Lentiviral Infekce Ovcí a Koz

Koz artritida, encefalitida virus (CAEV) a VMV jsou dva unrelatedlentiviruses (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), které používají podobné patogennímechanismy k vyvolání artritidy, pneumonie, mastitidy a onemocnění CNS u koz a ovcí (viz tabulky 5 a 6) (pro přehled viz McGuire et al. 1990; DeMartini et al. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV je nejvícepouze spojené s artritidou u dospělých koz (Cork et al., 1974; Crawford et al. 1980). Tato porucha sdílí mnoho funkcí withrheumatoid artritidy, a tak CAEV-infikovaných koz poskytnout model systému vkterý studovat toto významné lidské onemocnění. VMV obvykle způsobuje pneumoniihluboké (DeMartini et al. 1993). Tytonemocnění vznikají 3-5 let po přirozeně se vyskytujících infekcích anásledovat prodloužený průběh, při kterém způsobuje intenzivní zánětlivá reakcetkáně. Tato odpověď zahrnuje makrofágy a CD8+ ascd4 + T buňky (Cordier et al.1992; Wilkerson et al.1995a, b), a místo(y) ofzánět určuje typ onemocnění, které má za následek., Neurologickéonemocnění spojená s těmito infekcemi se vyskytují kvůli podobnémuzánětlivé reakce v CNS.

tyto viry replikují a přetrvávají v makrofágech (Klevjer-Anderson a McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson et al. 1983; Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers et al. 1988; Zink et al.1990). Makrofágy nalezené v zánětlivých lézích jsou infikovány a podmnožina buněk exprimuje virové produkty (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. 1992); zda tyto produkty iniciují a udržují ozánětlivou reakci, není známo., Artritické, CAEV-odstranění infikovaných zvířat veryhigh titry protilátek, které reagují s SU bílkovin ve srovnání s healthyinfected kozy, a velké množství B buněk se vyskytují v lézí (Johnson et al. 1983; Gogolewski et al. 1985; Knowles et al. 1990; Wilkerson et al. 1995a). Kromě toho,i když zdravé infikovaných koz obsahují CD4+ a CD8+ Tcells, které dobře reagují na CAEV-kódovaných proteinů, reakce buňky fromarthritic zvířat je potlačena (Perry et al.1995). Zda se podobné příhody vyskytují u zánětlivých lézípozorované u ovcí infikovaných VMV nebylo plně vyšetřeno.,

vyšetřovatelé původně předpokládali,že hladiny virové exprese byly extrémně dlouhé u zvířat infikovaných CAEV a VMV (ke kontrole viz Haase 1986). Nicméně, vysokofrekvence, s jakou jsou varianty generovány během těchto infekcí(Clements et al . 1982; Ellis et al. 1987; Stanley et al. 1987; Cheevers et al. 1991) naznačuje, že tyto viry, stejně jako ostatnílentiviry, procházejí více cykly replikace (viz kapitola 11., Nicméně, velmi nízké úrovněv viru bez buněk jsou produkovány, protože replikace se vyskytuje přednostně v makrofágách tkáně, nikoli v cirkulujících monocytech (Narayan et al. 1983; Peluso et al.1985; Gendelman et al. 1986; Gabudza et al. 1989). Tyto rozdíly v replikaci korelují s vývojově regulovanou expresí určitých transkripčních faktorů během myeloidní diferenciace (Gabuzda et al. 1989; Shih et al. 1992).

informace týkající se virových determinantů, které zprostředkovávají VMV-a CAEV-induceddisease, jsou nedostatečné., Existuje více kmenů obou virů a neznámýchcharakteristiky ovlivňují typ tkáně zapojené do onemocnění (Querat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers et al. 1988; Roy et al. 1991; Staskus et al.1991a). K dispozici jsou infekční molekulární klony CAEV a VMV (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), ale testování patogennípotenciál velkého počtu izolátů je problematický kvůli dlouhé latentěobdobí a nedostatku vhodného malého zvířecího modelu. Kromě toho, stejně jako sdalší lentiviry (Meyerhans et al.,1989), selektivní tlaky aplikované během růstu těchto virů vkultura pravděpodobně změnila jejich vlastnosti. Další komplikací, která je vlastnítyto experimenty jsou, že další varianty budou téměř jistě vytvořenyv infikovaných zvířatech. Tato variace odráží selektivní tlakyimunitní reakce a výběr virů, které mají vlastní replikativnívýhodu (pro přehled viz popáleniny adesrosiers 1994)., To může být obtížné rozlišit determinantsthat se zdají být spojeny, aby patogenity, protože umožňují efficientreplication od těch, které stimulují patogenní zánětlivé reakce.