Diskuse
MCL je považován za lymfom s mírně agresivní chování a postižení jedinci mají medián přežití pouze 3-5 let.2 Periferní krve zapojení v MCL je variabilní, ale zdravý, závisí na počáteční pracovní techniky aplikuje, a uvádí, že se vyskytují v 13-92% pacientů s nově diagnostikovanou uzlové onemocnění.,15-18 časné studie zjistily, že leukemické postižení bylo spojeno s agresivním onemocněním a špatnou prognózou;13-19 rostoucí výzkum však identifikoval pacienty s indolentní formou MCL s relativně dlouhým přežitím i bez terapie.4-5,7,9-10 Funkce, které mohou identifikovat tyto pacienty patří non-uzlové onemocnění a nedostatek klinických příznaků.6,10 podrobné patologické rysy a nálezy kostní dřeně u těchto pacientů s indolentní MCL chybí., Máme zprávy, naše zkušenosti s osmi pacientů s izolovanou lymfocytóza vzhledem k MCL buněk a popsat jejich imunofenotypu a vzorek kostní dřeně zapojení.
střední věk v naší sérii a mírná mužská Převaha těchto pacientů s izolovanou lymfocytózou jsou podobné jako u MCL obecně.15 všichni pacienti kromě jednoho byli naživu bez klinických důkazů progrese onemocnění po 26 měsících (střední sledování přežívajících pacientů). Všichni vyšetřovaní pacienti měli jemné postižení kostní dřeně na nízké úrovni., Tito pacienti jsou tedy kohortou s indolentním MCL, která představuje náhodně objevené systémové onemocnění s nízkou nádorovou zátěží. V posledních letech bylo zjištěno, že navzdory obecně pozorované špatné prognóze MCL může mít podmnožina pacientů indolentní onemocnění a dlouhé přežití. Vlastnosti naší kohorty se podobají vlastnostem předchozí série případů nodálního MCL.10 v této studii byl poměr mužů a žen 2, 0 a průměrný věk pacientů byl 65 let., Na rozdíl od našich pacientů však většina těchto pacientů (75%) měla při prezentaci splenomegalii a/nebo gastrointestinální postižení. Tito pacienti byli vyloučeni z naší série. Funkce poznamenal vyšetřovatelů byl somatické hypermutation z IGVH genů, uvádí se v chronické lymfocytární leukémie předzvěstí příznivou prognózu.21 neměli jsme dostatečné vzorky k provedení této analýzy.
byla také hlášena další řada indolentních nodálních leukemických MCL, charakterizovaných hypermutovanými geny IGVH a nesložitým karyotypem.,9 opět bylo časté splenomegalie nebo gastrointestinální postižení.
ve snaze charakterizovat tuto specifickou a jedinečnou podmnožinu leukemických MCL jsme hledali další případy na Clevelandské klinice, které mohly být vyloučeny z důvodu splenomegalie nebo gastrointestinálního postižení. Další případy byly identifikovány hledáním všech případů, které nejsou uzlové, jako náhrada za indolentní onemocnění, jak to udělal Orchard et al.Pomocí tohoto vyhledávacího parametru bylo identifikováno 10 dalších případů (srovnávací skupina)., Zdá se tedy, převládající „indolentní“ MCL populace pacientů vidět v našem centru se skládá z pacientů s mírnou leukemické prezentaci chybí splenomegalie a gastrointestinální zapojení, kontrastující s dříve popsaných pacientů s indolentní MCL.9 to může odrážet konsolidovanou povahu a integrované (kostní dřeň, krev a tkáň) použití průtokové cytometrie v rámci hematopatologické služby v našich institucích.
studie SOX11 v MCL naznačují komplexní roli tohoto transkripčního faktoru., SOX11 je aberrantly vyjádřil v několika hematologických malignit včetně MCL, ale přesný molekulární mechanismus odpovědný za její up-regulaci a/nebo patogenních funkce je nejasná. Funkční údaje identifikovaly podmnožinu genů reagujících na SOX11 v buněčných liniích MCL22 a prokázaly možnou roli supresoru nádoru pro SOX11 v MCL.23 Wang a kolegové prokázána kratší přežití v 5/53 pacientů s SOX11 cytoplazmatické exprese proteinů ve srovnání s 48/53 s SOX11 nukleární exprese proteinů.,24 v souladu s dalšími zprávami, které uvádějí, že 78-93% případů jsou pozitivní, jsme zjistili, že velká většina (91%), uzlové MCL případech express SOX11; nicméně, v naší kohortě indolentní leukemické MCL případech pouze jeden z pěti ukázala nízkou úroveň pozitivity.9,11,21,25 to bylo statisticky odlišné od typického uzlového MCL. Je zajímavé, že analýza genové exprese identifikovala soubor genů, které mohou být užitečné při identifikaci případů indolentní MCL. Zejména SOX11 může být důležitým biomarkerem, protože SOX11-negativní nádory měly tendenci být nodální s lepším přežitím.,9 naše zjištění jsou více v souladu s výsledky studie Fernandez et al., který ukázal příznivý výsledek v sox11-negativních případech.9 tyto údaje dále podporují SOX11 jako potenciální prognostický biomarker v MCL hodnotitelné imunohistochemií. Zatímco my nemůže plně sladit naše data s domnělé tumor supresorový roli pro SOX11, lze spekulovat, že v experimentální systémy a mobilní linky non-fyziologické vysoké úrovně SOX11 výraz může jednat v anti-proliferační módy., Nicméně, na více fyziologické hladiny ve zralých buněk, SOX11 není primární řidič maligní fenotyp a nízkou úroveň nebo nedostatek projevu jako pozitivní marker může být pouhým průvodním jevem, i když užitečné pro rozpoznávání příznivé fenotyp.
Vzory kostní dřeně zapojení ve fázi IV konvenční MCL jsou poměrně variabilní, ale jsou obvykle patrné na rutinní histopatologické vyšetření hematoxylinem a eosinem barvení. Neparatrabekulární agregáty jsou pozorovány častěji než difúzní nebo paratrabekulární infiltráty.,15,17,26 zapojení kostní dřeně v případech klasifikovaných jako indolentní chování MCL je údajně běžné (76-92%.) 7,9 vzor nebyl dobře charakterizován, ale zdá se, že nemá prognostický význam.24 nálezů kostní dřeně nebylo popsáno u pacientů s leukemickým, nodálním onemocněním, kteří jsou zde prezentováni. Ukázali jsme, že tam je nízký nádoru v kostní dřeni s řídce distribuované intersticiální jeden cyklin D1+ lymfocyty, nebo, méně často, jemné intersticiální agregáty, což představuje méně než 5% celularita., Toto nízké zatížení nádoru je v souladu s obecně indolentní povahou průběhu onemocnění.
nedostatek exprese CD5 byl hlášen u malé podskupiny pacientů s indolentním onemocněním, z nichž všichni měli přidružené tkáňové (uzlové) postižení.4,5,10 našli Jsme CD5 výraz ve všech případech, doprovázené CD19, CD20 (světlé), FMC7 a CD79b. CD38 expression bylo prokázáno, že předvídat lymfatických uzlin v MCL v tom, že to je méně často pozitivní u pacientů, kteří nemají lymfadenopatie,10 a byl negativní ve všech našich pacientů s dostupnými údaji (n=3)., Zatímco údaje o průtokové cytometrii pro předchozí sérii byly hlášeny, použití 10 imunoglobulinového lehkého řetězce nebylo popsáno. Na rozdíl od typického lambda převahou vidět v MCL, jsme zjistili výrazný kappa lehké řetězce převaha v naší sérii (7 z 8, s osmým případě, že negativní na povrch imunoglobulin). Zatímco toto se zdá být téměř jednotné funkce v těchto leukemických, non-uzlové, klinicky indolentní případech si nejsme jisti, jak k základní biologii, že by si vybrat pro kappa přes lambda lehké řetězce. Zda to odráží preferenci řízenou antigenem, je také nejisté., Další analýza využití genu IGH@ v na to může osvětlit.
z praktického hlediska klinické prognostické systémy, jako je mezinárodní prognostický Index, opakovaně prokázaly omezení při aplikaci na MCL. Z tohoto důvodu byl vyvinut mezinárodní prognostický Index Mantle Cell (MIPI)27. Mezi naší kohortou by bylo pět z osmi pacientů klasifikováno jako středně až vysoce rizikové, s očekávaným středním přežitím 29 až 51 měsíců. Aplikace MIPI na tento podtyp nemoci však pravděpodobně není vhodná, i když naše doba sledování je relativně krátká., Není také známo, zda je doba zdvojnásobení lymfocytů užitečná pro sledování pacientů. Zajímavé je, že zdvojnásobení počtu lymfocytů nedošlo ve třech z osmi pacientů, v nepřítomnosti léčby, a to může být relevantní prognostický marker.
nedávno bylo prokázáno, že někteří zdraví jedinci (až 7%) mají velmi nízké (10-7) hladiny monoklonálních B buněk s fúzí IGH@-CCND1.,28 tyto buňky mohou zůstat stabilní nebo se v průběhu času zvyšují, ale nepostupují k zjevnému MCL, navzdory přítomnosti genetických rysů, jako je použití IGHV genu a body fúze, které jsou podobné nebo totožné s body MCL. Tak, jeden může také zvážit použití pojmu screeningové a klinické MCL-typ monoklonální B-buněk lymfocytóza (MBL), aby alespoň některé z našich případů, jako bylo navrženo u chronické lymfocytární leukémie-typ MBL. Ve skutečnosti pacient n., 1, mohou být považovány za jako s MCL-typ MBL protože tento pacient měl relativně nízké monoklonální B-buněk (<5.0×109/L) přetrvávající více než 7 let bez známek progrese. Současné definice by samozřejmě bránily tomu, aby byly tyto případy považovány za MBL, protože byla přítomna translokace IGH@-CCND1., Nicméně, to je zajímavé, aby zvážila, že, od té doby analýzy pro IGH@-CCND1 není běžné v normálním průběhu práce-pro MBL (hlavně z technických důvodů nízké úrovni zapojení), v některých případech bylo popsáno dříve MBL může být skutečně případech indolentní leukemické MCL.,
stručně řečeno, jsme zprávu o indolentní leukemické varianta MCL, která může být uznána na základě souhvězdí mimochodem zjistil, lymfocytóza s MCL morfologie periferní krve, nedostatek lymfadenopatie a hepatosplenomegalie, nízké úrovni (obvykle <5%) intersticiální kostní dřeně zapojení, kappa lehké řetězce omezení, nedostatek SOX11 výraz, a jednoduchý karyotypu., Výsledek se zdá být docela příznivý v mezích našeho současného sledování a povědomí o této variantě umožní budoucí charakterizaci takových případů a zabrání nadměrné léčbě těchto pacientů.