nežádoucí účinky

následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v dalších částech označení.

• Kostní účinky
• Zvýšení cholesterolu
• Únava a Závratě

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi různých podmínek, nežádoucí účinky sazeb pozorované v clinicaltrials lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet ratesobserved v praxi.,

adjuvantní léčba časného karcinomu prsu

ve studii BIG 1-98 byla střední doba léčby adjuvantní léčby 60 měsíců a střední doba sledování byla 96 měsíců u pacientů užívajících Femara a tamoxifen.

některé nežádoucí účinky byly prospektivně specifikovány pro analýzu (viz tabulka 1) na základě známých farmakologických vlastností a profilů nežádoucích účinků obou léčiv.

nežádoucí účinky byly analyzovány bez ohledu na to, zda byl příznak přítomen nebo chyběl na začátku léčby., Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky(přibližně 75% pacientů, kteří uvedli AEs) byla Stupně 1 nebo Stupně 2 uplatňování Společných Kritérií Toxicity (CTC) Version2.0/Společných Terminologických Kritérií pro Nežádoucí účinky (CTCAE), Verze 3.0. Tabulka 1 popisuje nežádoucí účinky (Stupně 1-4 tradiční gymnázia 3-4), bez ohledu na vztah ke studiu léčby v adjuvantní soudu pro monoterapií analýzy (bezpečnost obyvatel).,

Tabulka 1: Pacienti s Nežádoucí Účinky (CTC Stupně 1-4,) v Adjuvantní Studie s Monoterapií Analýzy (Medián doby sledování 96 Měsíců; Medián Léčby 60 Měsíců)

Kostní Studie

Výsledky bezpečnostní studii v 263 postmenopauzálních žen s resekci receptor pozitivním časným karcinomem cancerin adjuvantní léčbě porovnání vliv na bederní páteře (L2-L4) BMD adjuvantní léčby letrozolem, aby prověřil tamoxifen ukázal na 24 měsíců medián poklesu BMD bederní páteře o 4,1% v letrozol paže ve srovnání toa medián zvýšení 0.,3% v rameni tamoxifenu (rozdíl = 4, 4%) (P < 0, 0001). Žádný z pacientů s normální BMD atbaseline stal osteoporotických přes 2 roky a pouze u 1 pacientky s osteopenií při vstupu do studie (T skóre -1.9) developedosteoporosis během období léčby (posouzení centrální recenze). Výsledky pro total hip BMD byly podobné, i když rozdíly mezi oběma léčbami byly méně výrazné. Během 2 leté období, zlomeniny werereported o 4 103 pacientů (4%) na letrozol ruku, a 6 z 97 pacientů (6%) tamoxifen ruku.,

Lipidů Studie

V bezpečnostní studii v 263 postmenopauzálních žen s resekci receptor pozitivním časným karcinomem prsu na 24 měsíců, které srovnávaly účinky na lipidové profily adjuvantní letrozol na tamoxifen, 12% pacientů užívajících letrozol měl aspoň jeden celkového cholesterolu hodnota vyšší CTCAE stupeň, než na začátku léčby ve srovnání se 4% pacientů užívajících tamoxifen.,V další postapproval randomizované, multicentrické, otevřené, studie letrozol vs anastrozol v adjuvantní léčbě žen po menopauze s hormonální receptor a uzel pozitivní rakoviny prsu (OBLIČEJ, NCT00248170), medianduration léčby byla 60 měsíců u obou léčebných ramen. Tabulka 2 popisuje nežádoucí účinky (Stupně 1-4 tradiční gymnázia 3-4), bez ohledu na vztah ke studiu léčby v adjuvantní studie (bezpečnost obyvatel).,

Tabulka 2: Nežádoucí Účinky (CTC Stupně 1-4), Vyskytující se u nejméně 5% Pacientů v Obou Léčebných ramenech, Preferovaný Termín (Bezpečnostní nastavení)

následující nežádoucí účinky byly rovněž identifikovány v méně než 5% 2049 pacientů léčených letrozolem a nejsou zahrnuty v tabulce: pád, závrať, hyperbilirubinemie, žloutenka a bolesti na hrudi.,

Prodloužené Adjuvantní Léčbě Časného Karcinomu Prsu byl Medián Trvání Léčby 24 Měsíců

Ve studii MA-17, medián trvání prodloužené adjuvantní léčby byla 24 měsíců a medián délky follow-up forsafety byl 28 měsíců u pacientů užívajících Femara a placebem.

Tabulka 3 popisuje nežádoucí účinky vyskytující se při frekvenci nejméně 5% v jakékoli léčebné skupině během léčby.Většina hlášených nežádoucích účinků byla 1.a 2. stupně na základě CTC verze 2.0., U rozšířeného adjuvantsettingu byly hlášené nežádoucí účinky související s léčivem,které se významně lišily od placeba, návaly horka, artralgie/artritida a myalgie.

Tabulka 3: Nežádoucí Účinky Vyskytující se nejméně u 5% Pacientů v obou Léčebných ramenech

na Základě mediánu follow-up pacientů po dobu 28 měsíců,incidence klinických zlomenin z jádra randomizované studie v pacienti, který obdržel Femara 5,9% (152) a placebem byla 5,5% (142). Výskyt Samostatně hlášené osteoporózy byl vyšší u pacientů, kteří dostávali Femara 6.,9% (176), než u pacientů, kteří dostávali placebo 5.5% (141). Bisfosfonáty byly podány21, 1% pacientů, kteří dostávali Femara, a 18, 7% pacientů, kteří dostávali placebo.

výskyt ischemické kardiovaskulární příhody z jádra randomizované studie bylo srovnatelné mezi pacienty, kteří receivedFemara 6.8% (175) a placebem 6.5% (167).

pacient-uvádí opatření, která zachycuje léčby, dopad na důležité příznaky související s nedostatkem estrogenu demonstrateda rozdíl ve prospěch placeba pro vazomotorické a sexuální příznakem domén.,

Kostní Podstudie:

Lipidů Podstudie: V prodloužené adjuvantní léčbě, založené na střední době sledování 62 měsíců, tam byl žádný significantdifference mezi Femara a placebo v celkovém cholesterolu ani v žádné lipidové frakci kdykoliv v průběhu 5 let. Použití snížení lipidůléky nebo dietní řízení zvýšených lipidů bylo povoleno .

aktualizovaná analýza, prodloužená adjuvantní léčba časného karcinomu prsu, střední doba léčby 60 měsíců

prodloužená adjuvantní léčba (MA-17) byla předčasně ukončena ., Při aktualizované (závěrečné analýze) byly celkově pozorované nežádoucí účinky konzistentní s účinky pozorovanými při střední délce léčby 24 měsíců.

Během léčby nebo do 30 dnů od ukončení léčby (medián trvání léčby 60 měsíců), vyšší frekvence zlomenin wasobserved pro Femara (10.4%) ve srovnání s placebem (5.8%), tak také vyšší míra osteoporózy (Femara 12.2% vs placebo 6.4%).

na Základě 62 měsíců medián trvání následného sledování v randomizovaných letrozol ruku v bezpečnostní populaci výskyt newfractures kdykoli po randomizaci byl 13.,3% pro letrozol a 7, 8% pro placebo. Incidence nové osteoporózy byla14, 5% pro letrozol a 7, 8% pro placebo.

Během léčby nebo do 30 dnů od ukončení léčby (medián trvání léčby 60 měsíců), výskyt cardiovascularevents 9,8% pro Femara a 7,0% u placeba.

na Základě 62 měsíců medián trvání následného sledování v randomizovaných letrozol ruku v bezpečnostní populaci incidence ofcardiovascular onemocnění kdykoli po randomizaci byl o 14,4% pro letrozol a 9,8% u placeba.,

Lipidů podstudie

V prodloužené adjuvantní (MA-17), založené na střední době sledování 62 měsíců, tam byl výrazný rozdíl mezi Femara a placebo v celkovém cholesterolu ani v žádné lipidové frakce nad 5 let. Použití snížení lipidůléky nebo dietní řízení zvýšených lipidů bylo povoleno .

První Linii Léčby Pokročilého Karcinomu Prsu

Ve studii P025 celkem 455 pacientů bylo léčeno pro střední dobu expozice 11 měsíců v Femara rameno (medián 6 měsíců v tamoxifen ruku)., Výskyt nežádoucích účinků byl podobný u Femara a tamoxifenu. Nejčastěji uváděným protivníkemreakce byly bolesti kostí, návaly horka, bolesti zad, nevolnost, artralgie a dušnost. Přerušení nežádoucích účinků jiných nežprogrese nádoru se objevila u 10/455 (2%) pacientů na Femara a u 15/455 (3%) pacientů na tamoxifenu.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u nejméně 5% pacientů léčených přípravkem Femara 2,5 mg nebo tamoxifen 20 mg v první linetreatment studie jsou uvedeny v Tabulce 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Periferní tromboembolické příhody zahrnovalyvenózní trombóza, tromboflebitida, trombóza portální žíly a plicní embolie. Kardiovaskulární příhody zahrnovaly anginu pectoris, infarkt myokardu, ischemii myokardu a ischemickou chorobu srdeční. Cerebrovaskulární příhody zahrnovaly přechodné ischemické záchvaty, trombotické nebo hemoragické mrtvice a vývoj hemiparézy.

druhá linie léčby pokročilého karcinomu prsu

srovnání výskytu nežádoucích účinků neodhalilo žádné významné rozdíly mezi vysokými a nízkými dávkovými skupinami v žádné studii., Většina nežádoucích účinků pozorovaných ve všech léčebných skupinách byly mírné až středně závažné inseverity a bylo to obecně není možné odlišit nežádoucí účinky vyvolané léčbou před následky thepatient je metastazujícím karcinomem prsu, účinky estrogenové deprivace, nebo interkurentních onemocnění.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u nejméně 5% pacientů léčených přípravkem Femara 0,5 mg, Femara 2,5 mg, megestrol acetát, oraminoglutethimide ve dvou kontrolovaných klinických studií AR/BC2 a AR/BC3 jsou uvedeny v Tabulce 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1Includes periferní edém, otoky nohou, závislé edém, edém 2Includes bolestí pohybového aparátu, kosterní bolest, bolest zad, bolest v ruce, bolest nohou 3Includes vyrážka, erytematózní vyrážka, makulopapulózní vyrážka, psoriatiformní vyrážka, vezikulární vyrážka

Další, méně časté (méně než 5%) nežádoucí účinky považované za následné a hlášené nejméně u 3 pacientů léčených s Femara,včetně hyperkalcémie, zlomeniny, deprese, úzkost, pleurální výpotek, alopecie, zvýšené pocení a vertigo.,d Druhé Linii Léčby Pokročilého Karcinomu Prsu

V kombinované analýze první a druhé linie metastazujícího studiích a po uvedení přípravku na trh zkušenosti jiné nepříznivé účinky thatwere byly hlášeny katarakta, podráždění očí, bušení srdce, srdeční selhání, tachykardie, dysesthesia (včetně hypesthesia/parestézie),arteriální trombóza, poruchy paměti, podrážděnost, nervozita, kopřivka, zvýšená frekvence močení, leukopenie, stomatitiscancer bolest, horečka, vaginální výtok, zvýšení chuti k jídlu, suchost kůže a sliznic (včetně sucho v ústech), a poruchy vkusu a žízeň.,

zkušenosti po uvedení přípravku na trh

během postapprovalního užívání přípravku Femara byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou reportedvoluntarily z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit causalrelationship drogové expozice.,

• Oční Poruchy: rozmazané vidění
• Poruchy jater a Žlučových cest: zvýšené hladiny jaterních enzymů, hepatitida
• Poruchy Imunitního Systému: anafylaktické reakce, hypersenzitivní reakce
• Poruchy Nervového Systému: syndrom karpálního tunelu, prst na spoušti
• Těhotenství: spontánní potraty, vrozené vady
• poruchy Kůže a podkoží: angioedém, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme

Přečtěte si celý FDA předepisování informace pro Femara (Letrozole)