Randomizace

Randomizace odkazuje na proces zařazování účastníků výzkumu do experimentální nebo kontrolní skupiny náhodně tak, že každý účastník má stejnou pravděpodobnost být zařazen do dané skupiny.10 hlavním cílem randomizace je eliminovat výběrové zkreslení a vyvážení známé a neznámé matoucích faktorů s cílem vytvořit kontrolní skupinu, která je co nejpodobnější experimentální skupiny.,

Metody pro náhodně přiřazení účastníků do skupin, což omezuje zkreslení, zahrnují použití tabulky náhodných čísel a počítačový program, který generuje náhodná čísla. Metody přiřazení, které jsou náchylné k zaujatosti, zahrnují střídavé přiřazení nebo přiřazení podle data narození nebo čísla hospitalizace.10.

Ve velkých klinických studiích, jednoduché randomizace může vést k rovnováze mezi skupinami v počtu pacientů přiděleny do jednotlivých skupin, a v charakteristiky pacienta. V „menších“ studiích to však nemusí být pravda., Randomizace bloků a stratifikace jsou strategie, které mohou být použity k zajištění rovnováhy mezi skupinami ve velikosti a charakteristikách pacienta.11

bloková randomizace

bloková randomizace může být použita k zajištění rovnováhy v počtu pacientů přidělených každé skupině ve studii. Účastníci jsou zvažováni v blocích, řekněme, čtyři najednou., Pomocí velikost bloku ze čtyř na dva zacházení se zbraněmi (a a B), bude vést k šesti možných uspořádání dva a dva Bs (bloky):

AABB BBAA ABAB BABA, ABBA, BAAB,

náhodné číslo sekvence se používá k vyberte konkrétní blok, který určuje přidělení pořadí prvních čtyř jedinců. Ve stejném duchu je léčebná skupina přidělena dalším čtyřem pacientům v pořadí určeném dalším náhodně vybraným blokem.,

Stratifikace

Zatímco randomizace může pomoci odstranit výběrové zkreslení, to není vždy zárukou, že skupiny budou podobné s ohledem na důležité charakteristiky pacienta.12 v mnoha studiích jsou před studií známy důležité prognostické faktory. Jedním ze způsobů, jak se snažit zajistit, aby skupiny byly co nejvíce identické, je generovat samostatné seznamy randomizace bloků pro různé kombinace prognostických faktorů. Tato metoda se nazývá stratifikace nebo stratifikovaný vzorkování bloků., Například, v procesu, enterální výživa v indukci remise u aktivní Crohnovy choroby, potenciál stratifikační faktory mohou být aktivity onemocnění (pediatrické Crohn ‚ s disease activity index (PCDAI) ⩽25 v >25) a onemocnění umístění (tenkého střeva zapojení v žádné tenkého střeva zapojení)., Sada bloky by mohly být generovány pro ty pacienty, kteří mají PCDAI ⩽25 a mají malé střevní onemocnění; ti, kteří mají PCDAI ⩽25 a mají nemalý onemocnění střev; ti, kteří mají PCDAI >25 a mají malé střevní onemocnění; a ti, kteří mají PCDAI >25 a mají nemalý onemocnění střev.

Rozdělení utajování

Rozdělení maskování je technika, která se používá k pomoci zabránit výběrové zkreslení tím, že skrývá přidělování pořadí od těch, přiřazení účastníky na intervenční skupiny, až do okamžiku zadání., Tato technika zabraňuje vědcům vědomě nebo nevědomě ovlivňovat, kteří účastníci jsou přiřazeni k dané intervenční skupině. Například, pokud randomizace pořadí ukazuje, že pacient číslo 9 bude přijímat léčby, rozdělení utajování odstraní schopnost výzkumných pracovníků a dalších zdravotníků z manévrování na místě, další pacient v pozici 9.,

V nedávné observační studie, Schulz et al ukázala, že ve studiích, v nichž rozdělení nebylo skryté, odhady účinek léčby byly přehnané asi o 41% ve srovnání s těmi, které uvádí dostatečné alokace utajování.13

běžným způsobem skrývání alokace je utěsnění každého jednotlivého úkolu v neprůhledné obálce.10 tato metoda však může mít nevýhody a randomizace“ vzdálenosti “ je obecně preferována.14 randomizace vzdálenosti znamená, že sekvence přiřazení by měla být zcela odstraněna od těch, kteří zadávají úkoly., Vyšetřovatel, na nábor pacienta, telefonuje centrální randomizační službu, která vydává přidělování léčby.

ačkoli RCT by teoreticky měla eliminovat zkreslení výběru, existují případy, kdy může dojít k zkreslení.15 neměli byste předpokládat, že zkušební metodika je platná pouze proto, že je uvedena jako RCT. Jakákoli výběrová zaujatost v RCT zneplatňuje návrh studie a výsledky nejsou spolehlivější než observační studie., Jako Torgesson a Roberts navrhl, výsledky měl RCT, která má své randomizace ohrožena, říkají, špatná alokace utajování může být více škodlivé, než výslovně unrandomised studie, jako zkreslení v druhém je uznal a statistické analýzy a následné interpretace by toto měla vzít v úvahu.14

oslepující

v klinických studiích vždy existuje riziko, že vnímání výhod jedné léčby nad druhou může ovlivnit výsledky, což vede k zkresleným výsledkům., To je zvláště důležité, když se používají Subjektivní výsledková opatření. Pacienti, kteří si jsou vědomi toho, že dostávají to, co považují za drahou novou léčbu, mohou hlásit, že jsou lepší, než ve skutečnosti jsou. Úsudek lékaře, který očekává, že určitá léčba bude účinnější než jiná, může být zahalen ve prospěch toho, co považuje za účinnější léčbu. Když lidé analyzující data vědí, která léčebná skupina byla která, může existovat tendence k“ overanalyse “ dat pro jakékoli drobné rozdíly, které by podporovaly jednu léčbu.,

Znalost přijaté léčby by také mohla ovlivnit řízení pacientů během studie, což může být zdrojem zaujatosti. Například, tam může být pokušení pro lékaře dát více péče a pozornosti v průběhu studie u pacientů léčených tím, co vnímá jako méně účinná léčba s cílem kompenzovat nevýhody vnímána.

pro kontrolu těchto předsudků může být provedeno „oslepení“., Termín oslepující (někdy se nazývá maskování) se odkazuje na praxi brání účastníci studie, zdravotníků, a ti, sběr a analýzu dat z vědomí, kdo je v experimentální skupině a, který je v kontrolní skupině, aby se jim vyhnout, byly ovlivněny tím, že takové znalosti.16 je důležité, aby autoři dokumentů popisujících RCTs jasně uvedli, zda účastníci, vědci nebo hodnotitelé dat byli nebo nebyli vědomi přiřazené léčby.,

ve studii, kde účastníci neznají podrobnosti o léčbě, ale vědci to dělají, se používá termín „single blind“. Pokud účastníci i sběratelé dat (zdravotničtí pracovníci, vyšetřovatelé) nevědí o přiřazené léčbě, používá se termín „dvojitě slepý“. Když jsou zřídka oslepeni účastníci studie, sběratelé dat a hodnotitelé dat, jako jsou statistici, je studie označována jako „trojitě slepá“.5

nedávné studie ukázaly, že oslepování pacientů a zdravotnických pracovníků zabraňuje zkreslení., Studie, které nebyly dvojitě zaslepené, přinesly větší odhady účinků léčby než studie, ve kterých autoři uváděli dvojité oslepení (poměr kurzů byl v průměru přehnaný o 17%).17

je třeba poznamenat, že ačkoli oslepování pomáhá předcházet zkreslení, jeho účinek je slabší než účinek utajení alokace.17 kromě toho, na rozdíl od alokace utajení, oslepení není vždy vhodné nebo možné., Například v randomizované kontrolované studii, kde je srovnání enterální výživa s kortikosteroidy v léčbě dětí s aktivní Crohnovou chorobou, to může být nemožné pro nevidomé účastníky a odborníky z oblasti zdravotní péče na účelově vázané intervence, i když to může být stále možné, aby slepý ty, analyzovat data, jako statistici.

záměr léčit analýzu

jak bylo uvedeno výše, platnost RCT velmi závisí na randomizačním procesu., Randomizace zajišťuje, že známé a neznámé výchozí matoucí faktory by se vyrovnaly v léčebných a kontrolních skupinách. Po randomizaci je však téměř nevyhnutelné, aby někteří účastníci studii nedokončili z jakéhokoli důvodu. Účastníci se mohou od zamýšleného protokolu odchýlit kvůli nesprávné diagnóze, nedodržení nebo stažení. Pokud jsou tito pacienti z analýzy vyloučeni, již si nemůžeme být jisti, že důležité výchozí prognostické faktory v obou skupinách jsou podobné. Hlavní zdůvodnění náhodného přidělování je tedy poraženo, což vede k potenciálnímu zkreslení.,

aby se tato zkreslení snížila, měly by být výsledky analyzovány na základě „záměru léčit“.

Záměrem léčit analýzy je strategie v chování a analýza randomizovaných kontrolovaných studií, které zajišťuje, že u všech pacientů přidělených k léčbě nebo kontrolní skupiny jsou analyzovány společně jako představuje, že léčba paže, zda nebo ne oni obdrželi předepsané léčby nebo studii dokončilo.,5 záměr léčit zavádí klinickou realitu do výzkumu tím, že uznává, že z několika důvodů, ne všichni účastníci randomizovaní obdrží zamýšlenou léčbu nebo dokončí sledování.18

Podle revidované CHOŤ prohlášení pro vykazování Rct, autoři dokumentů by měly jasně uvést, které účastníci jsou zahrnuty v jejich analýz.19 pro všechny souhrnné informace by měla být uvedena velikost vzorku na skupinu nebo jmenovatel, pokud jsou uváděny proporce. Hlavní výsledky by měly být analyzovány na základě záměru léčit., Je-li to nutné, mohou být rovněž hlášeny další analýzy omezené pouze na účastníky, kteří splnili zamýšlený protokol (podle analýz protokolu).

výpočet výkonu a velikosti vzorku

statistická síla RCT je schopnost studie detekovat rozdíl mezi skupinami, pokud takový rozdíl existuje. Síla studie je určena několika faktory, včetně četnosti výsledku studovány, velikost účinku, obor design, a velikost vzorku.,5 aby měl RCT přiměřenou šanci odpovědět na výzkumnou otázku, kterou řeší, musí být velikost vzorku dostatečně velká—to znamená, že v každé skupině musí být dostatek účastníků.

Pokud je velikost vzorku studie příliš malá, může být nemožné zjistit skutečné rozdíly ve výsledku mezi skupinami. Taková studie by mohla být plýtváním zdroji a potenciálně neetickým. Často jsou však publikovány studie malé velikosti, které tvrdí, že žádný rozdíl ve výsledku mezi skupinami, aniž by hlásily sílu studií., Vědci by měli ve fázi plánování zajistit, aby bylo dostatek účastníků, aby bylo zajištěno, že studie má vysokou pravděpodobnost zjištění statisticky významného nejmenšího účinku, který by byl považován za klinicky důležitý.20