Porfyria není jediné onemocnění, ale skupina osmi zděděných genetických poruch, které se od sebe značně liší. Společným znakem všech porfyrů je akumulace porfyrinů nebo prekurzorů porfyrinu v těle. Ačkoli se jedná o normální tělesné chemikálie, obvykle se nehromadí. Přesně to, která z těchto chemikálií se hromadí, závisí na typu porfyrie.

termíny porfyrin a porfyria jsou odvozeny z řeckého slova porfyrus, což znamená fialová., Moč od některých pacientů s porfyrií může mít červenofialovou barvu v důsledku přítomnosti přebytečných porfyrinů a souvisejících látek v moči a moč může po vystavení světlu ztmavnout.

příčina

porfyrie vzniká v důsledku poruchy v jednom z osmi kroků syntézy komplexní molekuly zvané heme. Heme je nezbytný pro transport kyslíku do buněk v těle. Pokud je nějaký krok v syntéze hemu zablokován, v buňce se hromadí meziprodukt chemické látky., Tyto meziprodukty, známé jako porfyriny nebo prekurzory porfyrinu, jsou látky, z nichž je heme složen. Každý typ porfyrie představuje nedostatek specifického enzymu potřebného pro syntézu hemu.

typy porfyrie

nejčastěji se porfyrie dělí na“ akutní „a“ kožní “ porfyrie v závislosti na primárních příznacích., Pro mnohé se jedna ze čtyř akutní Porphyrias, Porfyrie útoky se obvykle vyvíjejí a stávají se více závažné v průběhu několika dní, zejména bolest břicha; dvě z nich, Zpestřit Porfyrie a Hereditární Koproporfyrie, může mít také kožní příznaky puchýřů po pobytu na slunci. Kožní porfyrie přítomné s puchýřky a zjizvení kůže, bolesti a/nebo zarudnutí a otoky v oblastech vystavených slunci.,

Akutní Porphyrias

k Dispozici jsou čtyři typy akutní Porphyrias: Akutní Intermitentní Porfyrie (AIP), Hereditární Koproporfyrie (HCP), Zpestřit Porfyrie (VP), a δ-aminolevulové kyseliny dehydratase (ALAD) Porfyrie (ADP), které se vyznačují epizody oslabující útoky. Jedná se o genetické poruchy, které jsou velmi vzácné a z tohoto důvodu může být obtížné diagnostikovat. Odhaduje se, že asi 1 z 10 000 Evropanů nebo lidí evropského původu má mutaci v jednom z genů, které způsobují AIP, VP nebo HCP., Tyto mutace byly nalezeny ve všech rasách a mnoha dalších etnikách kromě Evropanů.

Přibližně 80-90% jedinců, kteří nesou mutaci genu pro Akutní Intermitentní Porfyrie, Zpestřit Porfyrie, Hereditární Koproporfyrie zůstává bez příznaků, a jiní mohou mít pouze jeden nebo několik akutních záchvatů v průběhu celého života. Nejčastějším příznakem je silná bolest břicha a je často doprovázena nevolností, zvracením a zácpou. Jiné příznaky mohou zahrnovat bušení srdce, záchvaty a halucinace., Lidé s VP a HCP mohou mít také kožní příznaky puchýřů po vystavení slunci.

kožní porfyrie

všechny kromě jednoho z kožních porfyrů způsobují puchýře a křehkost kůže na sluncem exponovaných oblastech těla, nejčastěji na zádech rukou, předloktí, obličeje, uší a krku. Kožní porfyrie jsou: Porfyria Cutanea Tarda (PCT), Hepatoerytropoetická porfyrie (HEP), vrozená erytropoetická porfyrie (CEP), erytropoetická protoporfyrie (EPP) a protoporfyrie spojená s X (XLP). CEP a HEP se vyskytují v dětství s těžkými puchýřovitými kožními lézemi., PCT se vyskytuje v dospělosti obecně a má méně závažné puchýřovité kožní léze po vystavení slunci. Erytropoetická protoporfyrie (EPP) a X-vázaná protoporfyrie (XLP) mají stejné příznaky bolestivých, ale ne-puchýřů, reakcí na sluneční světlo. Může se také objevit otok a zarudnutí sluncem vystavených oblastí pokožky EPP a XLP.

Prevalence

porfyrie jsou vzácná onemocnění. Dohromady všechny formy porfyrie postihují ve Spojených státech méně než 200 000 lidí., Na základě Evropských studií, prevalence, nejčastější Porfyrie, Porphyria Cutanea Tarda (PCT), je 1 v 10,000; nejběžnější akutní Porfyrie, Akutní Intermitentní Porfyrie (Aip), je asi 1 v 20,000; a nejčastější erytropoetická Porfyrie, Erytropoetickou Protoporphyria (EPP), se odhaduje na 1 na 50.000 dolarů na 75.000. Vrozená erytropoetická porfyrie (CEP) je extrémně vzácná s odhady prevalence 1 z 1 000 000 nebo méně. Pouze 9 případů porfyrie s nedostatkem ALAD (ADP) je zdokumentováno.,

příznaky a symptomy

příznaky a příznaky se významně liší od jednoho typu porfyrie k dalšímu. Protože příznaky různých porfyrů se mohou podobat příznakům jiných běžnějších poruch, diagnóza může být obtížná. Nástup, závažnost a typ příznaků se mohou u jedinců se specifickým typem porfyrie značně lišit. Tato změna může částečně záviset na množství zbytkové enzymové aktivity u každého jednotlivce. Jedinci s významnějším nedostatkem enzymů mohou mít závažnější příznaky a dřívější nástup., Jedinci s částečným nedostatkem budou mít mírnější příznaky a někteří jedinci nebudou mít žádné příznaky (asymptomatické). Je důležité si uvědomit, že postižení jedinci nemusí mít všechny příznaky popsané níže. Postižení jedinci by měli mluvit se svým lékařským týmem o jejich konkrétním případě, souvisejících příznacích a celkové prognóze.

akutní intermitentní porfyrie

bolest břicha je nejčastější stížností na akutní intermitentní porfyrii (AIP)., Kromě toho, některé z těchto příznaků se vyskytují s různou frekvencí: bolest v rukou a nohou, celková slabost, zvracení, zmatenost, zácpa, tachykardie, kolísání krevního tlaku, retence moči, psychózy, halucinace a záchvaty. Svalová slabost může postupovat k respirační paralýze, což vyžaduje umělé dýchání. Porfobilinogen (PBG) a kyselina Aminolevulenová (ALA), prekurzory porfyrinu, jsou během útoku zvýšeny, ale u některých pacientů mohou být trvale vysoké. Moč může vykazovat purpurově červenou barvu., Na rozdíl od jiných forem porfyrie není v tomto typu přítomna citlivost na slunce.

Zpestřit Porfyrie

Zpestřit Porfyrie (VP) se vyznačuje tím, odřeniny, puchýře a eroze na kůži, které jsou běžně k vidění během druhého a třetího desetiletí. Tyto léze mají tendenci se léčit pomalu, často zanechávají pigmentované nebo mírně depresivní jizvy. Pacienti mají citlivost na světlo a křehkost kůže vystavené slunci. Přestože projevy mnoha pacientů zůstávají omezeny na kůži, epizody podobné epizodám akutní porfyrie nejsou neobvyklé., Proto jsou příznaky, léky, preventivní opatření a léčba popsaná pro akutní intermitentní porfyrii použitelné pro Variegate porfyrii.

Dědičné Koproporfyrie

velké množství coproporphyrin přítomen v Dědičné Koproporfyrie (HCP) je pacient citlivý na sluneční světlo, ale kožní onemocnění je zřídka závažné, v tomto typu Porfyrie. Klinicky se podobá Zpestřit Porfyrie s výjimkou, že větší procento postižených jedinců vykazují jen málo příznaků. Jiné příznaky jsou podobné příznakům uvedeným pro akutní intermitentní porfyrii.,

erytropoetická protoporfyrie

erytropoetická protoporfyrie (EPP) může mít mírnou až těžkou citlivost na světlo a pálení při vystavení slunečnímu světlu. Obvykle příznaky ustupují za dvanáct až dvacet čtyři hodin a léčí se bez výrazného zjizvení nebo zbarvení kůže. Kožní léze může také vyústit v chronické fázi, trvající týdny a léčení s povrchní jizvy. Tyto projevy obecně začínají v dětství. V létě jsou přísnější a mohou se opakovat po celý život., Postižená kůže občas vykazuje křehkost nebo tvorbu blistrů viděnou u jiných fotosenzitizujících typů porfyrie. Jaterní dysfunkce spolu s žlučníku, žlučovodu nebo žlučových zapojení (hepatobiliární systém) může být spojena s významnou poškození jater.

Porphyria Cutanea Tarda

V Porphyria Cutanea Tarda (PCT), exponované kůže ukazuje abnormality podobné těm, které najdete v Zpestřit Porfyrie. Pohybují se od mírné křehkosti pokožky až po přetrvávající zjizvení a znetvoření. Kvůli křehkosti kůže může menší trauma vyvolat tvorbu blistru., Na kůži mohou být zaznamenány oblasti se zvýšeným a sníženým obsahem pigmentu. Charakteristické jsou také puchýře lehce exponované kůže a zvýšený růst vlasů, zejména na obličeji.

vrozená erytropoetická porfyrie

vrozená erytropoetická porfyrie (CEP) je velmi vzácné onemocnění s přibližně 150 pacienty hlášenými na světě. CEP se často projevuje krátce po narození tmavou močí a citlivostí na sluneční světlo, což způsobuje puchýře a křehkost kůže. Později se mohou objevit hnědé, fluorescenční zuby, zvýšený růst vlasů a výrazné zjizvení., V některých případech může být zaznamenána ztráta prstů a prstů a chrupavky z uší nebo nosu.

Ala-D Porphyria

Ala-D Porphyria (ADP) příznaky obvykle vznikají z účinků na nervový systém a / nebo kůži. Někdy není příčina příznaků nervového systému jasná. Kožní projevy zahrnují pálení, puchýře a zjizvení sluncem vystavených oblastí. Onemocnění se obvykle projevuje po pubertě a častěji se vyskytuje u žen. Nejčastějším příznakem je silná bolest břicha., Ostatní vlastnosti jsou nevolnost, zvracení, rychlá srdeční frekvence, zvýšený krevní tlak, zmatenost a/nebo křeče, a předávání ALA (delta-aminolevulové kyseliny) v moči.

diagnóza

porfyrie je diagnostikována testy krve, moči a stolice a stále častěji DNA (genetické testování).

pro porfyrie je k dispozici mnoho laboratorních testů a správné testy na objednávku závisí na typu porfyrie, kterou lékař podezřívá., Pokud břišní a neurologické příznaky naznačují akutní jaterní porfyrii, nejlepší screeningové testy jsou močový porfobilinogen (PBG) a kyselina aminolevulinová (ALA). Pokud existují kožní příznaky, které naznačují porfyrii, nejlepším screeningovým testem je plazmatický test porfyrinu. Pokud je jeden z těchto screeningových testů abnormální, jsou často indikovány rozsáhlejší testy, včetně porfyrinů močových, fekálních a červených krvinek.doporučuje se také testování DNA pro identifikaci specifické mutace v genu způsobujícím porfyrii jednotlivce., Před žádostí o testování DNA je užitečné, aby pacienti měli biochemické testování. Mnoho pacientů však nemělo akutní záchvat nebo v současné době není symptomatické, takže biochemické testování může být neprůkazné.

naproti tomu Testování DNA je nejpřesnější a nejspolehlivější metodou pro určení, zda má osoba specifickou porfyrii a je považována za „zlatý standard“ pro diagnostiku genetických poruch. Pokud je mutace (nebo změna) v sekvenci DNA nalezena ve specifickém genu způsobujícím porfyrii, diagnóza této porfyrie je potvrzena., Analýza DNA odhalí více než 97% mutací způsobujících onemocnění. Testování DNA lze provést, zda je pacient symptomatický nebo ne. Jakmile mutace byla identifikována, analýzu DNA lze provést na ostatní členy rodiny, zjistit, zda mají dědičné, že Porfyrii, což umožňuje identifikaci osob, které mohou být poučeny o vhodných řízení s cílem vyhnout se nebo minimalizovat komplikace onemocnění.

podrobné informace naleznete v možnostech testování.,

postižené populace

prevalence porfyrie zůstává neznámá,ale klinici naznačují, že je pravděpodobné rozmezí 1 na 500-50 000 obyvatel. Některé formy porfyrie jsou častější u specifických populací, včetně například ve Finsku.

standardní terapie

léčba je specifická pro typ porfyrie.

základní vadu nelze v současné době léčit, ale značné úsilí směřuje k léčbě základních mechanismů, které způsobují příznaky.,

někteří lidé, kteří jsou identifikováni jako zděděni akutní porfyrie, nemají příznaky. Je důležité, aby si tito lidé, stejně jako ti, kteří mají příznaky, byli vědomi preventivních opatření, která jim mohou pomoci vyhnout se epizodám příznaků porfyrie. Tato preventivní opatření zahrnují vyhýbání se určitým lékům a alkoholu u některých typů porfyrie. U některých lidí mohou také zahrnovat vyhýbání se slunečnímu záření, protože u některých typů porfyrie může dojít k citlivosti na slunce.,

některé léky, které ovlivnily jednotlivce, se mohou muset vyhnout barbituráty, trankvilizéry, antikoncepční pilulky, sedativa a alkohol. Seznam bezpečných / nebezpečných léků nabízí úplné posouzení potenciálu léků k vyvolání záchvatů akutní porfyrie a je určen pro použití zdravotnickými pracovníky.

sirotčí lék známý jako Panhematin® (hemin pro injekci) je schválen pro použití jako léčba různých forem akutní porfyrie a je podáván intravenózně., Je extrémně silný a jeho použití obvykle následuje období glukózové terapie, která nepřinesla požadované výsledky. Viz možnosti léčby