Úvod

osteosarkom (OSA)je nejčastějším primárním kostním nádorem u psů. Jiné kostní nádory (chondrosarkom, fibrosarkom, hemangiosarkom, metastatické nádory) jsou možné, ale mnohem méně časté. OSA se nejčastěji vyskytuje u psů středního věku, i když existuje malá populace psů, která se bude rozvíjet v mladém věku 1-2 let. Příčina této rakoviny není známa, ale zjevně se zdá, že existuje genetická složka., Mezi nejčastěji postižená plemena patří Saint Bernard, Great Dane, Golden retriever, Labrador retriever, Scottish deerhound a Rottweiler. Mezi Další navrhované příčiny patří mikroskopické poranění kostí u mladých rostoucích psů, kovové implantáty a trauma.

OSA se vyskytuje nejčastěji v distálním poloměru, následuje proximální humerus, distální femur a proximální tibie. Tato rakovina se však může vyvinout v jakékoli kosti., U psů, OSA je charakterizována destruktivní primární růst nádoru, přítomnost mikroskopických rozšířila až v 90% případů v době diagnózy a agresivní průběh progrese onemocnění s metastázami do plic v méně než 1 rok u neléčených psů.

DIAGNOSTIKA A STAGING

mezi nejčastější klinické příznaky spojené s OSA jsou bolest, otok, a kulhání., Postižená oblast je obvykle poměrně jednoduché lokalizovat na fyzikální vyšetření a diagnóza je pak provedena prostřednictvím rentgenové snímky (X-paprsky) kosti, která obvykle ukazují průběh destrukce kosti (osteolýzy), abnormální růst kostí (osteoproliferation), a, v některých případech, zlomenina kosti.

v mnoha případech je předpokládaná diagnóza stanovena na základě radiografického (rentgenového) vzhledu léze v kombinaci s anamnézou a signalizací pacienta. Jakmile předběžná diagnóza se provádí/podezření na některé screeningové testy se doporučuje, aby se ujistěte se, že pacient je jinak zdravý a vyloučit přítomnost měřitelné metastáz (přítomny u 10-15% pacientů v době prezentace). Three-view hrudní rentgenové snímky jsou nejčastěji používaným testem pro plicní metastázy., S rostoucí dostupností výpočetní tomografie (CT), více pokročilé zobrazovací přístup je získává na popularitě, zejména pro jeho zvýšená citlivost v detekci malých metastatických lézí, které mohou být minul s rtg snímky. Abdominální ultrazvuk se občas používá jako součást rutinního screeningu, ale není považován za „povinný“ test vzhledem k nízké šanci OSA metastázovat do břišních orgánů. Rentgenové snímky mohou být užitečné, protože existuje 8% šance na kostní metastázu., Základní krevní práce se doporučuje, aby se ujistil, že pacient je jinak zdravý a dobrý kandidát na léčbu. Konečná diagnóza nakonec vyžaduje histopatologii (biopsii), kterou lze získat malou kostní biopsií nebo v některých případech cytologií s jemnou jehlou. Nicméně, ve většině případů, které jsme již udělali předběžnou diagnózu, OSA bez biopsie a často se pohybují vpřed s léčbou, a to zejména proto, že znalosti o diagnostice nic nemění na možnosti léčby pro místní nádor, což ve většině případů umožní potvrzení diagnózy.,

ZPRACOVÁNÍ

Definitivní Lokální Terapii pro Kontrolu Primárního Nádoru

Operace

Široké rozpětí chirurgické odstranění nádoru je indikován jako počáteční léčba OSA, a je považován za zlatý standard. Protože většina OSAs se nachází v apendikulární kostře (aka „dlouhé kosti“ končetin), obvykle se doporučuje amputace plné končetiny. V některých případech může být možná operace šetřící končetiny, kde je odstraněna a rekonstruována pouze postižená část kosti jinou kostí (aloštěp) nebo kovovou distanční vložkou (endoprotéza)., Tento typ operace je obvykle vyhrazena pro pacienty s OSA postihující distální radius a je spojena s vysokou mírou pooperačních komplikací (selhání implantátu, infekce, a opětovný růst nádoru). Nechirurgická varianta šetřící končetiny je k dispozici také pomocí radiační terapie, nazývané stereotaktická radiochirurgie, a to lze použít pro OSA na jakémkoli místě (více informací viz níže). V tomto bodě má tedy amputace tendenci převládat jako nejvyšší doporučení, a to i u nádorů distálního poloměru., Psi s těžkým neurologickým onemocněním a případně ortopedickým onemocněním nemusí být považováni za dobré kandidáty na amputaci, ale většina pacientů se rychle zotaví a pokračuje v normálním životě na 3 nohách. Pokud je nádor umístěn na jedné z „plochých kostí“ axiálního skeletu, jako je čelist (čelist, maxilla), lebka, žebro, lopatka nebo obratle, doporučuje se jiný typ operace.

Stereotaktická Radioterapie (aka SRT, Stereotaktické Radiochirurgie/SRS, Cyberknife)

Stereotaktické radioterapie zahrnuje přesnou aplikaci několika paprsků záření zaměřených z různých úhlů s cílem dodat vysokou dávku záření do určeného nádor cíl, zatímco šetří okolní tkáně (např. kůže). V některých případech, jako je Cyberknife, může být toto ošetření provedeno robotickým systémem doručení., Malé studie hodnotící použití stereotaktické radiační terapie následované chemoterapií ukázaly podobné výsledky pacientů jako u pacientů dosažených amputací a chemoterapií. Komplikace stereotaktické radiační terapie zahrnují zlomeninu od radiační nekrózy kostí a opětovného růstu nádoru.

Systémová Terapie, aby se Zabránilo Metastáz

Konvenční Chemoterapie

nejlepší výsledky pro psy s OSA k dnešnímu dni byly pro ty, kteří podstoupili amputaci následuje chemoterapie. Byly hodnoceny četné chemoterapeutické protokoly. Tam byly dvě studie, které naznačují, že nejlepší výsledky jsou dosaženy s protokol, sestávající ze 6 dávek karboplatiny, podává jako intravenózní injekcí každé 3 týdny., Další běžně používané protokoly patří 4-dávky karboplatiny, střídající karboplatina a doxorubicin (3 dávky), nebo doxorubicin sám (5 dávek každé 2-3 týdny). Vedlejší účinky jako chemoterapie protokoly jsou obvykle předvídatelné, zvládnutelné, a vyskytují se spíše nízké frekvence, tak kvalita života pacientů podstupujících chemoterapii je považován za vynikající.

Imunoterapie

Tam je v současné době jedním imunoterapie – Psí Osteosarkom Vakcína – Živý Listeria Vektor (COV-NEZJISTILI) – která získala podmínečné udělení licence USDA pro použití u psů s OSA., Tato vakcína je určena k podávání pacientům, kteří podstoupili amputaci následovanou chemoterapií a podává se jako intravenózní infuze každé 3 týdny po dobu až 3 ošetření. Produkt se skládá z modifikovaného živého, oslabeného kmene listerie, který má aktivovat a přesměrovat buňky imunitního systému pacienta (cytotoxické T-buňky) k útoku na nádorové buňky, a to i po vyčištění bakterií., Údaje z malé klinické studii u klienta-ve vlastnictví psů s OSA navrhl, že imunoterapie může být schopen oddálit nebo zabránit metastatického onemocnění a tím prodloužit celkové přežití u psů s OSA. Výzkum bezpečnosti a účinnosti přípravku u větších skupin psů vlastněných klienty probíhá. Jiné skupiny také studují podobné imunoterapie s cílem vycvičit vlastní imunitní systém pacienta k útoku na buňky OSA zaměřením na specifické proteiny na povrchu nádorových buněk. Výsledky čekají.,

Paliativní Péče

Pro psy, jejichž majitelé volit nebude pokračovat definitivní terapie a namísto priority paliativní péče obecná opatření pro zlepšení pohodlí pacienta mohou zahrnovat analgetika, např. tramadol, gabapentin, a amantadin, non-steroidal anti-pobuřující léky (Nsaid) jako je karprofen, deracoxib, nebo piroxicam, a alternativní přístupy, jako je akupunktura. Radiační terapie může být také použita v paliativním prostředí, obvykle podávaná v nižších celkových dávkách než u stereotaktické radioterapie., Dostupné protokoly zahrnují podávání 2 sekvenčních ošetření v dnech dozadu nebo jednou týdně po dobu 3-4 sezení. Obrovská většina psů bude mít nějaký analgetický přínos z záření během prvních 1-2 týdnů, ale obvykle pouze po dobu několika měsíců. Často pacienti podstupující radiační terapie jsou také uvedeny bisfosfonáty, které jsou „kostní výplň“ léky podávány jako IV infuze a zaměřených na snížení kostní destrukce a bolesti.,

prognóza

střední doba přežití u psů podstupujících chirurgické odstranění nádoru nebo stereotaktickou radioterapii následovaná konvenční chemoterapií pro OSA je přibližně 10-12 měsíců, přičemž míra přežití 1 se blíží 50%. Míra přežití 2 let u psů podstupujících operaci a chemoterapii se pohybuje od 15 do 25% v závislosti na uvedené studii., Psi, kteří podstupují paliativní záření/bisfosfonáty ± chemoterapie obvykle si přežití v 4-8 měsíc rozsahu, zatímco psi, které nejsou podrobeny rakoviny-specifické terapie jsou obvykle humánně utraceno z důvodu nekontrolované bolesti do 1-2 měsíců od diagnózy.

Negativní prognostické faktory patří vyšší tělesné hmotnosti (obří plemena psů), zvýšení alkalické fosfatázy (ALP – míra destrukce kosti na sérum chemie obrazovkou), zvýšený počet bílých krvinek, a proximální humerus umístění., Psi s nádory vznikajícími na dolní čelisti, ulna a metakarpály / metatarzály / číslice mají tendenci mít delší přežití. S rostoucí množství výzkumu je věnována adjuvantní imunoterapie, cílem veterinární onkologové se stala zvýšit procento dlouhodobých přeživších, to vše zároveň zajistit, že každý pacient udržuje vynikající kvalitu života a to jak v průběhu a po terapii. Jistě, máme se co učit a je zde dostatek prostoru pro zlepšení výsledků pacientů. Čas ukáže, jaká je nejlepší kombinace lokální a systémové terapie pro tuto nemoc.,

Culp WTN, Olea-Popelka F, Sefton J, et al. Vyhodnocení výsledků a prognostických faktorů u psů žijících déle než jeden rok po diagnóze osteosarkomu: 90 případů (1997-2008). J Am Vet Med Assoc 2014; 245: 1141-1146.

Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa M, et al. Výsledky psů podstupujících amputaci končetin, spokojenost majitele s amputačními postupy končetin a vnímání majitele ohledně postchirurgické adaptace: 64 případů (2005-2012). J Am Vet Med Assoc 2015; 247: 786-792.

Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann WE, et al., Prognostický význam aktivity alkalické fosfatázy v séru u psů s apendikulárním osteosarkomem: 75 případů (1990-1996). J Am Vet Med Assoc 1998;213:1002-1006.

Green EM, Adams WM, Forrest LJ, et al. Čtyři frakce paliativní radioterapie pro osteosarkom u 24 psů. J Am A Hosp Assoc 2002; 38:445-451.

fan TM, Charney SC, de Lorimier LP, et al. Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie Adjuvantního Pamidronátu s paliativní radioterapií a intravenózní Doxorubicin fo Psí apendikulární osteosarkom bolesti kostí. J Vet Int Med 2009; 23:152-160.,

Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Stereotaktická radiochirurgie pro léčbu osteosarkomů zahrnujících distální části končetin u psů. J Am Vet Med Assoc 2004;225(10):1567-1572.

Knapp-Hoch HM, Fidel JL, Sellon RK, et al. Urychlený paliativní radiační protokol pro lytické nebo proliferativní léze apendikulární kosti u psů. J Am An Hosp Assoc 2009; 45:24-32.

Liptak JM, Dernell WS, Ehrhart N, et al., Kortikální aloštěp a endoprotéza pro chirurgii šetřící končetiny u psů s distálním radiálním osteosarkomem: prospektivní klinické srovnání dvou různých technik šetřících končetiny. Vet Surg 2006;35:518-533.

Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. Imunoterapie s listerií zaměřenou na HER2 indukuje imunitu specifickou pro HER2 a demonstruje potenciální terapeutické účinky ve studii fáze i u psího osteosarkomu. Klinický Výzkum Rakoviny 2016; 22(17):4380-4390.

Neilhaus SA, Locke JE, Barger AM, et al., Nová metoda cytologie aspirace jádra ve srovnání s aspirací jemné jehly pro diagnostiku psího osteosarkomu. J Am Anim Hosp Assoc 2011; 47:317-323.

Selmic LE, Burton JH, Thamm DH, et al. Srovnání chemoterapeutických protokolů na bázi karboplatiny a doxorubicinu u 470 psů po amputaci pro léčbu apendikulárního osteosarkomu. J Vet Int Med 2014; 28 (554-563).

Skorupski KA, Uhl JM, Szivek a, et al. Karboplatina versus střídající se karboplatina a doxorubicin pro adjuvantní léčbu psího apendikulárního osteosarkomu: randomizovaná studie fáze III., Vet Comp Oncol 2013; 14(1): 81-87.