Abstrakt a Úvod
Selektivní cyklooxygenázy (COX)-2 inhibitory byly vyvinuty s nadějí, že produkuje menší gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky ve srovnání s konvenčním nesteroidní protizánětlivé léky (Nsaid). Brzy po jejich uvedení na trh se výrazně zvýšil prodej celekoxibu a rofecoxibu., Většina z toho byla přičítána výsledkům studií celekoxib dlouhodobé bezpečnosti artritidy (třída) A Vioxx gastrointestinální výsledek (VIGOR). Několik nesrovnalostí však bylo zaznamenáno při prezentaci skutečných výsledků zkoušek předložených americkému Úřadu pro potraviny a léčiva (FDA) a výsledků použitých pro účely publikování ve vědeckých časopisech. Tyto otázky byly následně diskutovány prostřednictvím vědecké komunikace. Navíc s rostoucím používáním těchto látek se objevují důkazy o jejich nepříznivých účincích., Cílem tohoto přezkumu je diskutovat o výše uvedených otázkách s důrazem na výsledky třídních a vitálních zkoušek.
NSAID patří mezi nejčastěji užívané léky na světě. Působí tak, že inhibují COX, klíčový enzym v metabolismu kyseliny arachidonové. COX enzymu katalyzuje počáteční kroky v přeměně kyseliny arachidonové na různé eikosanoidy, včetně prostaglandinů (PGs) a tromboxany. Hlavním faktorem omezujícím jejich použití je Gi toxicita, od mírné dyspepsie po peptický vřed až po perforaci a krvácení., To vyplývá z narušení ochranných aktivit PGE2 a prostacyklinu vyvolaného NSAID v žaludeční sliznici.
V roce 1990, Fu a jeho kolegové zaznamenali román COX bílkovin v monocyty stimulovány interleukiny, a o rok později, Kujubu a kolegové identifikovali gen se značnou homologii s COX-1. Další výzkum ukázal, že tento nový protein COX-2 byl indukovatelným enzymem se zvýšenou expresí při zánětu. Na druhou stranu, COX-1 byl jmenován enzymem“ housekeeping“, protože byl vyjádřen ústavně, s relativně všudypřítomnou přítomností., Byl také uznán jako hlavní zdroj cytoprotektivních PGs v žaludeční sliznici. Od konvenčních Nsaid, inhibuje COX-1 i COX-2, byla vyslovena domněnka, že účinnost Nsa (připadající na COX-2 inhibice) může být dosaženo bez GI toxicity (v důsledku COX-1 inhibice).
Tato realizace podnítila úsilí farmaceutického průmyslu k výrobě bezpečné NSAID prostřednictvím selektivní inhibice COX-2, a to třídu látek (celekoxibu a rofekoxibu) byl zaveden v roce 1999., Do října 2000 měly celecoxib a rofecoxib pouze ve Spojených státech tržby přesahující 3 miliardy USD a objem předpisu přesahující 100 milionů za 12měsíční období končící v červenci 2000. Samotný prodej celecoxibu se navíc zvýšil z 2623 milionů USD v roce 2000 na 3114 milionů USD v roce 2001. Většinu zásluh na tomto více než 80% nárůstu prodeje lze připsat široce distribuované studii-CLASS, publikované v JAMA v roce 2000., Dopad studie lze změřit ze skutečnosti, že asi 30.000 dotisky TŘÍDY byly zakoupeny od vydavatele, a to byl citován více než 10 krát tak často, jako jakýkoliv jiný článek publikovaný v tomtéž vydání. Neméně vlivný byl další proces, vitalita, dvojitě slepý proces vedený ve 301 centrech ve 22 zemích. Obě tyto studie dospěly k závěru, že inhibitory COX-2 byly spojeny s výrazně méně nežádoucími účinky než konvenční NSAID.
byly tyto závěry odůvodněné?, Jsou inhibitory COX-2 skutečně lepší v bezpečnostním profilu než starší NSAID? Současný přehled shrnuje profil nežádoucích účinků inhibitorů COX – 2, protože více nežádoucích účinků (ADRs) se připisuje inhibitorům COX-2 s jejich rostoucím užíváním.