýchání, a vysoké úrovně benzylalkohol a jeho metabolitesfound v krvi a moči) byla spojena s benzylalkohol dávky > 99 mg/kg/den u novorozenců a nízké porodní hmotnosti novorozenců. Další příznakymůže zahrnovat postupné neurologické zhoršení, záchvaty, intrakraniální krvácení, hematologické abnormality, poruchy kůže, jaterní a renálníselhání, hypotenze, bradykardie a kardiovaskulární kolaps.,

ačkoli normální terapeutické dávky tohoto přípravku dodávají množství benzylalkoholu, které jsou podstatně nižší než dávky hlášené v souvislosti s „syndromem lapání po dechu“, minimální množství benzylalkoholu, které se může objevit toxicita, není známo. Předčasná a nízká porodnostinfanty, stejně jako pacienti, kteří dostávají vysoké dávky, mohou být pravděpodobnějšírozvíjet toxicitu. Praktici, kteří podávají tento a další lékyobsahující benzylalkohol by měl zvážit kombinovanou denní metabolickou zátěžbenzylalkohol ze všech kreditů.,

Pediatrických Pacientů Na Dialýze

PROCRIT je indikován u pediatrických pacientů ve věku 1 monthto 16 let věku, pro léčbu anémie spojené s chronickým renálním onemocněním requiringdialysis. Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů mladších než 1 měsícnebyly stanoveny .

údaje o bezpečnosti z těchto studií jsou podobné údajům získaným ze studií PROCRITU u dospělých pacientů s CKD .

Pediatrických Pacientů s Rakovinou Na Chemoterapii

PROCRIT je indikován u pacientů ve věku 5 až 18 let pro léčbu anémie vzhledem k současné myelosupresivní chemoterapie.,Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 5 letnebylo zjištěno . Bezpečnostní údaje z těchto údajů jsou podobné údajům získaným ze studií PROCRIT u dospělých pacientů s rakovinou .

Dětské Pacienty S HIV Užívajících Zidovudin

Publikované literatuře se uvádí použití PROCRIT in20 léčených zidovudinem, anemický, dětských pacientů s HIV infekcí, věkové kategorie 8měsíce do 17 let, kteří jsou léčeni 50 až 400 Jednotek/kg subkutánně orintravenously 2 až 3 krát za týden., Zvýšení hladin hemoglobinu a počtu retikulocytů a snížení nebo eliminace transfuzí RBC bylopozorováno.

Farmakokinetika U Novorozenců

pouze Omezené farmakokinetické údaje ze studie 7 předčasně narozených,s velmi nízkou porodní hmotností novorozenců a 10 zdravých dospělých vzhledem intravenouserythropoietin naznačují, že distribuční objem byl přibližně 1,5 až 2krát vyšší u předčasně narozených novorozenců než u zdravých dospělých, a clearancewas přibližně 3 krát vyšší u předčasně narozených novorozenců, než v healthyadults.,

Geriatrické Použití

4553 pacientů, kteří dostávali PROCRIT v 6studies pro léčbu anémie z CKD nepřijímá dialýza, 2726 (60%)ve věku 65 let a více, zatímco 1418 (31%) bylo 75 let a více. Z 757patients, kteří obdrželi PROCRIT v 3 studie dialyzovaným pacientům, 361(47%) ve věku 65 let a více, zatímco 100 (13%) bylo 75 let a více. Mezi geriatrickými a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti., Výběr dávky a úprava pro staršího pacienta by mělabýt individualizován k dosažení a udržení cílového hemoglobinu .

u 778 pacientů zařazených do 3 klinických studiíprokrit pro léčbu anémie způsobené souběžnou chemoterapií, 419OBDRŽEL PROCRIT a 359 dostával placebo. Z 419, kteří obdrželi PROCRIT, bylo 247(59%) ve věku 65 let a více, zatímco 78 (19%) bylo 75 let a více. Nooverall rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti byly pozorovány mezi geriatricand mladších pacientů., Požadavky na dávku přípravku PROCRIT u geriatrických a mladých pacientů v rámci 3 studií byly podobné.

Mezi 1731 pacientů zařazených v 6 klinických studiích ofPROCRIT pro snížení alogenní RBC transfuze u pacientů podstupujících elektivní operaci, 1085 obdržel PROCRIT a 646 placebo nebo standardní péče léčby. Ze 1085 pacientů, kteří dostávali PROCRIT, bylo 582 (54%) ve věku 65 let a více, zatímco 245 (23%) bylo 75 let a více. Mezi geriatrickými a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné obecné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti., Požadavky na dávku přípravku PROCRIT u geriatrických a mladšíchpacientů v rámci 4 studií používajících 3krát týdně a 2 studiepoužití týdenního rozvrhu byly podobné.