VAROVÁNÍ

součástí „OPATŘENÍ“ Bod

bezpečnostní OPATŘENÍ

Fetální Toxicita

Telmisartan

Použití léky, které působí na renin-angiotensinový systém během druhého a třetího trimestru ofpregnancy snižuje fetální renální funkce a zvyšuje fetální a novorozenecké morbidity a smrti. Výsledkoligohydramnios může být spojen s hypoplazií plic plodu a kosterními deformacemi., Potenciálníneonatální nežádoucí účinky zahrnují hypoplazii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Pokud je zjištěna těhotenstvítěhotenství, přerušte MICARDIS HCT co nejdříve.

hydrochlorothiazid

thiazidy překračují placentární bariéru a objevují se v pupečníkové krvi. Nežádoucí účinky zahrnují fetální neboneonatální žloutenka a trombocytopenie .

Hypotenze V Objemu-Nebo Sůl-Vyčerpaných Pacientů

U pacientů s aktivovaným renin-angiotensinového systému, jako je objem nebo sůl-vyčerpaných pacientů (např.,po zahájení léčby přípravkem MICARDIS HCT může dojít k symptomatické hypotenzi, která je léčena vysokými dávkami diuretik). Správný objem nebo vyčerpání soli před podávánímmicardis HCT.

zhoršená funkce ledvin

změny funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují reninangiotensinsystem a diuretiky. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě renin-angiotensinového systému (např., pacienti se stenózou renální arterie, chronickým onemocněním ledvin, závažným srdečním selháním nebo deplecí objemu) mohou být zvláště ohroženi rozvojem oligurie,progresivní azotemie nebo akutním selháním ledvin na MICARDIS HCT. Pravidelně monitorujte funkci ledvintyto pacienti. Zvažte přerušení nebo přerušení léčby u pacientů, u kterých se klinicky vyvinou významné snížení funkce ledvin u přípravku MICARDIS HCT.,

Elektrolytů A Metabolické Poruchy

Léky, včetně telmisartanu, které inhibují renin-angiotenzinového systému může způsobit hyperkalémii,zvláště u pacientů s renální insuficiencí, diabetes, nebo kombinace použití s jinými angiotensinreceptor blokátory nebo ACE inhibitory a současné užívání jiných léků, které zvyšují sérové potassiumlevels .

hydrochlorothiazid může způsobit hypokalémii a hyponatrémii. Ukázalo se, že thiazidy se zvyšujíexkrece hořčíku močí; to může mít za následek hypomagnesemii., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.

In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.

Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,

hydrochlorothiazid může změnit glukózovou toleranci a zvýšit sérové hladiny cholesterolu atriglyceridů.

u některých pacientů léčených thiazidoterapií může dojít k hyperurikémii nebo může dojít k vysrážení upřímné dny. Vzhledem k tomu, že telmisartan snižuje kyselinu močovou, telmisartan v kombinaci s hydrochlorothiazidemipřipomíná hyperurikémii vyvolanou diuretiky.,

Reakce Přecitlivělosti

Hydrochlorothiazid

reakce z Přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se může vyskytnout u pacientů s nebo bez anamnézy ofallergy nebo bronchiálního astmatu v anamnéze, nicméně je pravděpodobnější u pacientů s touto anamnézou .

Akutní Myopie A Sekundární Glaukom s uzavřeným Úhlem

Hydrochlorothiazid, sulfonamid, může způsobit idiosynkratickou reakci, což vede k akutní transientmyopia a ostrý úhel-glaukom uzavření. Symptomy zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti orocular bolest a obvykle dochází během několika hodin až týdnů drog zahájení., Neošetřený akutní úhel-uzavřeníglaukom může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba je přerušithydrochlorothiazid co nejrychleji. Může být nutné provést rychlou lékařskou nebo chirurgickou léčbupovažováno za to, že nitrooční tlak zůstává nekontrolovaný. Rizikové faktory pro rozvoj akutního angloklosureglaukom může zahrnovat anamnézu alergie na sulfonamid nebo penicilin.

systémový Lupus erythematodes

thiazidová diuretika byla hlášena jako příčina exacerbace nebo aktivace systémového lupuserythematosusu.,

pacienti s Postsympatektomií

antihypertenzní účinky hydrochlorothiazidu mohou být zvýšeny u pacientů s postsympatektomií.

informace o poradenství pro pacienty

radí pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (informace o pacientovi).

těhotenství

informujte pacientky v plodném věku o důsledcích expozice přípravku MICARDIS Hctběhem těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby u žen, které plánují otěhotnět. Řekněte pacientům, ať co nejdříve předají svým lékařům těhotenství .,

kojení

doporučuje kojícím ženám, aby během léčby přípravkem MICARDIS HCT kojily .

Symptomatická Hypotenze A Synkopa

Radí pacientům, že točení hlavy může dojít, a to zejména během prvních dnů terapie, a reportit k jejich poskytovatele zdravotní péče. Informovat pacienty, že nedostatečný příjem tekutin, nadměrné pocení,průjem, nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku, se stejnými důsledky oflightheadedness a možné synkopa. Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví syncope .,

Doplňky Draslíku

Radí pacientům není nutné používat doplňky draslíku nebo náhražky soli, které obsahují draslík withoutconsulting předepisujícího poskytovatele zdravotní péče .

Akutní Myopie A Sekundární Glaukom s uzavřeným Úhlem

Radí pacientům, aby přerušit MICARDIS HCT a vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc, pokud se experiencesymptoms Akutní Myopie nebo Sekundární Úhel Glaukom Uzavření .,

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Telmisartanu A Hydrochlorothiazidu

Ne karcinogenita, mutagenita, nebo studie fertility nebyly provedeny s kombinací oftelmisartan a hydrochlorothiazid.

Telmisartan

nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity, pokud byl telmisartan podáván ve stravě myším a potkanům po dobu až 2 let., Nejvyšší dávky podávané myším (1000 mg / kg / den)a potkanům (100 mg/kg/den) jsou v mg/m2 přibližně 59krát, respektive 13krát, maximální doporučená lidská dávka(MRHD) telmisartanu. Tyto stejné dávky bylo prokázáno, že poskytují průměrná systémová expozice totelmisartan >100 krát a >25 krát, respektive, je systémová expozice u lidí užívajících theMRHD telmisartanu (80 mg/den).

testy Genotoxicity neodhalily žádné účinky související s telmisartanem u genu ani chromozomelu., Tyto testy zahrnovaly bakteriální testy mutagenity s Salmonella a E. coli (Ames), genemutation test s Čínského křečka V79 buněk, cytogenetická zkouška s lidskými lymfocyty, a mousemicronucleus test.

Žádné drogové účinky na reprodukční schopnosti samců a samic potkanů byly zaznamenány na 100 mg/kg/den (nejvyšší podané dávky), o 13 krát, na základě mg/m2, MRHD telmisartanu.,Tyto dávky u potkanů za následek průměrná systémová expozice (telmisartan AUC, jak je stanoveno na den 6of těhotenství) nejméně 50 krát průměrná systémová expozice u lidí při MRHD (80 mg/den).

Hydrochlorothiazid

Two-rok krmné studie u myší a potkanů probíhá pod záštitou Národní ToxicologyProgram (NTP) neodhalil žádný důkaz karcinogenní potenciál hydrochlorothiazidu v femalemice (v dávkách přibližně až 600 mg/kg/den) nebo u samců a samic potkanů (v dávkách toapproximately 100 mg/kg/den)., NTP však našla jednoznačné důkazyhepatokarcinogenita u samců myší.

Hydrochlorothiazid nebyl genotoxický v in vitro v Amesově testu mutagenity z Salmonellatyphimurium kmeny TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, a TA 1538 a v Čínské HamsterOvary (CHO), test na chromozomální aberace, nebo in vivo v testech pomocí myši zárodečných cellchromosomes, Čínského křečka kostní dřeně chromozomů, a Drosophila sex-spojený recessivelethal vlastnost genu., Pozitivní výsledky byly získány v in vitro, CHO Výměna sesterských Chromatid(klastogenita) testu, v Myším Lymfomu (mutagenita) testu, a v Aspergillus nidulans non-disjunkce testu.

Hydrochlorothiazid neměl žádné nežádoucí účinky na plodnost myší a potkanů obou pohlaví v studieswherein těchto druhů byly vystaveny, přes jejich stravy, dávky až do 100 a 4 mg/kg, respektive,před pářením a během gestace.,

použití ve specifických populacích

těhotenství

souhrn rizik

MICARDIS HCT může při podávání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Použití léků, které působí na renin-angiotenzinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství snižuje fetální renalfunction a zvyšuje fetální a novorozenecké morbidity a smrti (viz Klinické Úvahy). Mostepidemiologic studie zkoumá abnormality plodu po expozici antihypertenzní použití v firsttrimester nerozlišují léky ovlivňující renin-angiotenzinový systém od otherantihypertensive agentů., Studie na potkanech a králících s telmisartanem ukázaly fetotoxicitu pouze v malých dávkách toxických (viz údaje). Pokud je zjištěno těhotenství, okamžitě přerušte podávání přípravku MICARDIS HCTMOŽNÉ.

odhadované riziko závažných vrozených vad a potratu u uvedené populace je známo. Všechna těhotenství mají základní riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci USA je odhadované riziko závažných vrozených vad a potratů inklinicky rozpoznaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.,

Klinické Úvahy

Nemoc-spojené mateřské a/nebo embryo/fetální riziko,

vysoký krevní tlak v těhotenství zvyšuje riziko mateřské úmrtnosti pro pre-eklampsie, gestační diabetes,předčasného porodu a porodu komplikace (např., potřeba císařským řezem, a post-partumhemorrhage). Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro intrauterinní omezení růstu a intrauterinedeath. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být pečlivě sledovány a odpovídajícím způsobem řízeny.,

Fetální/Neonatální nežádoucí účinky

Telmisartan

Použití léky, které působí na RAS ve druhém a třetím trimestru těhotenství může mít za následek následující: oligohydramnion, snížená fetální funkcí ledvin, což vede k anurii a renální selhání plodu lunghypoplasia, kosterní deformace, včetně hypoplazie lebky, hypotenzi a smrti. V unusualcase, že tam je žádné vhodné alternativní terapie s léky, ovlivňující renin-angiotenzinový systém konkrétního pacienta, seznámit matku možné riziko pro plod.,

u pacientů užívajících MICARDIS HCT během těhotenství provádějte sériová ultrazvuková vyšetření k posouzení intra-amniotického prostředí. Fetální testování může být vhodné na základě týdne těhotenství. Ifoligohydramnios je pozorován, přerušte MICARDIS HCT, pokud se nepovažuje za záchranu životadalší. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod neutrpí nevratné zranění.

pozorně sledujte kojence s anamnézou in utero expozice MICARDIS HCT při hypotenzi,oligurii a hyperkalémii., Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, podpořte krevní tlak a renalperfuzi. Výměnné transfúze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k reverzaci hypotenze aprovádění funkce ledvin .

Hydrochlorothiazid

Thiazidy placentou, a používání thiazidů během těhotenství je spojeno s rizikem fetální orneonatal žloutenky, trombocytopenie, a možné další nežádoucí účinky, které se vyskytly u dospělých.

údaje

údaje o zvířatech

MICARDIS HCT

studie vývojové toxicity byla provedena u potkanů s dávkami telmisartanu / hydrochlorothiazidu 3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, a 0/15, 6 mg / kg / den. I když dva vyšší dávku kombinace se objevila být více toxické (významný pokles v tělesné hmotnosti) přehrady, než droga sama, tam didnot zdají být zvýšení toxicita pro vyvíjející se embrya.

Telmisartan

teratogenní účinky nebyly pozorovány při podávání telmisartanu těhotným potkanům při perorálním podávání až 50 mg / kg / den a těhotným králíkům v perorálních dávkách až 45 mg / kg / den., U králíků, embryoletalitu spojená s mateřskou toxicitou (snížený přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeby potravy) wasobserved na 45 mg/kg/den (přibližně 12-násobek maximální doporučené dávky pro člověka of80 mg na mg/m2basis). U potkanů, toxické pro matku (snížený přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeby potravy)telmisartanu v dávkách 15 mg/kg/den (přibližně 1,9 násobek MRHD na základě mg/m2), administeredduring pozdní březosti a laktace nebyly pozorovány vyvolat nežádoucí účinky u novorozenců, includingreduced životaschopnost, nízká porodní hmotnost, opožděné zrání, a snížení tělesné hmotnosti., Ne-observedeffect dávky pro vývojovou toxicitu u potkanů a králíků, 5 a 15 mg/kg/den, respektive, areapproximately 0.64 a 3,7 krát, respektive, na základě mg/m2, MRHD telmisartanu (80 mg/den).

Hydrochlorothiazid

Studie, v nichž hydrochlorothiazid byl podáván březím myším a potkanům během jejich respectiveperiods z velké organogeneze v dávkách až 3000 a 1000 mg/kg/den, respektive (asi 600 and400 násobek MRHD), za předpokladu, žádné důkazy o poškození plodu.,

thiazidy mohou procházet placentou a koncentrace dosažené v pupeční žíle se blíží koncentracím v amaterní plazmě. Hydrochlorothiazid, stejně jako jiné diuretika, může způsobit placentární hypoperfuzi. Kumuluje se v plodové vodě, s hlášenými koncentracemi až 19krát vyšší než v pupeční veinplasmě. Použití thiazidů během těhotenství je spojeno s rizikem fetální nebo novorozenecké žloutenky orthrombocytopenie., Protože se nebrání, nebo změnit směr EPH (Otoky, Proteinurie,Hypertenze) gestóza (preeklampsie), tyto léky by neměl být používán k léčbě hypertenze v pregnantwomen. Použití hydrochlorothiazidu pro jiné indikace (např. srdeční choroby) v těhotenství by se mělo vyhnout.

laktace

souhrn rizik

neexistují žádné informace o přítomnosti přípravku MICARDIS HCT nebo telmisartanu v lidském mléce, o účincích na kojené dítě nebo o účincích na produkci mléka. Omezené publikované studie uvádějí, žedrochlorothiazid je přítomen v lidském mléce., K určení účinků hydrochlorothiazidu na kojené dítě nebo účinků hydrochlorothiazidu na produkci mléka však není dostatek informací. Telmisartan je přítomen v mléce kojících potkanů. (viz údaje). Protože potenciál forserious nežádoucí účinky na kojené dítě, včetně hypotenze, hyperkalemie a renalimpairment, radí kojící ženy neměly kojit během léčby přípravkem MICARDIS HCT.

údaje

Telmisartan byl přítomen v mléce kojících potkanů v koncentracích 1.,5 až 2 krát, které se nacházejí vplasma od 4 do 8 hodin po podání.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost přípravku MICARDIS HCT u dětských pacientů nebyla stanovena.

novorozenci s anamnézou In Utero expozice MICARDIS HCT

pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, podporují krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuzenebo dialýza může být vyžadována jako prostředek zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení neuspořádané renalfunkce.,

Geriatrické Použití

V kontrolovaných klinických studiích (n=1017), přibližně 20% pacientů léčených withtelmisartan/hydrochlorothiazid byly ve věku 65 let nebo starší, a 5% bylo ve věku 75 let nebo starší.Žádné celkové rozdíly v účinnosti a bezpečnosti telmisartanu/hydrochlorothiazidu nebyly pozorovány vtato pacientů ve srovnání s mladšími pacienty. Jiné hlášené klinické zkušenosti nebyly identifikoványrozdíly v reakcích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších osob., Obecně platí, že výběr dávky u starších pacientů by měl být opatrný,obvykle začíná na spodní hranici dávkovacího rozmezí, vzhledem k vyšší frekvenci decreasedhepatic, renální funkce nebo funkce srdce a souběžná onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Použití U Pacientů S poruchou funkce Jater

u Pacientů s obstrukčním onemocněním žlučových cest nebo jater by měli zahájit léčbu pod closemedical dohled pomocí 40 mg/12,5 mg kombinace.,

Telmisartan

Jako většina telmisartan je vylučován žlučí, se u pacientů s biliární obstructivedisorders nebo jater lze očekávat snížení clearance a vyšší hladiny.

hydrochlorothiazid

drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater vyvolat jaterní kóma.

použití u pacientů s poruchou funkce ledvin

bezpečnost a účinnost přípravku MICARDIS HCT u pacientů se závažným poškozením ledvin (CrCl ≤30ml / min) nebyla stanovena., U pacientů se závažným poškozením ledvin se tablety přípravku MICARDIS HCT nedoporučují. U pacientů s mírnou (CrCl 60 až 90 mL/min) nebomoderní (CrCl 30 až 60 mL/min) poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.