Popis

Jednou z důležitých funkcí lidského imunitního systému je rozlišovat sebe od nonself molekuly. Většina nukleovaných buněk v lidském těle nese antigeny třídy I, které pomáhají imunitnímu systému identifikovat vlastní molekuly. Tyto antigeny mají těžký řetězec a přidružený světelný řetězec. Tento lehký proteinový řetězec, který lze vrhnout do séra, se nazývá beta2 mikroglobulin. Molekula byla objevena zpočátku jako sérový protein.,

Beta2 mikroglobulin je 11.8-kD proteinu (viz první obrázek níže), které tvoří jeden z řetězů hlavní histokompatibilní komplex (MHC) třídy I molekuly normálně přítomen na povrchu všech jaderných buněk v lidském těle. Ostatní 3 zahrnují alfa1, alpha2 a alpha3 (viz druhý obrázek níže). Tento protein dále slouží k prezentaci antigenů cytotoxickým t lymfocytům, které provádějí dohled nad infekcí.

rychlost syntézy mikroglobulinu beta2 se pohybuje od 2 do 4 mg / kg / den, s poločasem 2, 5 hodiny. Plazmatické koncentrace se pohybují od 1 do 3 µg / ml. Devadesát procent mikroglobulinu beta2 je eliminováno glomerulární filtrací a téměř úplně reabsorbováno proximálními tubuly. U jedinců s chronickým onemocněním ledvin, zejména s onemocněním ledvin v konečném stadiu, se tedy může v krvi hromadit mikroglobulin beta2., In vitro může být syntéza a uvolňování mikroglobulinu beta2 indukována acidózou, endotoxinem nebo zánětlivými cytokiny.

sérový beta2 mikroglobulin byl nyní identifikován jako důležitý prognostický marker u velkého počtu hematologických a nehematologických poruch. Hladiny mikroglobulinu v moči beta2 jsou vysoké u renálních tubulárních poruch navzdory normálním plazmatickým hladinám, což odráží dysfunkci reabsorpce proximálními tubuly.,

Označení/Aplikace

Séru a plazmě beta2 mikroglobulin hodnoty se objevily jako markery aktivace buněčného imunitního systému, stejně jako nádorového markeru v některých hematologických malignit. Hodnoty mikroglobulinu v moči beta2 naznačují poruchy renální filtrace. Měření hodnot v séru i moči může pomoci rozlišit problém buněčné aktivace od poruchy ledvin.,

Malignit

Výrazně zvýšené hladiny beta2 mikroglobulin, lze nalézt v lymfoproliferativní poruchy, jako jsou monoklonální gammopathies imunoglobulinu G (IgG) (mnohočetný myelom), maligních lymfomů a chronické lymfocytární leukémie. Bylo prokázáno, že hodnoty korelují s prognózou. Zvýšené hladiny mikroglobulinu beta2 však nejsou specifickým nálezem a nelze je použít ke stanovení diagnózy.

u Waldenströmovy makroglobulinémie, hladiny mikroglobulinu beta2, po diagnóze, ovlivnily načasování léčby a přežití., U mnohočetného myelomu byly sérové hodnoty nižší než 4 µg/mL spojeny s významným zvýšením přežití. Prospektivní analýzy nyní potvrdily, že spolu s karyotypem a na druhém místě je beta-2 mikroglobulin prognostickým markerem pro přežití u myelodysplastických syndromů.

onemocnění ledvin

beta2 mikroglobulin se hromadí v séru jedinců s selháním ledvin., I když snížené clearance se zdá být hlavním důvodem pro zvýšení beta2 mikroglobulin hladiny u osob s terminálním onemocněním ledvin, bylo postulováno, že uremický stav může mít za následek zvýšenou produkci molekuly. U některých takových pacientů se může ukládat do společných prostor a způsobit synovitidu. Tento jev se nazývá amyloid související s dialýzou (DRA) nebo AB-amyloid. Sekundární modifikace molekuly, jako je glykace, limitované proteolýzy, a konformační změny, přispívá k tomuto jevu, který může také mít vliv uremických pacientů v predialyzačním období.,

je zajímavé, že i když tento jev není pozorován u příjemců transplantací ledvin, odmítnutí aloštěpu bylo spojeno s vysokými hladinami mikroglobulinu beta2 v séru.

HIV,

V případech, HIV infekce, zvýšení hladiny beta2 mikroglobulin vystavoval inverzní korelace CD4+ T-lymfocytů a uvedené progrese onemocnění. V současné době se však pro tento účel klinicky nepoužívá.,

Neurologických onemocnění,

Zvýšené CSF beta2 mikroglobulin úrovně bylo prokázáno, že korelují s aktivitou onemocnění u roztroušené sklerózy, neuro-Behcetova choroba, sarkoidóza, AIDS, komplex demence, a meningeální šíření maligních hematologických malignit.

Revmatologických onemocnění,

Někteří autoři se domnívají, že ankylozující spondylitida je částečně způsobena ukládáním beta2 mikroglobulin v kloubech, v obdobném mechanismu, jako je dialýza-související amyloid artropatie., Tito autoři poznamenávají, že to může částečně vysvětlit silnou souvislost mezi alelou HLA-B27 (s mikroglobulinem beta2 jako jeho produktem) a touto zánětlivou artritidou. Hladiny mikroglobulinu beta2 jsou však v tomto stavu normální.

Úvahy

Beta2 mikroglobulin je bouda z povrchu jaderných buněk do séra; zvýšené hladiny lze vidět v celé řadě poruch, které zahrnují zvýšenou obnovu buněk a/nebo aktivace imunitního systému., Vzhledem k tomu, že díky tomu je beta2 mikroglobulin markerem pro nesčetné nemoci, je to také relativně nespecifický marker. To vedlo k jeho použití jako kvantitativní prognostický marker mnohem více než jako diagnostický marker. Ve skutečnosti neexistují prakticky žádné podmínky, za kterých lze beta2 mikroglobulin použít k diagnostice.,

i Přes toto omezení, beta2 mikroglobulin je často součástí vstupní panely pro určité onemocnění (mnohočetný myelom, Waldenström macroglobulinemia, myelodysplastických syndromů), v němž základní hodnoty beta2 mikroglobulin ovlivňuje staging, prognózu a léčbu.

hodnota zvýšených hladin mikroglobulinu beta2 v CSF a moči je méně jasně definována než v séru. Hodnota následujících hladin jako markeru progrese onemocnění je stále třeba stanovit v prospektivních studiích.,

Konečně, roli anti–beta2 mikroglobulin monoklonální protilátky jako potenciál imunoterapie některých leukémií je aktivně vyšetřován, i když takové terapie jsou přísně experimentální v tomto okamžiku.