Úvod

Nasofaryngeálního karcinomu (NPC) je jeden z nejběžnějších malignit v oblasti hlavy a krku (1). NPC má jedinečný geografickýdistribuce a je převládající v jihovýchodní Asii, na Středním Východěa severní Africe (1). V endemicareas může výskyt NPC dosáhnout až 35 případů na 100 000 osobmezi muži středního věku (2)., 5-leté přežití u pacientů s rané fázi NPC je až 95%,nicméně, míra přežití pacientů s pokročilým stadiem NPC má pouze ~60% (3,4), a 70% nově diagnostikovaných pacientů withNPC mít locoregionally pokročilé onemocnění (5). Proto zkoumá potenciálbiomarkery pro identifikaci pacientů s NPC v raném stadiu je důležité pro zlepšení výsledků pacientů.

přítomnost Epstein-Barr virus (EBV) DNA inplasma je v současné době používá pro screening asymptomatických pacientů withNPC, nicméně, jeho pozitivní prediktivní hodnota pro screening nádoru isrelatively nízká (11%) (6).,Navíc, hromadící se důkazy naznačují, že polygenes andcell drah, včetně transformující růstový faktor-β signalingpathway a Notch signální dráhy, může přispět do rozvoje a progrese NPC (7-9).

přesné molekulární mechanismy, které jsou základemprogrese NPC, zůstávají nejasné a včasná diagnóza aléčba NPC je v současné době omezená (10,11).Proto jsou pro komplexní pochopení karcinogeneze NPC nutné další studie k objasnění molekulárních mechanismůzahrnující proliferaci a progresi NPC.,

Gene microarrays, které jsou vysoce throughputplatforms pro analýzu genové exprese, umožňují theidentification stovky rozdílně vyjádřené geny (DEGs)zapojen do různých signalizačních drah, molekulární funkce andbiological procesy (12-14). Byly však zachovány pouze omezené překryvy, když byla provedena srovnávací analýza deg v independentstudies (15,16). Kombinace mikroarray technologií abioinformatika nástroje zvyšuje účinnost a přesnost ofanalýza (15,16)., Wang et al (15) a Jiang et al (16) analyzovala GSE12452 dataset, whichcontained 31 NPC vzorků a 10 normální kontrolní vzorky, umožňovalo identifikaci klíčových genů zapojených v NPC. Nicméně, počet samplesincluded v těchto dvou studiích byla relativně malá, a themolecular drah zapojených v NPC karcinogeneze zůstávají nejasné.V této studii, GSE12452 (17), GSE34573 (18) a GSE64634 (19) datové soubory byly staženy z GeneExpression Omnibus databáze (GEO; www.ncbi.nlm.nih.gov/geo; GPL570 Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Array) k identifikaci DEGs inNPC tkání., Následně, gene ontology (GO; www.geneontology.org) a cesta obohacování analysiswere vedena k identifikaci biologických funkcí a cesty ofkey genů (20). Výsledky přítomností studie poskytuje nové pohledy na potenciální biomarkery forNPC a může přispět k současné chápání themolecular mechanizmy NPC šíření andprogression.

Materiály a metody,

Microarray dat

Tři profily genové exprese (GSE12452, GSE34573,a GSE64634) byly staženy z GEO databáze., GSE12452, který byl založen na platformě Affymetrix GPL570, wassubmitted by Ahlquist et al (17). Datová sada GSE12452 obsahovala 31 NPCsamples a 10 normálních vzorků NPC. Analýza diferencialgenové exprese mezi nádorem a normální tkání byla provedena za použitígenespring software verze 11.5 (Agilent Technologies, Inc., SantaClara, CA, USA). GSE34573, předložený společností Hu et al (18), byl založen na Affymetrix GPL570platform a sestával z 16 vzorků NPC a 3 běžných kontrolpříklady., GSE64634, předložený společností Xiong et al, byl založen na platformě Affymetrix GPL570 a sestával z 12 vzorků NPC a 4 běžných kontrol (19). Astudentův t-test byl použit k identifikaci deg se změnou≥2krát. P<0.05 byl považován za statisticky významný rozdíl.

PŘEJÍT a cestou obohacení analýzy ofDEGs

analýza a Kyoto Encyclopedia of Genes andGenomes (KEGG; www.genome.jp/kegg/pathway.html) cesta analýza wereconducted identifikovat DEGs na biologicky funkční úrovně(21)., Databáze pro anotaci, vizualizaci a integrovaný objev (DAVID; david.abcc.ncifcrf.gov) byl použit k integratefunkční genomické anotace (22). P<0.05 byl považován za indikující astatisticky významný rozdíl (23).

Integrace protein-proteininteraction (PPI) síť

Vyhledávací Nástroj pro Vyhledávání InteractingGenes verze 10.0 (ŘETĚZEC; string-db.org) byl použit pro průzkum ofpotential ° interakce na proteinové úrovni (24). Sítě PPI DEGs pomocí Stringbyly odvozeny z ověřených experimentů (25)., Bylo zvažováno skóre PPI >0.4významné. Sítě PPI byly vizualizovány pomocí Cytoscapesoftware (http://www.cytoscape.org) (26). P<0.05 byl považován za astatisticky významný rozdíl.

výsledky

identifikace DEGs

NPC a normálních vzorků (59 a 17)byly nejprve analyzovány. GeneSpring software byl použit k analýze theseries každého čipu a identifikovat DEGs., Následující analýza ofGSE12452, GSE34573, GSE64634 datových souborů, 1.301 recenzí (553 upregulated and748 downregulated), 1,232 (348 upregulován a 884 downregulated)a 1,218 (555 upregulován a 663 downregulated) geny nedostatků, resp. Výsledky klastrové analýzydegy odhalily významné rozdíly mezi normálnímnasofaryngeální tkání a vzorky NPC(obr. 1). Pomocí Vennův diagram analýzy, 268DEGs (59 upregulován a 209 downregulated) v křižovatce z výše uvedené tři soubory dat byly vybrány pro další analýzu(Obr. 2).,

go term enrichment analysis

identifikované DEGs byly nahrány do onlinesoftware DAVID for GO a Kegg pathway analyses. Výsledky theGO analýza ukázala, že upregulated DEGs byly significantlyenriched v biologických procesů, včetně adheze buněk‘, ‚celldivision‘, ‚mitosis“ a „mitotického buněčného cyklu‘ (Tabulka I; Obr.3A). Na downregulated DEGs byly především obohacený’microtubule-založené hnutí‘, ‚cilium hnutí‘, ‚cilium axonemeassembly“ a „diferenciací epiteliálních buněk‘ (Tabulka I; Obr.3B)., Pokud jde o molekulární funkci, byly upregulované deg v signalizaci zprostředkované fosfatidylinositolem obohaceny o „axonemální dynein complexassembly“ (tabulka I).

KEGG pathway analysis

KEGG pathway analýza odhalila, že upregulatedDEGs byla velmi spojena s cestami včetně ECM-receptorinteraction‘, ‚lidského papilomaviru infekce‘, ‚arrhythmogenicright ventrikulární kardiomyopatie“ a „fokální adheze‘ (Tabulka II; Obr.4A). Na downregulated DEGs byly obohaceny v roce metabolicpathways‘, ‚Huntingtonova choroba‘, ‚kapaliny smykové napětí‘,’aterosklerózy“ a „chemická karcinogeneze‘ (Tabulka II; Obr.4B).,

PPI sítě

DEG výraz profily v NPC byly constructedaccording informací v ŘETĚZCI databáze. Po vymezení izolovaných a částečně připojených uzlů byla zkonstruována síť degs (obr. 5)., Vrchol 10 hub geny, což jsou geny, které vykazují nejvícevýznamné interakce, včetně dynein axonemal lightintermediate řetěz 1 (DNALI1), dynein axonemal střední řetězce 2(DNAI2), calmodulin 1 (CALM1), coiled-coil domény, obsahující 114(CCDC114), dynein axonemal těžkého řetězce 5 (DNAH5), radial spoke head9 homolog (RSPH9), radial spoke vedoucí složkou 4A (RSPH4A), NDC80kinetochore složité součásti (NDC80), thymidylate syntetázy(TYMS) a coiled-coil domény obsahující 39 (CCDC39). Dnali1demonstroval nejvyšší stupeň uzlu 18.,

diskuse

NPC je jedním z nejčastějších dlaždicových buněčných nádorův hlavě a krku (1). 5letá míra přežití u pacientů s onemocněním i. stupně je 95% (3). Nicméně 5letá míra přežití mezipacientů s onemocněním IV. stupně je jen něco málo přes 60% (27). Pochopení etiologických faktorů a molekulárních mechanismů progrese NPC je proto nezbytné pro diagnostiku a léčbu. Microarray technologie hasbeen široce používán předvídat potenciální terapeutické cílepro karcinom, včetně kolorektálního karcinomu (12-14).,Dříve, Wang et al (15)analyzoval GSE12452 dataset a ukázalo se, že cyklin B1, mitoticarrest nedostatečné 2 jako 1, proliferating cell nuclear antigen,mucin 1, mobilní povrch souborům a aldehyd dehydrogenázy 1rodinné člen A1 může být zapojen do EBV-asociovaný NPC (15). Studie analyzuje GSE12452 datasetsuggested, že C-X-C motif chemokinový ligand (CXCL) 9, ZIC familymember 2, prostaglandin-endoperoxide syntázy 2, fibronektin 1,CXCL10 a ovo jako transkripční repressor 1 může sloužit role inNPC (16)., Počet vzorků z jednotlivých datových sad byl však relativně malý (15,16). V současné studium, 3 datové soubory byly analyzovány a 53 upregulated and209 downregulated DEGs byly promítány do bioinformaticsanalysis.,

výsledky KEGG pathway obohacení analysisand GO anotace ukázala, že upregulated DEGs weremainly obohacený v adhezi buněk‘, ‚dělení buněk‘, ‚mitózy,“mitotického buněčného cyklu‘, ‚ECM-receptor interakce“ a „humanpapillomavirus infekce, vzhledem k tomu, že downregulated DEGs byly mainlyinvolved v axonemal dynein složité sestavy‘, ‚mikrotubulové-basedmovement‘, ‚metabolických drah‘, ‚Huntingtonova choroba‘, ‚fluidshear stres“ a „ateroskleróza“ a „chemická karcinogeneze‘.,Předchozí studie prokázaly, že upregulace neboregulace specifických genů může ovlivnit NPC buněčnou invazi, metastázu, proliferaci a apoptózu (28-30).Tento výsledek je v souladu se skutečností, že karcinomové buňkyinvaze a metastázy jsou úzce spojeny s abnormálním buněčným a buněčným dělením (28-30).Kromě toho jsou proliferace rakovinných buněk a apoptóza blízkospojené s abnormalitami v mitotickém buněčném cyklu (28-30)., Předchozí studie ukázaly, že kolorektální rakovinné buňky komunikovat withstromal buněk produkovat ECM komponent, zprostředkování directcell-mobilní kontaktní a vylučovat růstové faktory (31). Kromě toho existují důkazydemonstrovala, že modifikace buněčné DNA a histonů jezpůsobené meziprodukty buněčných metabolických drah (32). Analýza zúčastněných signalizačních cest proto může poskytnout nové poznatky pro pochopení šíření rakoviny.

v této studii byla vytvořena síť PPI pro identifikaci 10 nejvýznamnějších genů náboje., Ty byly následující: DNALI1, DNAI2, CALM1, CCDC114, DNAH5, RSPH9, RSPH4A,NDC80, TYMS, a CCDC39. DNALI1 byl hub Gen vykazující thehighest stupeň konektivity. Peng et al (33) bylo zjištěno, že mRNA hladiny DNALI1were výrazně snížena u pacientů s alergickou nosní mucosacompared s kontrolami (P<0.05). Parris et al (34) oznámila, že několik zhoubných tumorswith normální gen dávkách zobrazí DNALI1 downregulation,což naznačuje, že DNALI1 může být nový terapeutický cíl pro cancerdrug rozvoj., Druhý identifikovaný Gen náboje, DNAI2, který jetaké kódování bílkovin, je spojeno s primární ciliarydyskinesií (PCD) (35). DNAI2 andforkhead box J1 jsou ciliované buněčné markery (36). Třetí hub Gen, CALM1, je jedním z nichgenes kódující protein calmodulin (37). Kim et al (38) provedla rozsáhlé genomu analysesfor rakoviny prsu, a výsledky ukázaly, že, jako potentialregulator protein kinázy B, CALM1 byl vysoce exprimován inphosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase katalytické subunita-mutované rakoviny prsu., Kromě toho, vápník vázající proteinsCALM1, calumenin a reticulocalbin 1, byly significantlyupregulated v ozářené nádorové buňky, které byly vystaveny tohypoxia, což naznačuje, že tyto mediátory sloužit důležitou roli inpromoting nádorových buněk na přežití během hypoxie (39). Podobné DNAI2, CCDC114 je jeden z PCD-související geny, v němž ztráta-of-funkce mutationsresult v PCD s laterality malformací zahrnující srdeční vady(40). Absence ormislokalizace jiného hub genu, DNAH5, je charakteristickýmarker pro pohyblivou ciliární abnormalitu u nosních polypů (41)., Zbývajících pět hub genů vpředchozí studie byly RSPH9, RSPH4A, NDC80, TYMS a CCDC39. Yoonet al (42) uvedl, že vzor methylace theRSPH9 je prognostickým ukazatelem u pacientůs neinvazivní invazivní rakovinou močového měchýře. Rsph9 a RSPH4A jsou radialspoke hlava proteinové geny, kde mutace způsobují primární ciliarydyskinesia s abnormalitami centrálního mikrotubulárního páru (43). TYMS je klíčovým enzymem v denovo syntéze 2 ‚- deoxythymidinu-5 ‚- monofosfátu from2 ‚- deoxyuridinu-5 ‚ – monofosfátu (44)., CCDC39 a CCDC40 byly firstidentified jako kauzální mutace u pacientů s primární ciliarydyskinesia a je pravděpodobné, aby se zapojili do náboru oftubulin glutamylase(s) bičíky (45), který nebyl identifikován, aby být přidruženy rozvoj NPC.

Na závěr této studie provedla komplexní bioinformatika analýza DEGs, které mohou být zapojeny NPC progrese. Výsledky mohou poskytnout román postřehy intotargets, které mohou být použity pro budoucí vyšetřování molecularmechanisms hlubších NPC., Specifické funkce genů v NPC by však měly být potvrzeny dalšími molekulárními experimenty.

potvrzení

neplatí.

financování

nebylo přijato žádné financování.

dostupnost dat a materiálů

datové sady používané během této studie jsou dostupné od příslušného autora na základě přiměřenéhoquest.

Autoři příspěvků

HMZ a QF koncipována a navržena studie. HMZ, QF, LXQ, BLL, LY a XH provedly bioinformatickou analýzu. Lxqand BLL analyzoval data. Rukopis napsali HMZ a QF., LY andXH zkontroloval a zkontroloval rukopis. Všichni autoři četli aschválený konečný rukopis.

schválení etiky a souhlasparticipate

neplatí.

souhlas pacienta se zveřejněním

se nepoužije.

konkurenční zájmy

autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy.,ochore complexcomponent

TYMS

thymidylate synthetase

CCDC39

coiled-coil domain containing 39

PCD

primary ciliary dyskinesia

	Chua MLK, Wee JTS, Hui EP and Chan ATC:Nasopharyngeal carcinoma., Lanceta. 387:1012–1024. 2016. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li K, Lin GZ, Shen JC a Zhou Q: Timetrends karcinomu nosohltanu v městských Guangzhou nad a12-leté období (2000-2011): Pokles incidence andmortality. Asijské Pac J Rakoviny Prev. 15:9899–9903. 2014., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	značka Lee AW, Sze WM, Au JS, Leung SF, Leung TW,Chua DT, Zee BC, Zákon SC, Teo PM, Tung SY, et al: Léčba resultsfor nasofaryngeálního karcinomu v moderní době: Hong Kongexperience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 61:1107–1116. 2005.,Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jing L, Zou X, Wu YI, Guo JC, Yun JP, XuM, Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX a Chen MOU: A comparisonbetween Šesté a sedmé edice UICC/AJCC stagingsystem pro nazofaryngeální karcinom v Čínské kohorty. PLoS Jedna.9: e1162612014., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Pan JJ, Ng WT, Zong JC, Lee SW, Choi HC,Chan, LL, Lin SJ, Guo QJ, Sze HC, Chen YB, et al: Prognosticnomogram pro zpřesnění předpověď navrhované 8thedition z AJCC/UICC staging systém pro nosohltanu cancerin éra intenzita-modulované radioterapie. Rakovina.122:3307–3315. 2016., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Chan KCA, WOO JKS, Králi, Zee BCY, LamWKJ, Chan SL, Chu SWI, Mak C, Tse IOL, Leung SYM, et al: Analysisof plazmová Epstein-Barr virus DNA na obrazovce pro nosohltanurakovina. New Engl J Med. 377:513–522. 2017. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tulalamba W a Janvilisri T:Nasofaryngeální karcinom signální dráhy: aktualizace na molecularbiomarkers. Int J Cell Biol., 2012:5946812012. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Huang G, Du MOJE, Zhu H, Zhang N, Lu ZW,Qian LX, Zhang W, Tian X, Že X a Yin L: MiRNA-34a reversedTGF-β indukovanou epiteliální-mezenchymální přechod přes potlačení ofSMAD4 v NPC buněk. Biomed Pharmacother. 106:217–224. 2018.,Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Zhu HM, Jiang XS, Li HZ, Qian LX, Du MOJE,Lu ZW, Wu J., Tian XK, Fei Q, Že X a Yin L: miR-184 inhibuje tumorinvasion, migrace a metastázy v nosohltanu karcinomu bytargeting Notch2. Buněčný Fyziol Biochem. 49:1564–1576. 2018.,Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Coghill AE, Hsu WL, Pfeiffer RM, Juwana H,Yu KJ, Lou PJ, Wang CP, JY Chen, Chen CJ, Middeldorp JM andHildesheim: Epstein-Barr viru sérologie jako potenciální screeningmarker pro nasofaryngeálního karcinomu u vysoce rizikové individualsfrom multiplex rodiny v Tchaj-wanu. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev. 23:1213–1219. 2014., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ng WT, Yau TK, Yung RW, Sze WM, Tsang AH,Zákon AL a Lee AW: Screening pro rodinné příslušníky pacientů withnasopharyngeal karcinom. Int J Rakovina. 113:998–1001. 2005.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kulasingam V a Diamandis EP: Strategiesfor objevování nových nádorových biomarkerů prostřednictvím využití ofemerging technologií. Nat Clin Pract Oncol. 5:588–599. 2008.,View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Nannini M, Pantaleo MA, Maleddu A, AstolfiA, Formica S and Biasco G: Gene expression profiling in colorectalcancer using microarray technologies: Results and perspectives.Cancer Treat Rev. 35:201–209. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bustin SA and Dorudi S: Gene expressionprofiling for molecular staging and prognosis prediction incolorectal cancer., Expert Páter Mol Diagn. 4:599–607. 2004.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang J, Mei F, Gao X a Wang S:Identifikace genů zapojených v Epstein-Barr virus-associatednasopharyngeal karcinom. Onkol Lett. 12:2375–2380. 2016.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jiang X, Feng L, Dai B, Li L a Lu W:Identifikace klíčových genů zapojených v nasofaryngeální karcinom.Braz J Otorinolaryngol. 83:670–676. 2017., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Sengupta S, de guzman JA, Chen IH, NewtonMA, Dahl DB, Chen M, Cheng YJ, Westra, WH, Chen CJ, Hildesheim, etal: Genomu-široký výraz profilování odhalí EBV-associatedinhibition z MHC Class I expresi v nasofaryngeální karcinom.Rakovina Res. 66: 7999-8006. 2006., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hu C, Wei W, Chen X, Woodman CB, Yao Y,Nicholls JM, Joábovi jsem, Sihota SK, Shao JY, Derkaoui KD, et al: zprostředkovat globální pohled na onkogenní krajiny v nosohltanu karcinomu:Integrovaná analýza na genetické a vyjádření úrovně. PLoSOne. 7: e410552012., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bo H, Gong Z, Zhang W, Li X, Zeng Y, LiaoQ, Chen P, Shi L, Lian Y, Jing Y, et al: Upregulated longnon-coding RNA AFAP1-AS1 výraz je spojena s progressionand špatnou prognózu karcinomu nosohltanu. Oncotarget.6:20404–20418. 2015., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tweedieová S, Ashburner M, Padá K, LeylandP, McQuilton P, Marygold S, Millburn G, Osumi-Sutherland, D,Schroeder, Těsnění R, et al: FlyBase: Zvýšení Drosophila geneontology popisy. Nukleové Kyseliny Res. 37: (Problém Databáze).D555-D559. 2009. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kanehisa M a Goto S: KEGG: Kyotoencyclopedia genů a genomů. Nukleové Kyseliny Res. 28: 27-30. 2000., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dennis G Jr, Sherman BT, Hosack DA, YangJ, Gao W, Lane HC a Lempicki RA: DAVID: Databáze pro anotace,vizualizace, a integrované objev. Genom Biol. 4: P32003.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Huang da W, Sherman BT a Lempicki RA:Systematické a integrativní analýzu velkých gen seznamy pomocí DAVIDbioinformatics zdrojů. NATO. 4:44–57. 2009., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Szklarczyk D, Franceschini, Wyder S., Forslund K, Heller D, Huerta-tohoto partnerství J, Simonović M, Roth, SantosA, Tsafou KP, et al: STRING v10: Protein-Protein interactionnetworks, integrovaná přes strom života. Nukleové Kyseliny Res. 43: (Problém Databáze). D447-D452. 2015., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Franceschini, Szklarczyk D, Frankild S,Kuhn M, Simonović M, Roth, J Lin, Minguez P, Bork P, von Mering Cand Jensen LJ: STRING v9. 1: sítě interakce Protein-protein se zvýšeným pokrytím a integrací. Nukleové Kyseliny Res. 41: (Problém Databáze). D808-D815. 2013., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shannon P, Markiel, Ozier O, Baliga NS,j. t. Wang, Ramage D, Amin N, Schwikowski B a Ideker T: Cytoscape: Asoftware prostředí pro integrované modely biomolecularinteraction sítí. Genom Res. 13: 2498-2504. 2003., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li J, Zou X, Wu YI, Guo JC, Yun JP, Xu M,Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX a Chen MOU: Srovnání mezi Šestým a Sedmým Edice UICC/AJCC staging Systém fornasopharyngeal karcinom v Čínské kohorty. PLoS Jedna.9: e1162612014., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qi XK, Han HQ, Zhang HJ, Xu M, Li L, ChenL, Xiang T, Feng QS, Kang T, Qian CN, et al: OVOL2 odkazy stemnessand metastáz pomocí jemného doladění epiteliální-mezenchymální přechod innasopharyngeal karcinom. Teranostika. 8:2202–2216. 2018.,Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Gao Q, Tang L, Wu L, Li, K, Wang H, Li,W., Wu J, Li M, Wang a Zhao L: LASP1 podporuje nasopharyngealcarcinoma postup přes negativně nařízení tumorsuppressor PTEN. Cell Death Dis. 9:3932018., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ren X, Yang X, Cheng B, Chen X, Zhang T,Že Q, Li, B, Li Y, Tang X, Wen X, et al: HOPX hypermethylationpromotes metastáz prostřednictvím aktivace ŠNEK přepis innasopharyngeal karcinom. Nat Commune. 8:140532017., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vicente CM, Ricci R, Nader HB and Toma L:Syndecan-2 is upregulated in colorectal cancer cells throughinteractions with extracellular matrix produced by stromalfibroblasts. BMC Cell Biol. 14:252013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Schvartzman JM, Thompson CB and FinleyLWS: Metabolic regulation of chromatin modifications and geneexpression. J Cell Biol. 217:2247–2259. 2018., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Peng Y, Chen Z, Guan WJ, Zhu Z, Tan KS,Hong H, Zi X, Zeng J, Li Y, Ong YK, et al: Downregulation andaberrant lokalizace Forkhead Box J1 v alergické nosní sliznice.Int Arch Allergy Immunol. 176:115–123. 2018., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Parris TZ, Danielsson, Nemes S, KovácsA, Delle U, Fallenius G, Möllerström E, Karlsson P a Helou K:Klinické důsledky genové dávky a genové exprese patternsin diploidní karcinom prsu. Clin Cancer Res. 16: 3860-3874. 2010.,Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fedick JSEM, Jalas C, Treff NR, Knowles MRand Zariwala MA: Nosná frekvence jedenáct mutace v eightgenes spojené s primární ciliární dyskineze v AshkenaziJewish populace. Mol Genet Genomic Med. 3:137–142. 2015.,Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Milara J, Armengot M, Bañuls P, Tenor H,Beume R, Artigues E a Cortijo J.: Roflumilast N-oxid, PDE4inhibitor, zlepšuje pohyblivost řasinek a řasinkami lidské bronchialepithelial buňky ohrožena tím, že cigaretový kouř in vitro. Br JPharmacol. 166:2243–2262. 2012., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Weile J, Sun S, Cote AG, Knapp J, Verby M,Mellor JC, Wu Y, Pons C, Wong C, van Lieshoutovi N, et al: článek vyčerpávajícím způsobem mapování funkční missense variant. Mol SystBiol. 13:9572017., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kim JY, Lee E, Park K, Park, WY, Jung HH,Ahn JS, Im YH Park a YH: Klinické důsledky genomicprofiles u metastatického karcinomu prsu se zaměřením na TP53 andPIK3CA, nejčastěji mutované geny. Oncotarget.8:27997–28007. 2017.,PubMed/NCBI
	Ren Y, Yeoh KW, Hao P, Kon OL a Sze SK:Ozařování epiteliálních buňkách karcinomu upregulatescalcium-vazebné proteiny, které podporují přežití pod hypoxicconditions. J Proteome Res. 15: 4258-4264. 2016., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Onoufriadis, Paff T, Antony D, ShoemarkA, Micha D, Kuyt B, Schmidts M, Petridi S, Dankert-Roelse JE,Haarman NAPŘ., et al: Splice-site mutací v axonemal outerdynein ruku dokovací komplex gen CCDC114 způsobit primární ciliarydyskinesia. Jsem J Hum Genet. 92:88–98. 2013., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qiu Q, Peng Y, Zhu Z, Chen Z, Zhang C, OngHH, Tan KS, Hong H, Yan Y, Huang H, et al: Absence ormislocalization z DNAH5 je charakteristickým markerem pro motileciliary abnormality v nosní polypy. Laryngoskop. 128: E97-E104. 2018., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yoon HY, Kim YJ, Kim JS, Kim YW, Kang HW,Kim WT, Yun SJ, Ryu KH, Lee SC a Kim WJ: RSPH9 methylationpattern jako prognostický ukazatel u pacientů s non-muscleinvasive rakovinu močového měchýře. Oncol Rep. 35:1195-1203. 2016., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Castleman VH, Romio L, Chodhari R, HirstRA, de Castro SC, Parker KA, Ybot-Gonzalez P, Emes RD, Wilson SW,Wallis C, et al: Mutace v radiální paprsky hlavy protein genů RSPH9and RSPH4A způsobit primární ciliární dyskineze withcentral-microtubular-pair abnormality. Jsem J Hum Genet.84:197–209. 2009., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang X, Guan Z, Dong Y, Zhu Z, Wang J andNiu B: Inhibice thymidylátsyntázu ovlivňuje nervové tubedevelopment u myší. Reprodat Toxikol. 76:17–25. 2018. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lin H, Zhang Z, S Guo, Chen F, Kessler JM,Wang YM a Dutcher SK: NIMA-související kinázy potlačuje theflagellar nestability spojené se ztrátou více axonemalstructures., PLoS Genet. 11:e10055082015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI