Více než jeden druh léčby je často používán, v závislosti na fázi rakoviny, jednotlivé celkový zdravotní stav, věk, reakce na chemoterapii, a další faktory, jako je například pravděpodobné, že vedlejší účinky léčby., Po kompletní staging, NSCLC pacientů lze obvykle zařadit do jedné ze tří různých kategorií: u pacientů s časnou, nonmetastatic onemocnění (stadia i a II, a vyberte typ III nádory), u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním omezeny na hrudní dutině (například velké nádory, nádory zahrnující kritické struktur hrudníku, nebo u pacientů s pozitivní mediastinálních lymfatických uzlin), nebo u pacientů se vzdálenými metastázami mimo hrudní dutinu.,
Brzy/nonmetastatic NSCLCEdit
NSCLCs jsou obvykle velmi citlivé na chemoterapii a/nebo ozařování, takže operace (plicní resekce odstranění nádoru), zůstává léčbou volby u pacientů diagnostikována v raném stádiu.
pokud mají osoby malý, ale neoperovatelný nádor, mohou podstoupit vysoce cílenou radiační terapii s vysokou intenzitou. Nové metody radiační léčby umožňují lékařům přesnější léčbu rakoviny plic. To znamená, že méně záření ovlivňuje blízké zdravé tkáně., Mezi nové metody patří cyberknife a stereotaktická radiační terapie těla. Někteří lidé, kteří jsou považováni za vyšší riziko, mohou také dostávat adjuvantní (pomocnou) chemoterapii po počátečním chirurgickém zákroku nebo radiační terapii. Může být vybrána řada možných chemoterapeutických látek, ale většina z nich zahrnuje chemoterapeutický lék na bázi platiny nazvaný cisplatina.
další léčby zahrnují perkutánní ablaci a chemoembolizaci. Nejpoužívanější ablace techniky pro rakovinu plic je radiofrekvenční ablace (RFA), kryoablace, mikrovlnná ablace., Ablace může být volbou pro pacienty, jejichž nádory jsou blízko vnějšího okraje plic. Uzly menší než 1 cm od průdušnice, hlavních průdušek, jícnu a centrálních cév by měly být z RFA vyloučeny vzhledem k vysokému riziku komplikací a časté neúplné ablace. Kromě toho by měly být vyloučeny léze větší než 5 cm a léze 3 až 5 cm by měly být považovány s opatrností vzhledem k vysokému riziku recidivy. Jako minimálně invazivní postup, to může být bezpečnější alternativou pro pacienty, kteří jsou chudí kandidáty pro operaci z důvodu komorbidit nebo omezené funkci plic., Studie porovnávající tepelnou ablaci s sublobární resekcí jako léčbou pro počáteční fázi NSCLC u starších lidí nezjistila žádný rozdíl v celkovém přežití pacientů. Je možné, že RFA následovaná radiační terapií má prospěch z přežití v důsledku synergismu obou mechanismů destrukce buněk.
Pokročilého/metastatického NSCLCEdit
léčba přístup pro lidi, kteří mají pokročilým NSCLC, je nejprve zaměřena na zmírnění bolesti a utrpení (paliativní), ale širokou škálu chemoterapie volby existuje., Tyto látky zahrnují jak tradiční chemoterapie, např. cisplatinou, což bez rozdílu zaměřit se na všechny rychle se dělící buňky, a novějšími léčivými přípravky, které jsou více šité na míru specifických genetických aberací nalezených v člověku je nádor. Při výběru vhodného chemoterapie přístup, profil toxicity (vedlejší účinky léku), by měly být vzaty v úvahu a vyvážené s osobou, která je komorbidit (jiné podmínky nebo vedlejší účinky, které člověk zažívá)., Karboplatina je chemoterapeutické činidlo, které má podobný účinek na přežití člověka ve srovnání s cisplatinou a má jiný profil toxicity než cisplatina.
V současné době, dva genetické markery jsou běžně profilované u NSCLC nádory vést další rozhodování o léčbě – mutace v epidermální růstový faktor (EGFR) a anaplastické lymfom kinázy. Je také známo, že řada dalších genetických markerů je mutována v rámci NSCLC a může v budoucnu ovlivnit léčbu, včetně BRAF, HER2 / neu a KRAS., Pro pokročilého NSCLC, kombinované chemoterapie přístup, který zahrnuje cetuximabem, protilátkou, která se zaměřuje na EGFR signální dráhy, je více efektivní při zlepšování člověka je celkové přežití ve srovnání se standardní chemoterapií.
tepelné ablace, tj. RFA, kryoablace a mikrovlnná ablace, jsou vhodné pro paliativní léčbu symptomů nebo recidiv souvisejících s nádorem v oblastech léčby. Lidé s těžkou plicní fibrózou a těžkým emfyzémem s délkou života kratší než jeden rok by měli být považováni za chudé kandidáty na tuto léčbu.,
mutaceedit
zhruba 10-35% lidí, kteří mají NSCLC, bude mít mutace EGFR senzibilizující léky. Distribuce těchto mutací bylo zjištěno, že být závod-závislé, jedna studie odhaduje, že 10% Bělochů, ale 50% Asiatů, bude zjištěno, že mají tyto nádorové markery. Bylo objeveno několik různých mutací EGFR, ale některé aberace vedou k hyperaktivním formám proteinu. Lidé s těmito mutacemi mají větší pravděpodobnost histologie adenokarcinomu a jsou nekuřáci nebo lehcí kuřáci., Tito lidé se ukázaly být citlivější na některé léky, které blokují EGFR protein známý jako inhibitory tyrosin kinázy, konkrétně, erlotinib, gefitinib, afatinib, nebo osimertinib.Spolehlivá identifikace mutací u rakoviny plic vyžaduje pečlivé zvážení kvůli variabilní citlivosti diagnostických technik.
ALK genu rearrangementsEdit
Až 7% NSCLC pacientů EML4-ALK translokace nebo mutace v genu ROS1; tito pacienti mohou mít prospěch z ALK inhibitory, které jsou nyní schváleny pro tuto podskupinu pacientů., Crizotinib, který získal schválení FDA v srpnu 2011, je inhibitorem několika kináz, konkrétně ALK, ROS1 a MET. V klinických studiích bylo prokázáno, že Crizotinib má míru odezvy kolem 60%, pokud se u pacientů prokáže, že mají ALK-pozitivní onemocnění. Několik studií také ukázalo, že mutace ALK a mutace aktivující EGFR se obvykle vzájemně vylučují. Pacientům, kteří selhávají crizotinib, se proto nedoporučuje přecházet na léčivo zaměřené na EGFR, jako je erlotinib.,
Další léčba optionsEdit
Mikrofotografie ukazující PD-L1 pozitivní NSCLC, PD-L1 imunologické
NSCLC u pacientů s pokročilým onemocněním, kteří nejsou zjištěno, že mají buď EGFR nebo ALK mutace může přijímat bevacizumab, což je monoklonální protilátka léky cílené proti vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)., To je založeno na Eastern Cooperative Oncology Group studii, která zjištěno, že přidání bevacizumabu k karboplatina a paklitaxel chemoterapie u některých pacientů s recidivujícím nebo pokročilým NSCLC (stadium IIIB nebo IV) může zvýšit i celkové přežití a přežití bez progrese.
hlavní léčebné paže klinických studií fáze 3 poskytující imunoterapii v první linii u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic.,
Non-malá buňka rakovina plic (NSCLC) buněk exprimujících naprogramované smrti-ligand 1 (PD-L1) mohl komunikovat s receptor programované smrti 1 (PD-1), exprimovaný na povrchu T-buněk, a mít za následek snížení nádorové buňky zabít imunitní systém. Atezolizumab je monoklonální protilátka proti PD-L1. Nivolumab a Pembrolizumab jsou anti PD-1 monoklonální protilátky. Ipilimumab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na cytotoxický protein spojený s T-lymfocyty 4 (CTLA-4) na povrchu T buněk., Bevacizumab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na Vaskulární Endoteliální Růstový Faktor (VEGF) v oběhu a funguje jako inhibitor angiogeneze.
NSCLC buněk exprimujících naprogramované smrti-ligand 1 (PD-L1) mohl komunikovat s receptor programované smrti 1 (PD-1), exprimovaný na povrchu T-buněk, a mít za následek snížení nádorové buňky zabít imunitní systém. Atezolizumab je monoklonální protilátka proti PD-L1. Nivolumab a Pembrolizumab jsou anti PD-1 monoklonální protilátky., Ipilimumab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na cytotoxický protein spojený s T-lymfocyty 4 (CTLA-4) na povrchu T buněk. Bevacizumab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na Vaskulární Endoteliální Růstový Faktor (VEGF) v oběhu a funguje jako inhibitor angiogeneze. Více klinické studie fáze 3 využití imunoterapie v první linii léčby NSCLC byly zveřejněny, včetně Pembrolizumab v KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 a KEYNOTE-407; Nivolumab a Ipilimumab v MAT-227 a MAT 9LA; a Atezolizumab v IMpower110, IMpower130 a IMpower150.,
v roce 2015 americký Úřad pro potraviny a léčiva (FDA) schválil anti-PD-1 činidlo nivolumab pro pokročilé nebo metastatické SCC.
2 Říjen 2015 FDA schválila pembrolizumab pro léčbu metastatického NSCLC u pacientů, jejichž nádory exprimují PD-L1 a kteří selhali při léčbě jinými chemoterapeutickými látkami.,
říjen 2016, pembrolizumab se stal prvním imunoterapie být použit jako první linie léčby NSCLC v případě, že rakovina overexpresses PDL1 a rakovina nemá žádné mutace v EGFR, nebo v ALK; pokud chemoterapie již byly podány, pak pembrolizumab může být použit jako druhé linii léčby, ale v případě, že rakovina má EGFR nebo ALK mutace, agenti se zaměřují na ty mutace by měly být použity jako první. Posouzení PDL1 musí být provedeno s ověřenou a schválenou doprovodnou diagnostikou.,
Celkové přežití u non-malá buňka rakovina plic u pacientů léčených protokoly imunoterapie zahrnující v první řadě pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals2020, 13(11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373
prognóza pacientů s non malá buňka rakovina plic se výrazně zlepšila v posledních letech se zavedením imunoterapie., Pacienti s nádorovým PDL-1 vyjádřeným nad polovinou nebo více nádorových buněk dosáhli mediánu celkového přežití 30 měsíců s pembrolizumabem. Byly publikovány vícenásobné studie fáze 3 poskytující imunoterapii v první linii u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic.