TP53 je gen, který pověřuje buňka produkovat nádor proteinu (p53) ; životně důležitý transkripční faktor a nádorové supresorové. P53 je známý jako „strážce genomu“, protože pomáhá regulovat buněčný cyklus a působí jako nádorový supresor.

Credit: ci Photos/. com

lidský gen TP53 se nachází na 17.chromozomu a byl identifikován Arnoldem Levinem, Williamem starým a Davidem Lane v roce 1979., První návrh, že p53 existuje, byl způsoben vyšetřováním viru Simian 40 (SV40). Virus SV40 byl infikován myší, zaměřil se na Neznámý protein a vyvolal rakovinné buňky. Dotyčný protein byl nakonec identifikován jako p53.

název p53 byl původně dán tomuto proteinu, protože bylo pozorováno, že váží 53 kilo Dalton (kDa), když byl analyzován technikou zvanou SDS-PAGE. Od té doby se však ukázalo, že je to jen 43.,7 kDa a vyšší hmotnost pozorovaná v technice SDS-PAGE byla způsobena prolinovými zbytky, které bránily migraci proteinu.

TP53 a buněčný cyklus

nedávné studie ukázaly, že p53 se podílí na kontrole buněčného cyklu, indukci apoptózy a ochraně buněk před škodlivými mutacemi. Když je DNA mutována mutageny, jako je ultrafialové (UV) záření, p53 váže a stimuluje produkci p21. P21 protein dále váže na buněčné dělení-stimulující protein (cdk2), brání buňky před pokračováním do další fáze buněčného dělení.,

po zastavení buněčného cyklu může p53 aktivovat transkripci dalších genů odpovědných za opravu DNA. Pokud lze poškozenou DNA opravit, budou proteiny zapojené do opravy DNA přepsány a po opravě bude buňka pokračovat v buněčném cyklu. Pokud je však DNA příliš poškozená, bude vyvolána programovaná buněčná smrt. Některé z cílových genů podílejících se na buněčném růstu, opravě a smrti jsou Bax, Apaf-1, Gadd45 a 14-3-3σ.,

kromě kontroly buněčného cyklu bylo navrženo, aby se p53 podílel na biologickém stárnutí buněk, imunitě, destrukci buněk a vývoji nových krevních cév.

regulace p53

p53 je vysoce kontrolována, protože nadměrné hladiny mohou vést k předčasnému stárnutí zvýšenou buněčnou smrtí. V normálních buňkách se MDM2 váže na p53, aby se zabránilo jeho vazbě na DNA, a tím zabránila degradaci DNA. Střídavě, zdůraznil buněk, kinázy fosforylují p53 a brání vazba s MDM2, což umožňuje dramatické zvýšení hladiny p53., To celkově vede ke zvýšené vazbě DNA a aktivaci následných cílových genů.

P53 jako nádorový supresor u rakoviny

zděděné nebo somatické mutace v TP53 mohou vést ke ztrátě kontroly buněčného cyklu. V buňkách, kde došlo ke ztrátě P53, nelze buněčný cyklus zastavit. Tyto buňky jsou považovány za „nesmrtelné“, protože nekontrolovatelně rostou a často se vyvíjejí do nádorových nádorů.

přibližně 40% karcinomů prsu má somatické mutace TP53. Jedinci s touto mutací mají často agresivnější formu rakoviny, která se často objevuje a má špatnou prognózu., Somatické mutace v TP53 byly také nalezeny u jiných typů rakoviny, jako je rakovina močového měchýře, Rakovina plic a rakoviny vaječníků.

zděděné genové mutace TP53 jsou také zodpovědné za určité typy rakoviny. Jedinci, kteří zdědí pouze jednu funkční kopii p53, mají stav zvaný Li-Fraumeniho syndrom, ve kterém jsou v relativně mladém věku pozorovány četné nádory. Více než 140 různých typů zděděných mutací bylo identifikováno pro Gen TP53 u těchto jedinců, přičemž mnoho z nich se nachází v doméně vazby na DNA p53., Tyto mutace zabraňují vazbě p53 na mutovanou DNA, což dále zastavuje produkci p21 a pokračuje buněčný cyklus.

určité typy patogenu mohou také ovlivnit protein p53. Lidský papilomavirus (HPV) kódovaný protein (E6) váže a inaktivuje p53, zabraňuje kontrole buněčného cyklu a vede k rakovině.

léčba rakovin souvisejících s p53

protože u různých druhů rakoviny je pozorována ztráta funkce p53 mutací, zavedení funkčního p53 může pomoci při prevenci dalšího nekontrolovaného dělení buněk., Vektorů jako, non-replikující se viry a nanočástice jsou v současné době vyšetřován najít vhodnou DNA-dodání vozidla tak, aby umožňovala zavedení p53 zpět do těchto buněk. To umožní kontrolu buněčného cyklu a prevenci dalšího růstu nádoru.

Na závěr je TP53 klíčovým genem kódujícím protein p53. Protein je nezbytný pro kontrolu buněčného cyklu. Ztráta funkce proteinu může vést k různým typům rakoviny., Zavedení p53 však může sloužit jako slibná terapeutická možnost pro jednotlivce se ztrátou funkce p53 mutacemi.

další čtení

• veškerý onkologický obsah
• co je onkologie?
• Onkologické Terapie
• Onkologii Paliativní Péče
• Onkologie Etické Otázky

citace