Teratogeny jsou látky, které mohou způsobit fyzické nebo funkční vady v lidské embryo nebo plod po těhotná žena je vystavena látky. Alkohol a kokain jsou příklady takových látek. Expozice teratogenní vliv na plod nebo embryo v mnoha různými způsoby, jako je doba expozice, množství teratogenní látky, a fázi vývoje embrya nebo plodu je v průběhu expozice., Teratogeny mohou ovlivnit embryo nebo plod mnoha způsoby, což způsobuje fyzické malformace, problémy s behaviorálním nebo emočním vývojem dítěte a snížení intelektuálního kvocientu (IQ) u dítěte. Navíc, teratogeny mohou také ovlivnit těhotenství a způsobit komplikace, jako jsou předčasný porody, spontánní potraty nebo potraty. Teratogeny jsou rozděleny do čtyř typů: fyzikální látky, metabolické stavy, infekce a nakonec léky a chemikálie.

slovo teratogen pochází z řeckého slova pro Monstrum, teratos., Isidore Geoffroy Saint-Hilaire, lékař z Paříže, Francie, definoval v roce 1832 v Histoire générale et particuliére des anomalies de l ‚organisation chez l‘ homme et les animaux (Obecné a Zvláštní Historii Strukturální Monstra v Člověka a Zvířat). Lidé hledali vysvětlení abnormálního vývoje člověka a zvířat, nicméně, po staletí, a vyvinuli různé teorie o příčinách abnormalit., V Babylonu mnozí říkali, že kojenci s vrozenými malformacemi nebo strukturálními abnormalitami přítomnými při narození byli souhvězdími v lidských formách i věštci. Mnoho raných Hebrejců uvedlo, že abnormální vývoj vyplynul ze spojení deformované osoby s ďáblem. Aristoteles, který žil ve čtvrtém století př. n. l. v řeckých Aténách, považoval vrozené vady spíše za poruchy reprodukce než za nadpřirozené události. Aristoteles a Hippocrates, lékař, který praktikoval v Řecku v pátém století př. n. l.,, tvrdil, že zkušenosti nebo emoce těhotné ženy, které se staly nazývanými mateřskými dojmy, mohou ovlivnit tvorbu plodu. Teorie mateřských dojmů přetrvával až do počátku 1900s, a to navzdory důkazům o opaku John Hunter, chirurg ve Skotsku na konci osmnáctého století.

Na začátku 19. století, Johann Friedrich Meckel, Mladší, anatom z Halle, Německo, tvrdil, že odchylky od normálního vývojového procesu způsobené malformace., Meckel psal jeho disertační práci na anatomické studie srdečních onemocnění v roce 1802 a založil časopis věnovaný teratologii, Journal für anatomische Varietäten, feinere und pathologische Anatomie (Věstník Anatomické Odrůd, Jemnější a Patologické Anatomie). Meckel zkoumal anatomické vady a jejich příčiny. Protože tvrdil, že k pochopení abnormálního vývoje je třeba nejprve pochopit normální vývoj, dokumentoval svá pozorování normálního embryologického vývoje savců v sekvenci forem., Meckel také do kategorií abnormální vývoj do čtyř základních typů: snížená nebo chybějící části těla (nedostatečné generativní energie), zvětšené nebo více částí těla (nadměrné energie), odchylka tvaru a polohy, a hermafroditismus, který zahrnoval vady jako nejednoznačné genitálie.

Následující Meckel, vědci v devatenáctém století začala experimentální studie k detekci teratogeny., Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, v Paříž, Francie, experimentoval na kuře vejce tak, že je vystavíme píchání, inverze, nepříjemný, a abnormálně vysoké nebo nízké teploty studovat výsledný malformace; věřil, že určité manipulace může vyvolat určité deformace. Přestože se deformity zhmotnily, Saint-Hilaire nezjistil jejich přesné příčiny. Jeho syn Isidore pak ohlásil výsledky experimentů mezi lety 1832 a 1837 ve svém třídílném Traité de Tératologie (pojednání o teratologii)., Další vědci následující Saint-Hilaire také experimentoval s teratogeny, zejména Camille Dareste ve Francii, který se úspěšně vyrábí abnormality v kočku embryí během dvaceti dvou let experimentů až do své smrti v roce 1899.

vědci ve dvacátém století klasifikovali teratogeny do čtyř kategorií, fyzikálních, chemických nebo infekčních agens a mateřských stavů. Fyzikální činidla zahrnují ionizující záření nebo jiná činidla, která přispívají k hypertermii nebo zvýšené tělesné teplotě., Ionizující záření je záření složeno z částic, rentgenové nebo gama záření, které nesou dostatečnou energii volného elektronu z atomu nebo molekuly, což vede k elektricky nabité ionty v hmotě. Ve dvacátých letech 20. století se objevily zprávy o abnormalitách u dětí žen, které byly během těhotenství rentgenovány. Běžné anomálie byly malý obvod hlavy, nebo mikrocefalie, a malé oči, nebo mikroftalmie. Douglas P., Murphy, z University of Pennsylvania ve Philadelphii, Pennsylvania, oslovených gynekologů a radiologové v USA mezi lety 1928 a 1929, a zjistil, že sedmdesát čtyři dětí uvedlo, že byly vystaveny záření v děloze, dvacet-pět chybně.

látky, které způsobují hypertermii, jsou také fyzikální teratogeny. Mohou to být sauny, vířivky nebo infekce, které zvyšují tělesnou teplotu těhotné ženy na 102 stupňů Fahrenheita nebo vyšší. Vědci ukázali, že agenti způsobující hypertermii působili jako teratogeny u zvířat i lidí., Pokusy na zvířatech, jako jsou morčata, křečky, krysy, myši, králíci, ovce, prasata a opice, od začátku roku 1970 do roku 1990 prokázali, že hypertermie způsobuje centrální nervový systém plodu, mikrocefalie, břišní stěny vady, vady očí a patra, a končetiny redukční defekty. David L. Cockroft a Denis Alan Trevor Nové v BRITÁNII oznámeno, v roce 1970, že topení explanted krysí embrya způsobené mikrocefalie, zvětšené srdce a kosterní deformity., V roce 1980, vědci používají jiné agenty, aby způsobit hypertermie u těhotných žen, jako je ultrazvukové a elektromagnetické záření, test agenta je schopnost způsobovat vrozené vady u potomků. U lidí je hypertermie spojena s defekty neurální trubice, spontánními potraty a různými kardiovaskulárními abnormalitami., Lékaři a vědci shromáždili důkazy, na počátku 1990, která podporovala jejich teorie, že existuje asociace mezi vysokými horečkami těhotných žen a vrozené abnormality, jako je například srdeční vady, vady břišní stěny, nebo narušení odstranění tlustého střeva zvané Hirschsprung nemoc, v jejich potomků.

metabolické stavy postihující těhotné ženy, jako je podvýživa, diabetes a poruchy štítné žlázy, jsou druhou kategorií teratogenů., Metabolické stavy jsou abnormality v chemickém procesu výroby energie z potravy, a tím ovlivňují vývoj a funkci těla. Pokud je těhotná žena podvyživená, pak její plod pravděpodobně postrádá živiny nezbytné pro její vývoj. V případě diabetu může nízká hladina cukru v krvi nebo hypoglykémie způsobit malformace plodu. Hypoglykémie narušuje některé proteiny ve vyvíjejícím se fetálním srdci zvýšením exprese proteinů, které jsou regulovány glukózou., Nadměrné hladiny cukru v krvi, také viděn s diabetem, může způsobit defekty neurální trubice, vrozené vady mozku a míchy, a může také vyvolat uvolnění volných radikálů, nebo poškozené buňky, které chybí základní molekuly, které narušují vývoj plodu. V roce 2000 společnost porodníků a gynekologů Kanady přezkoumala zprávy z let 1990 až 2005 o riziku vrozených anomálií u těhotenství způsobených již existujícím nebo gestačním diabetem. Zjistili, že riziko závažných malformací se zvyšuje ze čtyř na deset procent u kojenců diabetických matek., Tato statistika byla dvakrát až třikrát vyšší než u obecných populací.

poruchy Štítné žlázy zahrnují poruchy, v němž štítná žláza poruchy, čímž se vytváří abnormální množství hormonů štítné žlázy, tyroxinu a trijodtyroninu, které regulují metabolismus. Poruchy štítné žlázy může způsobit řadu teratogenní účinky na vývoj plodu, stejně jako nepříznivé účinky na těhotenství, jako je potrat, předčasné odloučení placenty od děložní stěny (abrupce placenty), předčasného porodu a nižší IQ u dětí., V roce 1940, pediatr Josef Warkany a kolegy v Cincinnati, Ohio zvýšil samic potkanů na stravu s vysokým obsahem látek, které v rozporu s funkcí štítné žlázy nebo goitrogens. Jako výsledek této stravy, těhotné ženy vyvinul zvětšené štítné žlázy a jejich potomci měli kosterní vady, jako jsou abnormálně krátké čelisti kosti a ocasy, zkrácené nebo chybí dolní část nohy kosti, a fúze žeber.

infekce, jako jsou infekce způsobené virem rubeoly, virem herpes simplex a syfilisem, jsou třetím druhem teratogenu., V roce 1941, oční lékař Norman McAlister Gregg v Royal Alexandra Hospital pro Děti v Sydney, Austrálie byla svědkem šedý zákal v sedmdesát-osm dětí, jejichž matky byly infikovány virem zarděnek během prvního nebo druhého měsíce těhotenství. Spojení mezi virem a vrozenými malformacemi přispělo k jednomu z prvních objevů teratogenu, který nebyl vyráběnou chemickou látkou., Kromě zarděnek, herpes simplex virus a cytomegalovirus—jeden z herpetických virů, které předává prostřednictvím přímého kontaktu s tělesnými tekutinami, vrozené abnormality mohou být způsobeny tím, infekce Toxoplasma gondii, parazit často získány tím, že jí kontaminované maso, pití kontaminované vody, nebo přichází do kontaktu s nakaženými kočičí výkaly, a Treponema pallidum, bakterie, která způsobuje syfilis.,

čtvrtý druh teratogen zahrnuje léky a chemikálie těhotná žena spolkne jako alkohol, kokain, thalidomid, Agent Orange, a vitamin a a jeho deriváty, tzv. retionids. V roce 1933, Fred Hale na Texas Zemědělských Experiment Station v College Station, Texas, krmení březích prasnic dietu přísně nedostatek vitaminu A, a zjistil, že potomci měli různé vrozené vady, jako je anoftalmie, která je absence jednoho nebo obou očí, a rozštěp patra., Během následujících čtyř let Hale experimentoval s prasaty a nedostatkem vitaminu A a našel další vady, jako je rozštěp rtu a deformované zadní nohy. Haleovy experimenty prokázaly, že nepřítomnost nebo nedostatek živin by mohly způsobit závažné vrozené malformace u embryí savců. V roce 1953 pediatr Sidney Q.Cohlan v New Yorku v New Yorku uvedl, že velké dávky vitaminu a způsobily vrozené malformace centrálního nervového systému a dalších systémů u potkanů. Toto oznámení vedlo k desetiletím experimentování s vitamínem A a jeho deriváty, retinoidy.,

V roce 1960, thalidomid za předpokladu, jeden z prvních případů, kdy se vlády přijaty předpisy, pokud jde o riziko teratogeny na vyvíjející se plod. Thalidomid byl patentován v roce 1954 a byl schválen pro použití v Evropě jako sedativní a anti-nauzea lék pro těhotné ženy., Po několika letech na trhu, lékaři poznamenal, že ženy, kteří užívali přípravek thalidomide, zatímco těhotná, porodila zvýšil počet dětí s těžkou malformací, jako jsou zkrácené, chybí, nebo další končetiny (dysmelia), neúplnost nebo nižší, než je průměrný počet buněk (kostní hypoplasticity), a řadu ucha, srdce a vnitřních orgánů vady. V roce 1961 lékař Widukind Lenz v Hamburku v Německu informoval o svých pozorováních o teratogenitě thalidomidu a droga byla brzy stažena z trhu., Lékař a farmakolog Frances Kelsey z US Food and Drug Administration (FDA), se sídlem ve Washingtonu DC, nikdy neschválil prodej thalidomidu v USA. Kelsey požádala o další výsledky klinických testů poté, co obdržela zprávy o nepříznivých účincích thalidomidu v Evropě. Přibližně 10 000 dětí po celém světě se narodilo s vadami způsobenými thalidomidem., Po thalidomidu incidentu, v srpnu 1962, Americké Farmaceutické Asociace Výrobců prosil NÁS farmaceutický průmysl k vytvoření Komise pro Bezpečnost léčiv rozvíjet způsoby, jak zlepšit zvířat teratogenní testy. V roce 1966 vydala FDA pokyny pro reprodukční studie pro hodnocení bezpečnosti léčiv pro lidské použití, které vytvořily standard pro hodnocení teratogenity a byly vydány v mnoha zemích.

v roce 1977 James G., Wilson z University of Florida Medical School v Gainesville, Florida, rafinované principy teratologické měl poprvé představena v roce 1959 na konferenci o vrozené vady. Wilson je šest zásad teratologické státu doslovně:

1. Citlivost na teratogen-vyvolané deformace závisí na genotypu (druhy) conceptus.
2. Citlivost na teratogen-vyvolané deformace se mění během různých vývojových fází na době expozice, kde existují kritická období citlivosti na látky a orgánových systémů.,
3. teratogeny působí specifickým mechanismem na vývoj buněk a tkání, aby iniciovaly kaskádu změněných vývojových událostí.
4. Teratogenní účinky jsou závislé na povaze teratogen, včetně chemické vlastnosti chemické látky, cestu expozice, matky/plodu bioaktivaci, placentární transport, atd.
5. teratogeny produkují konzistentní odchylku od normálního vývoje. Odchylka může zahrnovat: (1) smrt, (2) malformace, (3) zpomalení růstu nebo (4) funkční vadu.,
6. teratogenem indukované malformace se vyskytují v závislosti na dávce, od bez pozorovatelných defektů až po celkovou letalitu.

Alkohol, který také spadá do čtvrté kategorie teratogen, může způsobit Fetální alkoholový Syndrom (FAS) u dětí narozených ženám, kteří vypili příliš mnoho alkoholu během těhotenství. FAS může způsobit vady, jako jsou drobné abnormality obličeje a poškození mozku, což následně vede k učení, behaviorálním a kognitivním abnormalitám. V USA pediatři David W. Smith a Kenneth L., Jones zkoumal skupinu dětí na University of Washington Harborview Medical Center v Seattlu ve Washingtonu v roce 1973. Z osmi pozorovaných dětí měly čtyři podobné nedostatky v růstu a kognitivním vývoji. Toto pozorování vedlo Smith a Jones vyšetřovat alkohol jako teratogen a v průběhu několika příštích let, duo shromážděné případové studie dětí narozených alkoholickým matkám, aby výčet morfologických anomálií a růst nedostatky spojené s FAS.,

FDA dnes monitoruje teratogenní expozice těhotným ženám v USA s řadou předpisů a programů řízení rizik. Například isotretinoin kyseliny retinové, který se běžně používá k léčbě akné, nemůže být podáván žádnému pacientovi,pokud není zapsán do iPLEDGE, programu řízení rizik, který má zabránit vystavení plodu izotretinoinu.